NT-I7 治疗有或无 HIV 患者的卡波西肉瘤

纳入标准：

• 患者必须患有经组织学证实的卡波西肉瘤
• 患者必须患有可评估的疾病。 注意：卡波西肉瘤将使用获得性免疫缺陷综合症 (AIDS) 临床试验组 (ACTG) 肿瘤学委员会对 KS 的分期和反应定义的修改版本（与国家癌症研究所 [NCI] 研究一致）进行评估
• 对先前治疗的次数或疾病阶段没有上限或下限
• HIV 阳性患者必须在入组前接受有效的抗逆转录病毒 (ART) 治疗至少 3 个月，持续的 KS 会因 T1 疾病或 T0 疾病影响生活质量，且仅靠 ART 治疗的疾病消退不充分
• HIV 阳性患者必须具有检测不到的 HIV 病毒载量 =< 40 拷贝/mL，使用食品和药物管理局 (FDA) 批准的商业测定法测量，检测下限在 =< 20 拷贝/mL 和 =< 40 拷贝/mL 之间

• 内脏受累的患者必须：

  • 符合其他资格标准
  • 根据不良事件通用术语标准 (CTCAE) 标准，有任何/所有相关的肿瘤相关症状 =< 2 级；和/或
  • 不需要立即干预（例如 口腔 KS 轻度渗出不是排除标准）
• 患者必须提供在治疗开始前 28 天内获得的肿瘤病灶新获得的核心、穿孔或切除活组织检查。 如果认为治疗前活检不安全或技术上不可行，则允许在筛选后 1 年内获得存档肿瘤样本
• 患者在签署知情同意书之日必须年满 18 岁。 由于目前没有关于 18 岁以下患者使用 NT-I7 的剂量或不良事件数据，儿童被排除在本研究之外，但有资格参加未来的儿科试验
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• 白细胞 >= 2,500/mcL
• 中性粒细胞绝对计数 >= 1,000/mcL
• 血小板 >= 100,000/mcL
• 血红蛋白 >= 9/dL
• 总胆红素 =< 1.5 机构正常上限 (ULN) 或 < 3 x 吉尔伯特综合征或 HIV 蛋白酶抑制剂的机构 ULN
• 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）/丙氨酸氨基转移酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 2.5 x 机构 ULN
• 肌酐 =< 2 x 机构 ULN 或肌酐清除率 >= 60 mL/min/1.73 Cockcroft-Gault 的 m^2。 根据治疗医师的判断，如果 Cockcroft-Gault 的肌酐清除率 < 30 并阻止患者参加试验，则可以获得 24 小时尿肌酐清除率并将其用作金标准
• 慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染患者必须接受抑制性抗病毒治疗
• 有丙型肝​​炎病毒 (HCV) 感染史的患者，由于先前的治疗或自然消退，HCV 病毒载量必须检测不到
• 有生育能力的女性患者在接受首次研究药物给药前 72 小时内的尿液或血清妊娠试验必须呈阴性。 如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验
• NT-I7 对人类胎儿发育的影响尚不清楚。 出于这个原因并因为 NT-I7 可能对怀孕产生不利影响并对人类胎儿构成风险，有生育能力的女性和男性必须同意在怀孕前使用适当的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）进入研究、参与研究期间以及最后一剂研究治疗后的 90 天内。 如果女性在她或她的伴侣参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生。 接受本方案治疗或登记的男性还必须同意在研究前、研究参与期间以及 NT-I7 给药完成后 90 天内使用充分的避孕措施
• 能够理解并愿意签署书面知情同意书

排除标准：

• 在研究治疗开始前 2 周内接受过除 ART 以外的 HIV 化疗、放疗或其他 KS 定向治疗的患者
• 由于先前的治疗（即残留毒性 > 1 级）而未从免疫相关不良事件中恢复的患者，通过补充左旋甲状腺素治疗的甲状腺功能减退症除外
• 在研究治疗开始前 4 周内接受过任何其他研究药物治疗的患者
• 已知对中国仓鼠卵巢细胞产品或其他重组人抗体过敏的患者
• 对嵌合或人源化抗体或融合蛋白有严重过敏、过敏或其他超敏反应病史的患者
• 在研究治疗开始前 6 周内接受全身免疫刺激剂（包括但不限于干扰素 [IFN]-α 或白细胞介素 [IL]-2、泊马度胺或免疫检查点抑制剂）治疗的患者

• 在研究治疗开始前 2 周内接受全身免疫抑制药物（包括但不限于强的松、环磷酰胺、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、沙利度胺和抗肿瘤坏死因子 [抗 TNF] 药物）治疗的患者

  • 接受过急性、低剂量、全身性免疫抑制药物（例如，一次性剂量的地塞米松治疗恶心）的患者可以入组；
  • 允许对直立性低血压或肾上腺皮质功能不全的患者使用吸入性皮质类固醇和盐皮质激素（例如氟氢可的松）

• 有自身免疫性疾病病史或风险的患者，包括但不限于系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、炎症性肠病、与抗磷脂综合征相关的血管血栓形成、韦格纳肉芽肿病、干燥综合征、贝尔麻痹、格林-巴利综合征、多发性硬化症、自身免疫性甲状腺疾病、血管炎或肾小球肾炎。 注意：以下内容不具有排他性：

  • 存在自身免疫性疾病的实验室证据（例如，阳性抗核抗体 (ANA) 滴度或狼疮抗凝物）而无相关症状
  • 白斑病或其他形式的色素脱失性疾病的临床证据
  • 不影响主要器官功能的轻度自身免疫（例如，局限性牛皮癣）
• 患有无法控制的并发疾病的患者，包括但不限于症状性充血性心力衰竭（纽约心脏协会 III 级或 IV 级）、不稳定型心绞痛、心律失常、近期心肌梗塞（过去 6 个月内）。 已知有心脏毒性药物（包括蒽环类药物）治疗史的患者，应使用纽约心脏协会功能分类对心脏功能进行临床风险评估
• 会限制遵守研究要求的精神疾病/社交情况
• 孕妇被排除在本研究之外，因为 NT-I7 对发育中的人类胎儿的影响尚不清楚。 由于母体接受 NT-I7 治疗后继发于哺乳婴儿的不良事件存在未知但潜在的风险，因此如果母体接受 NT-I7 治疗，则应停止母乳喂养
• 有实体器官或同种异体干细胞移植史的患者
• 仅接受 ART 治疗持续 KS 消退的患者。 病情稳定允许
• 既往或并发恶性肿瘤需要积极治疗的患者
• 活动性肺结核患者
• 有特发性肺纤维化、肺炎（包括药源性肺炎）、机化性肺炎（闭塞性细支气管炎、隐源性机化性肺炎等）病史，或胸部计算机断层扫描（CT）扫描有活动性肺炎证据的患者。 允许在辐射场（纤维化）中有放射性肺炎病史