NT-I7 voor Kaposi-sarcoom bij patiënten met of zonder hiv

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten histologisch bevestigd Kaposi-sarcoom hebben
• Patiënten moeten een evalueerbare ziekte hebben. Opmerking: Kaposi-sarcoom zal worden geëvalueerd met behulp van een aangepaste versie (consistent met onderzoeken van het National Cancer Institute [NCI]) van de stadiërings- en responsdefinities van het Acquired Immunodeficiency Syndrome (AIDS) Clinical Trial Group (ACTG) Oncology Committee voor KS
• Geen boven- of ondergrens voor het aantal eerdere therapieën of het ziektestadium
• Hiv-positieve patiënten moeten gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan inschrijving een effectieve antiretrovirale (ART) therapie hebben ondergaan, met aanhoudende KS die de kwaliteit van leven beïnvloedt als gevolg van T1-ziekte of T0-ziekte met onvoldoende ziekteregressie op ART alleen
• Hiv-positieve patiënten moeten een niet-detecteerbare hiv-virale last hebben =< 40 kopieën/ml gemeten met behulp van een door de Food and Drug Administration (FDA) goedgekeurde commerciële assay met een ondergrens van detectie tussen =< 20 kopieën/ml en =< 40 kopieën/ml

• Patiënten met viscerale betrokkenheid moeten:

  • Voldoe aan andere geschiktheidscriteria
  • enige/alle geassocieerde tumorgerelateerde symptomen hebben =< graad 2 volgens Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE)-criteria; en/of
  • Vereist geen onmiddellijke tussenkomst (bijv. licht sijpelen van orale KS geen uitsluitingscriterium)
• Patiënten moeten een nieuw verkregen kern-, punch- of excisiebiopsie verstrekken van een tumorlaesie die tot 28 dagen voorafgaand aan de start van de behandeling is verkregen. Een gearchiveerd tumormonster verkregen binnen 1 jaar na screening is toegestaan ​​als biopsie vóór de behandeling onveilig of technisch niet haalbaar wordt geacht
• Patiënten moeten >= 18 jaar oud zijn op de dag van ondertekening van het document voor geïnformeerde toestemming. Omdat er momenteel geen gegevens over dosering of bijwerkingen beschikbaar zijn over het gebruik van NT-I7 bij patiënten < 18 jaar, worden kinderen uitgesloten van deze studie, maar komen ze wel in aanmerking voor toekomstige pediatrische onderzoeken
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Leukocyten >= 2.500/mcl
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1.000/mcl
• Bloedplaatjes >= 100.000/mL
• Hemoglobine >= 9/dL
• Totaal bilirubine =< 1,5 institutionele bovengrens van normaal (ULN) OF < 3 x institutionele ULN voor het syndroom van Gilbert of hiv-proteaseremmers
• Aspartaataminotransferase (AST) (serum glutaminezuuroxaalazijnzuurtransaminase [SGOT]) / alanineaminotransferase (ALT) (serum glutaminezuurpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x institutionele ULN
• Creatinine =< 2 x institutionele ULN OF creatinineklaring >= 60 ml/min/1,73 m^2 door Cockcroft-Gault. Naar goeddunken van de behandelend arts kan een 24-uurs creatinineklaring in de urine worden verkregen en gebruikt als de gouden standaard als de creatinineklaring volgens Cockcroft-Gault < 30 is en de deelname van de patiënt aan het onderzoek verhindert
• Patiënten met een chronische infectie met het hepatitis B-virus (HBV) moeten onderdrukkende antivirale therapie krijgen
• Patiënten met een voorgeschiedenis van hepatitis C-virus (HCV)-infectie moeten een niet-detecteerbare HCV-virale lading hebben als gevolg van eerdere behandeling of natuurlijke resolutie
• Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve urine- of serumzwangerschapstest hebben binnen 72 uur voordat ze de eerste dosis van het studiemiddel krijgen. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist
• De effecten van NT-I7 op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn onbekend. Om deze reden en omdat NT-I7 een nadelig effect kan hebben op de zwangerschap en een risico vormt voor de menselijke foetus, moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek en gedurende 90 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen. Mannen die volgens dit protocol worden behandeld of ingeschreven, moeten ook instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie voorafgaand aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek en gedurende 90 dagen na voltooiing van de NT-I7-toediening
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die binnen 2 weken voor aanvang van de studiebehandeling chemotherapie, radiotherapie of andere op KS gerichte therapie hebben gehad anders dan ART voor HIV
• Patiënten die niet zijn hersteld van immuungerelateerde bijwerkingen als gevolg van eerdere therapie (d.w.z. resttoxiciteiten > graad 1 hebben), met uitzondering van hypothyreoïdie die wordt behandeld met aanvullende levothyroxine
• Patiënten die binnen 4 weken voor aanvang van de onderzoeksbehandeling met een ander onderzoeksmiddel zijn behandeld
• Patiënten met een bekende overgevoeligheid voor eierstokcelproducten van de Chinese hamster of andere recombinante humane antilichamen
• Patiënten met een voorgeschiedenis van ernstige allergische, anafylactische of andere overgevoeligheidsreacties op chimere of gehumaniseerde antilichamen of fusie-eiwitten
• Patiënten die behandeld zijn met systemische immunostimulerende middelen (inclusief, maar niet beperkt tot, interferon [IFN]-alfa of interleukine [IL]-2, pomalidomide of immuuncontrolepuntremmers) binnen 6 weken voor aanvang van de onderzoeksbehandeling

• Patiënten die behandeld zijn met systemische immunosuppressiva (inclusief, maar niet beperkt tot, prednison, cyclofosfamide, azathioprine, methotrexaat, thalidomide en antitumornecrosefactor [anti-TNF]-middelen) binnen 2 weken voor aanvang van de onderzoeksbehandeling

  • Patiënten die acute, laaggedoseerde, systemische immunosuppressieve medicatie hebben gekregen (bijv. een eenmalige dosis dexamethason voor misselijkheid) kunnen worden ingeschreven;
  • Het gebruik van inhalatiecorticosteroïden en mineralocorticoïden (bijv. Fludrocortison) voor patiënten met orthostatische hypotensie of bijnierschorsinsufficiëntie is toegestaan

• Patiënten met een voorgeschiedenis van of risico op auto-immuunziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, inflammatoire darmziekte, vasculaire trombose geassocieerd met antifosfolipidensyndroom, Wegener-granulomatose, Sjögren-syndroom, Bell-verlamming, Guillain-Barre-syndroom, multiple sclerose, auto-immuunziekte van de schildklier, vasculitis of glomerulonefritis. Opmerking: het volgende is NIET exclusief:

  • De aanwezigheid van laboratoriumbewijs van auto-immuunziekte (bijv. positieve antinucleaire antilichaamtiter (ANA) of lupus-anticoagulans) zonder bijbehorende symptomen
  • Klinisch bewijs van vitiligo of andere vormen van depigmenterende ziekte
  • Milde auto-immuniteit die de functie van belangrijke organen niet beïnvloedt (bijv. beperkte psoriasis)
• Patiënten met ongecontroleerde bijkomende ziekte waaronder, maar niet beperkt tot, symptomatisch congestief hartfalen (New York Heart Association klasse III of IV), instabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, recent myocardinfarct (in de laatste 6 maanden). Patiënten met een bekende voorgeschiedenis van behandeling met cardiotoxische middelen, waaronder antracyclines, moeten een klinische risicobeoordeling van de hartfunctie ondergaan met behulp van de functionele classificatie van de New York Heart Association
• Psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie omdat de effecten van NT-I7 op de zich ontwikkelende menselijke foetus onbekend zijn. Omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met NT-I7, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met NT-I7
• Patiënten met een voorgeschiedenis van orgaantransplantatie of allogene stamceltransplantatie
• Patiënten met aanhoudende KS-regressie op ART alleen. Stabiele ziekte toegestaan
• Patiënten met een eerdere of gelijktijdige maligniteit die actieve therapie nodig hebben
• Patiënten met actieve tuberculose
• Patiënten met een voorgeschiedenis van idiopathische longfibrose, pneumonitis (inclusief door geneesmiddelen veroorzaakte), organiserende pneumonie (bronchiolitis obliterans, cryptogene organiserende pneumonie, enz.) Geschiedenis van stralingspneumonitis in het stralingsveld (fibrose) is toegestaan