NT-I7 dla mięsaka Kaposiego u pacjentów z HIV lub bez HIV

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć histologicznie potwierdzonego mięsaka Kaposiego
• Pacjenci muszą mieć dającą się ocenić chorobę. Uwaga: Mięsak Kaposiego zostanie oceniony przy użyciu zmodyfikowanej wersji (zgodnej z badaniami National Cancer Institute [NCI]) definicji zespołu nabytego upośledzenia odporności (AIDS) Clinical Trial Group (ACTG) Komitetu Onkologicznego, klasyfikacji stopni zaawansowania i odpowiedzi na KS
• Brak górnej lub dolnej granicy liczby wcześniejszych terapii lub stadium choroby
• Pacjenci zakażeni wirusem HIV muszą być poddawani skutecznej terapii antyretrowirusowej (ART) przez co najmniej 3 miesiące przed włączeniem do badania, z przetrwałym KS wpływającym na jakość życia z powodu choroby T1 lub choroby T0 z niewystarczającą regresją choroby po zastosowaniu samej ART
• Pacjenci zakażeni wirusem HIV muszą mieć niewykrywalne miano wirusa HIV =< 40 kopii/ml mierzone za pomocą komercyjnego testu zatwierdzonego przez Food and Drug Administration (FDA) z dolną granicą wykrywalności między =< 20 kopii/ml a =< 40 kopii/ml

• Pacjenci z zajęciem narządów wewnętrznych muszą:

  • Spełnij inne kryteria kwalifikacyjne
  • mieć jakiekolwiek/wszystkie towarzyszące objawy związane z guzem =< stopnia 2 według kryteriów Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE); i/lub
  • Nie wymagają natychmiastowej interwencji (np. łagodne sączenie KS w jamie ustnej nie jest kryterium wykluczenia)
• Pacjenci muszą dostarczyć nowo pobraną biopsję rdzeniową, punktową lub wycinającą zmiany nowotworowej pobraną do 28 dni przed rozpoczęciem leczenia. Dozwolona jest archiwalna próbka guza pobrana w ciągu 1 roku od badania przesiewowego, jeśli biopsja przed leczeniem zostanie uznana za niebezpieczną lub technicznie niewykonalną
• Pacjenci muszą mieć >= 18 lat w dniu podpisania dokumentu świadomej zgody. Ponieważ obecnie nie są dostępne żadne dane dotyczące dawkowania ani działań niepożądanych dotyczących stosowania NT-I7 u pacjentów w wieku < 18 lat, dzieci są wyłączone z tego badania, ale będą kwalifikować się do przyszłych badań pediatrycznych
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Leukocyty >= 2500/ml
• Bezwzględna liczba neutrofili >= 1000/ml
• Płytki >= 100 000/ml
• Hemoglobina >= 9/dl
• Bilirubina całkowita =< 1,5 instytucjonalnej górnej granicy normy (GGN) LUB < 3 x ULN instytucjonalnej dla zespołu Gilberta lub inhibitorów proteazy HIV
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT]) / aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminowo-pirogronianowa w surowicy [SGPT]) =< 2,5 x ULN w placówce
• Kreatynina =< 2 x GGN w placówce LUB klirens kreatyniny >= 60 ml/min/1,73 m^2 przez Cockcroft-Gault. Według uznania lekarza prowadzącego, 24-godzinny klirens kreatyniny w moczu można uzyskać i wykorzystać jako złoty standard, jeśli klirens kreatyniny metodą Cockcroft-Gault wynosi < 30 i uniemożliwia włączenie pacjenta do badania
• Pacjenci z przewlekłym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) muszą stosować supresyjne leczenie przeciwwirusowe
• Pacjenci z zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) w wywiadzie muszą mieć niewykrywalną miano wirusa HCV ze względu na wcześniejsze leczenie lub naturalne ustąpienie
• Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy w ciągu 72 godzin przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego środka. Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy
• Wpływ NT-I7 na rozwijający się ludzki płód jest nieznany. Z tego powodu oraz ze względu na to, że NT-I7 może mieć niekorzystny wpływ na ciążę i stwarza zagrożenie dla płodu ludzkiego, kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji; abstynencja) przed włączenia do badania, na czas udziału w badaniu i przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego. Mężczyźni leczeni lub włączeni do tego protokołu muszą również wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed badaniem, w czasie udziału w badaniu i przez 90 dni po zakończeniu podawania NT-I7
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy przeszli chemioterapię, radioterapię lub inną terapię skierowaną na KS inną niż ART z powodu HIV w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
• Pacjenci, u których nie nastąpił powrót do zdrowia po zdarzeniach niepożądanych związanych z układem immunologicznym spowodowanych wcześniejszą terapią (tj. mają resztkową toksyczność > 1. stopnia), z wyjątkiem niedoczynności tarczycy leczonej uzupełniającą lewotyroksyną
• Pacjenci, którzy otrzymywali leczenie jakimkolwiek innym badanym lekiem w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
• Pacjenci ze znaną nadwrażliwością na produkty zawierające komórki jajnika chomika chińskiego lub inne rekombinowane ludzkie przeciwciała
• Pacjenci, u których w przeszłości występowały ciężkie reakcje alergiczne, anafilaktyczne lub inne reakcje nadwrażliwości na chimeryczne lub humanizowane przeciwciała lub białka fuzyjne
• Pacjenci, którzy otrzymali leczenie układowymi środkami immunostymulującymi (w tym między innymi interferonem [IFN]-alfa lub interleukiną [IL]-2, pomalidomidem lub inhibitorami immunologicznego punktu kontrolnego) w ciągu 6 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania

• Pacjenci, którzy otrzymywali systemowe leki immunosupresyjne (w tym między innymi prednizon, cyklofosfamid, azatioprynę, metotreksat, talidomid i czynniki przeciwnowotworowe [anty-TNF]) w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania

  • Do badania można włączyć pacjentów, którzy otrzymali krótkoterminowe, ogólnoustrojowe leki immunosupresyjne w małych dawkach (np. jednorazową dawkę deksametazonu na nudności);
  • Dozwolone jest stosowanie wziewnych kortykosteroidów i mineralokortykoidów (np. fludrokortyzonu) u pacjentów z niedociśnieniem ortostatycznym lub niedoczynnością kory nadnerczy

• Pacjenci z chorobą autoimmunologiczną w wywiadzie lub z ryzykiem wystąpienia choroby autoimmunologicznej, w tym między innymi tocznia rumieniowatego układowego, reumatoidalnego zapalenia stawów, choroby zapalnej jelit, zakrzepicy naczyń związanej z zespołem antyfosfolipidowym, ziarniniakowatości Wegenera, zespołu Sjogrena, porażenia Bella, zespołu Guillain-Barre, stwardnienie rozsiane, autoimmunologiczna choroba tarczycy, zapalenie naczyń lub zapalenie kłębuszków nerkowych. Uwaga: poniższe NIE będą wykluczać:

  • Obecność laboratoryjnych dowodów na chorobę autoimmunologiczną (np. dodatnie miano przeciwciał przeciwjądrowych (ANA) lub antykoagulant toczniowy) bez towarzyszących objawów
  • Kliniczne dowody bielactwa lub innych form choroby depigmentacyjnej
  • Łagodna autoimmunizacja nie wpływająca na funkcję głównych narządów (np. ograniczona łuszczyca)
• Pacjenci z niekontrolowaną współistniejącą chorobą, w tym między innymi z objawową zastoinową niewydolnością serca (klasa III lub IV wg NYHA), niestabilną dusznicą bolesną, zaburzeniami rytmu serca, niedawno przebytym zawałem mięśnia sercowego (w ciągu ostatnich 6 miesięcy). Pacjenci ze znaną historią leczenia środkami kardiotoksycznymi, w tym antracyklinami, powinni mieć kliniczną ocenę ryzyka czynności serca przy użyciu klasyfikacji czynnościowej New York Heart Association
• Choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ wpływ NT-I7 na rozwijający się ludzki płód jest nieznany. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią wtórnych do leczenia matki NT-I7, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona NT-I7
• Pacjenci z historią przeszczepu narządu miąższowego lub allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych
• Pacjenci z utrzymującą się regresją KS po samej ART. Dopuszczalna stabilna choroba
• Pacjenci z wcześniejszym lub współistniejącym nowotworem wymagającym aktywnego leczenia
• Pacjenci z czynną gruźlicą
• Pacjenci z idiopatycznym włóknieniem płuc w wywiadzie, zapaleniem płuc (w tym wywołanym lekami), organizującym się zapaleniem płuc (zarostowe zapalenie oskrzelików, kryptogennie organizującym się zapaleniem płuc itp.) Dozwolona jest historia popromiennego zapalenia płuc w polu napromieniania (zwłóknienie).