NT-I7 pro Kaposiho sarkom u pacientů s nebo bez HIV

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít histologicky potvrzený Kaposiho sarkom
• Pacienti musí mít vyhodnotitelné onemocnění. Poznámka: Kaposiho sarkom bude hodnocen pomocí modifikované verze (v souladu se studiemi National Cancer Institute [NCI]) klinického hodnocení skupiny ACTG (ACquired Immunodeficiency Syndrome Syndrom (AIDS)) Oncology Committee staging a definice odpovědi na KS
• Žádná horní nebo dolní hranice počtu předchozích terapií nebo stádia onemocnění
• HIV pozitivní pacienti musí být na účinné antiretrovirové (ART) léčbě alespoň 3 měsíce před zařazením do studie, s přetrvávajícím KS ovlivňujícím kvalitu života buď v důsledku onemocnění T1 nebo onemocnění T0 s nedostatečnou regresí onemocnění při samotné ART
• HIV pozitivní pacienti musí mít nedetekovatelnou virovou zátěž HIV =< 40 kopií/ml měřeno pomocí komerčního testu schváleného Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) s dolním limitem detekce mezi =< 20 kopií/ml a =< 40 kopií/ml

• Pacienti s viscerálním postižením musí:

  • Splňte další kritéria způsobilosti
  • Mít jakékoli/všechny související symptomy související s nádorem =< stupeň 2 podle kritérií Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE); a/nebo
  • Nevyžaduje okamžitý zásah (např. mírné vytékání orálního KS není vylučovacím kritériem)
• Pacienti musí poskytnout nově získanou biopsii jádra, děrování nebo excizní biopsie nádorové léze získané do 28 dnů před zahájením léčby. Archivní vzorek nádoru získaný do 1 roku od screeningu je povolen, pokud je biopsie před léčbou považována za nebezpečnou nebo technicky neproveditelnou
• V den podpisu informovaného souhlasu musí být pacientům >= 18 let. Protože v současné době nejsou k dispozici žádné údaje o dávkování nebo nežádoucích účincích o použití NT-I7 u pacientů ve věku < 18 let, děti jsou z této studie vyloučeny, ale budou způsobilé pro budoucí pediatrické studie.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Leukocyty >= 2500/mcl
• Absolutní počet neutrofilů >= 1 000/mcL
• Krevní destičky >= 100 000/mcl
• Hemoglobin >= 9/dl
• Celkový bilirubin = < 1,5 ústavní horní hranice normálu (ULN) NEBO < 3 x ústavní ULN pro Gilbertův syndrom nebo inhibitory HIV proteázy
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT]) / alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamát-pyruvikální transamináza [SGPT]) =< 2,5 x institucionální ULN
• Kreatinin =< 2 x ústavní ULN NEBO clearance kreatininu >= 60 ml/min/1,73 m^2 od Cockcroft-Gault. Podle uvážení ošetřujícího lékaře lze získat 24hodinovou clearance kreatininu v moči a použít ji jako zlatý standard, pokud je clearance kreatininu podle Cockcroft-Gault < 30 a zabrání zařazení pacienta do studie
• Pacienti s chronickou infekcí virem hepatitidy B (HBV) musí být na supresivní antivirové léčbě
• Pacienti s infekcí virem hepatitidy C (HCV) v anamnéze musí mít nedetekovatelnou virovou zátěž HCV kvůli předchozí léčbě nebo přirozenému ústupu
• Pacientky ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v moči nebo séru do 72 hodin před podáním první dávky zkoumané látky. Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test
• Účinky NT-I7 na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu a protože NT-I7 může mít nepříznivý vliv na těhotenství a představuje riziko pro lidský plod, musí ženy ve fertilním věku a muži souhlasit s použitím adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) před vstup do studie, po dobu účasti ve studii a po dobu 90 dnů po poslední dávce studijní léčby. Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře. Muži léčení nebo zařazení do tohoto protokolu musí také souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce před zahájením studie, po dobu účasti ve studii a po dobu 90 dnů po ukončení podávání NT-I7
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii, radioterapii nebo jinou terapii zaměřenou na KS jinou než ART pro HIV během 2 týdnů před zahájením studijní léčby
• Pacienti, kteří se neuzdravili z imunitních nežádoucích účinků v důsledku předchozí léčby (tj. mají reziduální toxicitu > 1. stupeň), s výjimkou hypotyreózy léčené doplňkovým levothyroxinem
• Pacienti, kteří byli léčeni jakýmkoli jiným hodnoceným činidlem během 4 týdnů před zahájením studijní léčby
• Pacienti se známou přecitlivělostí na produkty z ovariálních buněk čínského křečka nebo jiné rekombinantní lidské protilátky
• Pacienti, kteří mají v anamnéze závažné alergické, anafylaktické nebo jiné reakce z přecitlivělosti na chimérické nebo humanizované protilátky nebo fúzní proteiny
• Pacienti, kteří byli léčeni systémovými imunostimulačními látkami (včetně, ale bez omezení na uvedené, interferonu [IFN]-alfa nebo interleukinu [IL]-2, pomalidomidu nebo inhibitorů imunitního kontrolního bodu) během 6 týdnů před zahájením studijní léčby

• Pacienti, kteří byli léčeni systémovými imunosupresivními léky (včetně, ale bez omezení na ně, prednisonu, cyklofosfamidu, azathioprinu, methotrexátu, thalidomidu a látek protinádorového nekrotického faktoru [anti-TNF]) během 2 týdnů před zahájením studijní léčby

  • Mohou být zařazeni pacienti, kteří dostávali akutní, nízké dávky, systémové imunosupresivní léky (např. jednorázová dávka dexametazonu na nevolnost);
  • Použití inhalačních kortikosteroidů a mineralokortikoidů (např. fludrokortizon) u pacientů s ortostatickou hypotenzí nebo adrenokortikální insuficiencí je povoleno

• Pacienti, kteří mají v anamnéze nebo riziko autoimunitního onemocnění, včetně, ale bez omezení, systémového lupus erythematodes, revmatoidní artritidy, zánětlivého onemocnění střev, vaskulární trombózy spojené s antifosfolipidovým syndromem, Wegenerova granulomatóza, Sjogrenův syndrom, Bellova obrna, Guillain-Barreův syndrom, roztroušená skleróza, autoimunitní onemocnění štítné žlázy, vaskulitida nebo glomerulonefritida. Poznámka: následující NEBUDE vyloučeno:

  • Přítomnost laboratorních důkazů autoimunitního onemocnění (např. pozitivní titr antinukleárních protilátek (ANA) nebo lupus antikoagulant) bez přidružených příznaků
  • Klinické známky vitiliga nebo jiných forem depigmentačního onemocnění
  • Mírná autoimunita neovlivňující funkci hlavních orgánů (např. omezená psoriáza)
• Pacienti s nekontrolovaným interkurentním onemocněním včetně, ale bez omezení, symptomatického městnavého srdečního selhání (třída III nebo IV New York Heart Association), nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie, nedávný infarkt myokardu (během posledních 6 měsíců). U pacientů se známou anamnézou léčby kardiotoxickými látkami, včetně antracyklinů, by mělo být provedeno posouzení klinického rizika srdeční funkce pomocí funkční klasifikace New York Heart Association.
• Psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože účinky NT-I7 na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Vzhledem k tomu, že existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky NT-I7, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena NT-I7.
• Pacienti s anamnézou transplantace solidních orgánů nebo alogenních kmenových buněk
• Pacienti s pokračující regresí KS na samotné ART. Stabilní onemocnění povoleno
• Pacienti s předchozí nebo souběžnou malignitou vyžadující aktivní léčbu
• Pacienti s aktivní tuberkulózou
• Pacienti, kteří mají v anamnéze idiopatickou plicní fibrózu, pneumonitidu (včetně medikamentózní), organizující se pneumonii (bronchiolitis obliterans, kryptogenní organizující se pneumonie atd.) nebo prokázanou aktivní pneumonitidu na screeningové počítačové tomografii hrudníku (CT). Anamnéza radiační pneumonitidy v radiačním poli (fibróza) je povolena