NT-I7 för Kaposi-sarkom hos patienter med eller utan HIV

Inklusionskriterier:

• Patienterna måste ha histologiskt bekräftat Kaposi-sarkom
• Patienter måste ha evaluerbar sjukdom. Obs: Kaposi-sarkom kommer att utvärderas med hjälp av en modifierad version (i överensstämmelse med National Cancer Institute [NCI] studier) av Acquired Immunodeficiency Syndrome (AIDS) Clinical Trial Group (ACTG) onkologikommitténs stadieindelning och svarsdefinitioner för KS
• Ingen övre eller nedre gräns för antalet tidigare terapier eller sjukdomsstadiet
• HIV-positiva patienter måste ha varit på effektiv antiretroviral (ART) behandling i minst 3 månader före inskrivningen, med ihållande KS som påverkar livskvaliteten på grund av antingen T1-sjukdom eller T0-sjukdom med otillräcklig sjukdomsregression på enbart ART
• HIV-positiva patienter måste ha odetekterbar HIV-virusmängd =< 40 kopior/ml uppmätt med en Food and Drug Administration (FDA)-godkänd kommersiell analys med lägre detektionsgräns mellan =< 20 kopior/ml och =< 40 kopior/ml

• Patienter med visceral involvering måste:

  • Uppfyll andra behörighetskriterier
  • Har några/alla associerade tumörassocierade symtom =< grad 2 enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) kriterier; och/eller
  • Kräv inget omedelbart ingripande (t.ex. mild utsöndring av oral KS inte ett uteslutningskriterie)
• Patienterna måste tillhandahålla nyligen erhållen kärn-, stans- eller excisionsbiopsi av en tumörskada som erhållits upp till 28 dagar före behandlingsstart. Ett arkivtumörprov som erhållits inom 1 år efter screening är tillåtet om biopsi före behandling bedöms som osäkert eller tekniskt inte genomförbart
• Patienter måste vara >= 18 år gamla dagen efter undertecknandet av informerat samtycke. Eftersom inga doserings- eller biverkningsdata för närvarande finns tillgängliga för användning av NT-I7 hos patienter < 18 år, utesluts barn från denna studie men kommer att vara kvalificerade för framtida pediatriska prövningar
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Leukocyter >= 2 500/mcL
• Absolut antal neutrofiler >= 1 000/mcL
• Blodplättar >= 100 000/mcL
• Hemoglobin >= 9/dL
• Totalt bilirubin =< 1,5 institutionell övre normalgräns (ULN) ELLER < 3 x institutionell ULN för Gilberts syndrom eller HIV-proteashämmare
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas [SGOT]) / alaninaminotransferas (ALT) (serumglutaminsyra pyrodruvtransaminas [SGPT]) =< 2,5 x institutionell ULN
• Kreatinin =< 2 x institutionell ULN ELLER kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 av Cockcroft-Gault. Enligt den behandlande läkarens gottfinnande kan ett 24-timmars urinkreatininclearance erhållas och användas som guldstandard om kreatininclearance av Cockcroft-Gault är < 30 och förhindrar att patienten registreras i försöket.
• Patienter med kronisk hepatit B-virus (HBV)-infektion måste ha suppressiv antiviral behandling
• Patienter med en historia av hepatit C-virus (HCV)-infektion måste ha en odetekterbar HCV-virusmängd på grund av tidigare behandling eller naturlig upplösning
• Kvinnliga patienter i fertil ålder måste ha ett negativt urin- eller serumgraviditetstest inom 72 timmar innan de får den första dosen av studiemedlet. Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas
• Effekterna av NT-I7 på det växande mänskliga fostret är okända. Av denna anledning och eftersom NT-I7 kan ha en negativ effekt på graviditeten och utgöra en risk för det mänskliga fostret, måste kvinnor i fertil ålder och män gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) före studieinträde, under hela studiedeltagandet och i 90 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänka att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare. Män som behandlas eller registreras enligt detta protokoll måste också gå med på att använda adekvat preventivmedel före studien, under hela studiedeltagandet och i 90 dagar efter avslutad administrering av NT-I7
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• Patienter som har fått kemoterapi, strålbehandling eller annan KS-inriktad behandling annan än ART för HIV inom 2 veckor innan studiebehandlingen påbörjades
• Patienter som inte har återhämtat sig från immunrelaterade biverkningar på grund av tidigare behandling (d.v.s. har kvarvarande toxicitet > grad 1) med undantag för hypotyreos som hanteras med tillskott av levotyroxin
• Patienter som har fått behandling med något annat prövningsmedel inom 4 veckor innan studiebehandlingen påbörjas
• Patienter med känd överkänslighet mot äggstocksprodukter från kinesisk hamster eller andra rekombinanta humana antikroppar
• Patienter som har en historia av allvarliga allergiska, anafylaktiska eller andra överkänslighetsreaktioner mot chimära eller humaniserade antikroppar eller fusionsproteiner
• Patienter som har fått behandling med systemiska immunstimulerande medel (inklusive, men inte begränsat till, interferon [IFN]-alfa eller interleukin [IL]-2, pomalidomid eller immunkontrollpunktshämmare) inom 6 veckor innan studiebehandlingen påbörjas

• Patienter som har fått behandling med systemiska immunsuppressiva läkemedel (inklusive, men inte begränsat till, prednison, cyklofosfamid, azatioprin, metotrexat, talidomid och medel mot tumörnekrosfaktor [anti-TNF]) inom 2 veckor innan studiebehandlingen påbörjas

  • Patienter som har fått akuta, låga, systemiska immunsuppressiva läkemedel (t.ex. en engångsdos av dexametason mot illamående) kan inkluderas;
  • Användning av inhalerade kortikosteroider och mineralokortikoider (t.ex. fludrokortison) för patienter med ortostatisk hypotoni eller binjurebarkinsufficiens är tillåten

• Patienter som har en historia eller risk för autoimmun sjukdom, inklusive, men inte begränsat till, systemisk lupus erythematosus, reumatoid artrit, inflammatorisk tarmsjukdom, vaskulär trombos associerad med antifosfolipidsyndrom, Wegeners granulomatosis, Sjögrens syndrom, Bells syndrom, Guillain,-Barre syndrom, Guillain. multipel skleros, autoimmun sköldkörtelsjukdom, vaskulit eller glomerulonefrit. Obs: följande kommer INTE att vara uteslutande:

  • Förekomsten av laboratoriebevis för autoimmun sjukdom (t.ex. positiv antinukleär antikropp (ANA) titer eller lupus antikoagulant) utan associerade symtom
  • Kliniska bevis på vitiligo eller andra former av depigmenterande sjukdom
  • Mild autoimmunitet som inte påverkar funktionen hos större organ (t.ex. begränsad psoriasis)
• Patienter med okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association klass III eller IV), instabil angina pectoris, hjärtarytmi, nyligen genomförd hjärtinfarkt (inom de senaste 6 månaderna). Patienter med känd historia av behandling med kardiotoxiska medel, inklusive antracykliner, bör ha en klinisk riskbedömning av hjärtfunktionen med hjälp av New York Heart Association Functional Classification
• Psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav
• Gravida kvinnor utesluts från denna studie eftersom effekterna av NT-I7 på det växande mänskliga fostret är okända. Eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till behandling av mamman med NT-I7, bör amningen avbrytas om mamman behandlas med NT-I7
• Patienter med en historia av solida organ- eller allogena stamcellstransplantationer
• Patienter med fortsatt KS-regression på enbart ART. Stabil sjukdom tillåten
• Patienter med tidigare eller samtidig malignitet som kräver aktiv terapi
• Patienter med aktiv tuberkulos
• Patienter som har en historia av idiopatisk lungfibros, pneumonit (inklusive läkemedelsinducerad), organiserande lunginflammation (bronchiolit obliterans, kryptogen organiserande lunginflammation, etc.), eller tecken på aktiv pneumonit vid screening av datortomografi (CT) av bröstet. Historik av strålningspneumonit i strålfältet (fibros) är tillåten