NT-I7 для саркомы Капоши у пациентов с ВИЧ или без него

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь гистологически подтвержденную саркому Капоши.
• Пациенты должны иметь поддающееся оценке заболевание. Примечание. Саркома Капоши будет оцениваться с использованием модифицированной версии (согласующейся с исследованиями Национального института рака [NCI]) Группы клинических исследований синдрома приобретенного иммунодефицита (СПИД) (ACTG) Онкологического комитета по определению стадии и ответа на СК.
• Нет верхнего или нижнего предела количества предшествующих терапий или стадии заболевания
• ВИЧ-положительные пациенты должны были получать эффективную антиретровирусную (АРТ) терапию в течение не менее 3 месяцев до включения в исследование, при этом персистирующая саркома саркомы влияла на качество жизни из-за болезни Т1 или Т0 с неадекватной регрессией заболевания на фоне только АРТ.
• ВИЧ-позитивные пациенты должны иметь неопределяемую вирусную нагрузку ВИЧ = < 40 копий/мл, измеренную с использованием коммерческого анализа, одобренного Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA), с нижним пределом обнаружения от =< 20 копий/мл до =< 40 копий/мл.

• Пациенты с поражением внутренних органов должны:

  • Соответствовать другим критериям приемлемости
  • Наличие каких-либо/всех симптомов, связанных с опухолью = < степени 2 по критериям Общей терминологии для нежелательных явлений (CTCAE); и/или
  • Не требуют немедленного вмешательства (например, легкое просачивание орального саркомы не является критерием исключения)
• Пациенты должны предоставить только что полученную пункционную или эксцизионную биопсию опухолевого поражения, полученного не позднее, чем за 28 дней до начала лечения. Архивный образец опухоли, полученный в течение 1 года после скрининга, допускается, если биопсия перед лечением считается небезопасной или технически невыполнимой.
• Возраст пациентов должен быть >= 18 лет на день подписания документа об информированном согласии. Поскольку в настоящее время нет данных о дозировке или нежелательных явлениях при использовании NT-I7 у пациентов младше 18 лет, дети исключены из этого исследования, но будут иметь право на участие в будущих педиатрических исследованиях.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 2 (Karnofsky >= 60%)
• Лейкоциты >= 2500/мкл
• Абсолютное количество нейтрофилов >= 1000/мкл
• Тромбоциты >= 100 000/мкл
• Гемоглобин >= 9/дл
• Общий билирубин = < 1,5 установленной верхней границы нормы (ВГН) ИЛИ < 3 x установленной ВГН для синдрома Жильбера или ингибиторов протеазы ВИЧ
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT]) / аланинаминотрансфераза (АЛТ) (сывороточная глутаминовая пировиноградная трансаминаза [SGPT]) = < 2,5 x институциональная ВГН
• Креатинин = < 2 x ВГН учреждения ИЛИ клиренс креатинина > = 60 мл/мин/1,73 m^2 от Кокрофта-Голта. По усмотрению лечащего врача можно получить 24-часовой клиренс креатинина в моче и использовать его в качестве золотого стандарта, если клиренс креатинина по Кокрофту-Голту < 30 и препятствует включению пациента в исследование.
• Пациенты с хроническим вирусным гепатитом В (HBV) должны получать супрессивную противовирусную терапию.
• Пациенты с инфекцией вируса гепатита С (ВГС) в анамнезе должны иметь неопределяемую вирусную нагрузку ВГС из-за предшествующего лечения или естественного разрешения
• Пациентки детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в моче или сыворотке крови в течение 72 часов до получения первой дозы исследуемого препарата. Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.
• Влияние NT-I7 на развивающийся плод человека неизвестно. По этой причине, а также потому, что NT-I7 может оказывать неблагоприятное воздействие на течение беременности и представляет риск для человеческого плода, женщины детородного возраста и мужчины должны договориться об использовании адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до начала беременности. вступление в исследование, на время участия в исследовании и в течение 90 дней после последней дозы исследуемого препарата. Если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна, когда она или ее партнер участвуют в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу. Мужчины, получающие лечение или включенные в этот протокол, также должны дать согласие на использование адекватной контрацепции до исследования, на время участия в исследовании и в течение 90 дней после завершения введения NT-I7.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия

Критерий исключения:

• Пациенты, которые прошли химиотерапию, лучевую терапию или другую направленную на СК терапию, кроме АРВТ, в течение 2 недель до начала исследуемого лечения.
• Пациенты, которые не оправились от нежелательных явлений, связанных с иммунной системой, из-за предшествующей терапии (т. е. имеют остаточную токсичность > 1 степени), за исключением гипотиреоза, контролируемого дополнительным левотироксином.
• Пациенты, получавшие лечение любым другим исследуемым препаратом в течение 4 недель до начала исследуемого лечения.
• Пациенты с известной гиперчувствительностью к клеточным продуктам яичников китайского хомяка или другим рекомбинантным человеческим антителам.
• Пациенты с тяжелыми аллергическими, анафилактическими или другими реакциями гиперчувствительности на химерные или гуманизированные антитела или слитые белки в анамнезе.
• Пациенты, получавшие лечение системными иммуностимуляторами (включая, помимо прочего, интерферон [IFN]-альфа или интерлейкин [IL]-2, помалидомид или ингибиторы контрольных точек иммунного ответа) в течение 6 недель до начала исследуемого лечения.

• Пациенты, которые получали лечение системными иммунодепрессантами (включая, помимо прочего, преднизолон, циклофосфамид, азатиоприн, метотрексат, талидомид и средства против фактора некроза опухоли [анти-ФНО]) в течение 2 недель до начала исследуемого лечения.

  • В исследование могут быть включены пациенты, получившие системные иммунодепрессанты в малых дозах (например, однократно дексаметазон от тошноты);
  • Допускается применение ингаляционных кортикостероидов и минералокортикоидов (например, флудрокортизона) у пациентов с ортостатической гипотензией или недостаточностью коры надпочечников.

• Пациенты с историей или риском аутоиммунного заболевания, включая, помимо прочего, системную красную волчанку, ревматоидный артрит, воспалительное заболевание кишечника, тромбоз сосудов, связанный с антифосфолипидным синдромом, гранулематоз Вегенера, синдром Шегрена, паралич Белла, синдром Гийена-Барре, рассеянный склероз, аутоиммунное заболевание щитовидной железы, васкулит или гломерулонефрит. Примечание: следующее НЕ будет исключением:

  • Наличие лабораторных признаков аутоиммунного заболевания (например, положительный титр антинуклеарных антител (ANA) или волчаночный антикоагулянт) без сопутствующих симптомов
  • Клинические признаки витилиго или других форм депигментирующих заболеваний
  • Легкий аутоиммунитет, не влияющий на функцию основных органов (например, ограниченный псориаз)
• Пациенты с неконтролируемым интеркуррентным заболеванием, включая, помимо прочего, симптоматическую застойную сердечную недостаточность (класс III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), нестабильную стенокардию, сердечную аритмию, недавно перенесенный инфаркт миокарда (в течение последних 6 месяцев). Пациенты с известной историей лечения кардиотоксическими агентами, включая антрациклины, должны пройти оценку клинического риска сердечной функции с использованием функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
• Психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают выполнение требований исследования
• Беременные женщины исключены из этого исследования, поскольку влияние NT-I7 на развивающийся плод человека неизвестно. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери NT-I7, грудное вскармливание следует прекратить, если мать лечится NT-I7.
• Пациенты с трансплантацией паренхиматозных органов или аллогенных стволовых клеток в анамнезе
• Пациенты с продолжающейся регрессией СК на фоне АРВТ. Допускается стабильное заболевание
• Пациенты с предшествующим или сопутствующим злокачественным новообразованием, требующим активной терапии
• Больные активным туберкулезом
• Пациенты с идиопатическим легочным фиброзом, пневмонитом (в том числе вызванным лекарствами), организующейся пневмонией (облитерирующий бронхиолит, криптогенная организующаяся пневмония и т. д.) или признаками активного пневмонита при скрининговой компьютерной томографии (КТ) органов грудной клетки. Допускается наличие в анамнезе лучевого пневмонита в поле облучения (фиброз)