NT-I7 per il sarcoma di Kaposi in pazienti con o senza HIV

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere un sarcoma di Kaposi confermato istologicamente
• I pazienti devono avere una malattia valutabile. Nota: il sarcoma di Kaposi sarà valutato utilizzando una versione modificata (coerente con gli studi del National Cancer Institute [NCI]) delle definizioni di stadiazione e risposta del comitato oncologico della sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS) Clinical Trial Group (ACTG) per KS
• Nessun limite superiore o inferiore al numero di terapie precedenti o allo stadio della malattia
• I pazienti HIV positivi devono essere stati in terapia antiretrovirale (ART) efficace per almeno 3 mesi prima dell'arruolamento, con KS persistente che influisce sulla qualità della vita a causa della malattia T1 o della malattia T0 con regressione inadeguata della malattia con la sola ART
• I pazienti sieropositivi devono avere cariche virali HIV non rilevabili =< 40 copie/mL misurate utilizzando un test commerciale approvato dalla Food and Drug Administration (FDA) con limite inferiore di rilevamento compreso tra =< 20 copie/mL e =< 40 copie/mL

• I pazienti con coinvolgimento viscerale devono:

  • Soddisfa altri criteri di ammissibilità
  • Avere uno o tutti i sintomi associati al tumore associati = < grado 2 secondo i criteri CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events); e/o
  • Non richiedono un intervento immediato (ad es. lieve trasudazione di KS orale non è un criterio di esclusione)
• I pazienti devono fornire una biopsia core, punch o escissionale appena ottenuta di una lesione tumorale ottenuta fino a 28 giorni prima dell'inizio del trattamento. Un campione di tumore archiviato ottenuto entro 1 anno dallo screening è consentito se la biopsia pre-trattamento è ritenuta non sicura o tecnicamente non fattibile
• I pazienti devono avere >= 18 anni di età il giorno della firma del documento di consenso informato. Poiché attualmente non sono disponibili dati sul dosaggio o sugli eventi avversi sull'uso di NT-I7 in pazienti di età < 18 anni, i bambini sono esclusi da questo studio ma saranno idonei per futuri studi pediatrici
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Leucociti >= 2.500/mcL
• Conta assoluta dei neutrofili >= 1.000/mcL
• Piastrine >= 100.000/mcL
• Emoglobina >= 9/dL
• Bilirubina totale = < 1,5 limite superiore della norma istituzionale (ULN) OPPURE < 3 x ULN istituzionale per la sindrome di Gilbert o inibitori della proteasi dell'HIV
• Aspartato aminotransferasi (AST) (transaminasi glutammico-ossalacetica sierica [SGOT])/alanina aminotransferasi (ALT) (transaminasi glutammico-piruvica sierica [SGPT]) =< 2,5 x ULN istituzionale
• Creatinina =< 2 x ULN istituzionale O clearance della creatinina >= 60 ml/min/1,73 m^2 di Cockcroft-Gault. A discrezione del medico curante, è possibile ottenere una clearance della creatinina nelle urine delle 24 ore e utilizzarla come gold standard se la clearance della creatinina secondo Cockcroft-Gault è < 30 e impedisce l'arruolamento del paziente nello studio
• I pazienti con infezione da virus dell'epatite B cronica (HBV) devono essere sottoposti a terapia antivirale soppressiva
• I pazienti con una storia di infezione da virus dell'epatite C (HCV) devono avere una carica virale HCV non rilevabile a causa del trattamento precedente o della risoluzione naturale
• Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su urina o siero negativo entro 72 ore prima di ricevere la prima dose dell'agente in studio. Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero
• Gli effetti di NT-I7 sul feto umano in via di sviluppo sono sconosciuti. Per questo motivo e poiché l'NT-I7 può avere un effetto negativo sulla gravidanza e rappresenta un rischio per il feto umano, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) prima di ingresso nello studio, per la durata della partecipazione allo studio e per 90 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante. Gli uomini trattati o iscritti a questo protocollo devono anche accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione prima dello studio, per la durata della partecipazione allo studio e per 90 giorni dopo il completamento della somministrazione di NT-I7
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

• Pazienti sottoposti a chemioterapia, radioterapia o altra terapia diretta a KS diversa dall'ART per l'HIV entro 2 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio
• Pazienti che non si sono ripresi da eventi avversi correlati al sistema immunitario a causa di una precedente terapia (ovvero, hanno tossicità residue> grado 1) ad eccezione dell'ipotiroidismo gestito con levotiroxina supplementare
• Pazienti che hanno ricevuto un trattamento con qualsiasi altro agente sperimentale entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio
• Pazienti con nota ipersensibilità ai prodotti a base di cellule ovariche di criceto cinese o ad altri anticorpi umani ricombinanti
• Pazienti con anamnesi di gravi reazioni allergiche, anafilattiche o di altra ipersensibilità agli anticorpi chimerici o umanizzati o alle proteine ​​di fusione
• Pazienti che hanno ricevuto un trattamento con agenti immunostimolatori sistemici (inclusi, ma non limitati a, interferone [IFN]-alfa o interleuchina [IL]-2, pomalidomide o inibitori del checkpoint immunitario) entro 6 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio

• Pazienti che hanno ricevuto un trattamento con farmaci immunosoppressori sistemici (inclusi, ma non limitati a, prednisone, ciclofosfamide, azatioprina, metotrexato, talidomide e agenti del fattore di necrosi antitumorale [anti-TNF]) entro 2 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio

  • Possono essere arruolati pazienti che hanno ricevuto farmaci immunosoppressori sistemici a basso dosaggio (ad es. una singola dose di desametasone per la nausea);
  • È consentito l'uso di corticosteroidi per via inalatoria e mineralcorticoidi (ad es. fludrocortisone) per i pazienti con ipotensione ortostatica o insufficienza surrenalica

• Pazienti che hanno una storia o un rischio di malattia autoimmune, inclusi, ma non limitati a, lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, malattia infiammatoria intestinale, trombosi vascolare associata a sindrome da anticorpi antifosfolipidi, granulomatosi di Wegener, sindrome di Sjogren, paralisi di Bell, sindrome di Guillain-Barré, sclerosi multipla, malattie autoimmuni della tiroide, vasculite o glomerulonefrite. Nota: quanto segue NON sarà escluso:

  • La presenza di prove di laboratorio di malattia autoimmune (ad es. titolo anticorpale antinucleare (ANA) positivo o lupus anticoagulante) senza sintomi associati
  • Evidenza clinica di vitiligine o altre forme di malattia depigmentante
  • Autoimmunità lieve che non influisce sulla funzione degli organi principali (ad es. Psoriasi limitata)
• Pazienti con malattie intercorrenti non controllate inclusi, ma non limitati a, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (classe III o IV della New York Heart Association), angina pectoris instabile, aritmia cardiaca, infarto miocardico recente (negli ultimi 6 mesi). I pazienti con anamnesi nota di trattamento con agenti cardiotossici, comprese le antracicline, devono essere sottoposti a una valutazione clinica del rischio della funzione cardiaca utilizzando la classificazione funzionale della New York Heart Association
• Malattie psichiatriche / situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti di studio
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché gli effetti di NT-I7 sul feto umano in via di sviluppo sono sconosciuti. Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con NT-I7, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con NT-I7
• Pazienti con una storia di trapianto di organi solidi o di cellule staminali allogeniche
• Pazienti con regressione KS continua solo con ART. Malattia stabile consentita
• Pazienti con un tumore maligno precedente o concomitante che richiede una terapia attiva
• Pazienti con tubercolosi attiva
• Pazienti con una storia di fibrosi polmonare idiopatica, polmonite (inclusa quella indotta da farmaci), polmonite organizzata (bronchiolite obliterante, polmonite organizzata criptogenetica, ecc.) o evidenza di polmonite attiva alla tomografia computerizzata (TC) del torace. È consentita una storia di polmonite da radiazioni nel campo di radiazioni (fibrosi).