NT-I7 für Kaposi-Sarkom bei Patienten mit oder ohne HIV

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen ein histologisch bestätigtes Kaposi-Sarkom haben
• Die Patienten müssen eine auswertbare Erkrankung haben. Hinweis: Das Kaposi-Sarkom wird anhand einer modifizierten Version (in Übereinstimmung mit den Studien des National Cancer Institute [NCI]) der Stadien- und Ansprechdefinitionen des Acquired Immunodeficiency Syndrome (AIDS) Clinical Trial Group (ACTG) Oncology Committee für KS bewertet
• Keine Ober- oder Untergrenze für die Anzahl der vorherigen Therapien oder das Krankheitsstadium
• HIV-positive Patienten müssen mindestens 3 Monate vor der Aufnahme eine wirksame antiretrovirale (ART) Therapie erhalten haben, mit anhaltendem KS, das die Lebensqualität beeinträchtigt, entweder aufgrund der T1-Krankheit oder der T0-Krankheit mit unzureichender Krankheitsregression unter ART allein
• HIV-positive Patienten müssen eine nicht nachweisbare HIV-Viruslast von =< 40 Kopien/ml aufweisen, gemessen mit einem von der Food and Drug Administration (FDA) zugelassenen kommerziellen Assay mit einer unteren Nachweisgrenze zwischen =< 20 Kopien/ml und =< 40 Kopien/ml

• Patienten mit viszeraler Beteiligung müssen:

  • Erfüllen Sie andere Zulassungskriterien
  • Haben Sie irgendwelche/alle assoziierten tumorassoziierten Symptome = < Grad 2 nach Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE)-Kriterien; und/oder
  • Kein sofortiges Eingreifen erforderlich (z. leichtes Sickern von oralem KS kein Ausschlusskriterium)
• Die Patienten müssen bis zu 28 Tage vor Behandlungsbeginn eine neu gewonnene Stanz-, Stanz- oder Exzisionsbiopsie einer Tumorläsion vorlegen. Eine archivierte Tumorprobe, die innerhalb von 1 Jahr nach dem Screening entnommen wurde, ist zulässig, wenn eine Biopsie vor der Behandlung als unsicher oder technisch nicht durchführbar erachtet wird
• Die Patienten müssen am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung >= 18 Jahre alt sein. Da derzeit keine Dosierungs- oder unerwünschten Ereignisdaten zur Anwendung von NT-I7 bei Patienten unter 18 Jahren verfügbar sind, werden Kinder von dieser Studie ausgeschlossen, kommen aber für zukünftige pädiatrische Studien infrage
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Leukozyten >= 2.500/μl
• Absolute Neutrophilenzahl >= 1.000/μl
• Blutplättchen >= 100.000/μl
• Hämoglobin >= 9/dl
• Gesamtbilirubin = < 1,5 institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN) ODER < 3 x institutionelle ULN für Gilbert-Syndrom oder HIV-Protease-Inhibitoren
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT]) / Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) = < 2,5 x institutioneller ULN
• Kreatinin =< 2 x institutioneller ULN ODER Kreatinin-Clearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 von Cockcroft-Gault. Nach Ermessen des behandelnden Arztes kann eine 24-Stunden-Urin-Kreatinin-Clearance erhalten und als Goldstandard verwendet werden, wenn die Kreatinin-Clearance nach Cockcroft-Gault < 30 ist und die Aufnahme des Patienten in die Studie verhindert
• Patienten mit einer chronischen Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) müssen eine supprimierende antivirale Therapie erhalten
• Patienten mit einer Infektion mit dem Hepatitis-C-Virus (HCV) in der Vorgeschichte müssen eine nicht nachweisbare HCV-Viruslast aufgrund einer vorherigen Behandlung oder einer natürlichen Auflösung aufweisen
• Weibliche Patienten im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 72 Stunden vor Erhalt der ersten Dosis des Studienwirkstoffs einen negativen Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest haben. Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich
• Die Wirkungen von NT-I7 auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt. Aus diesem Grund und weil NT-I7 die Schwangerschaft beeinträchtigen kann und ein Risiko für den menschlichen Fötus darstellt, müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer zustimmen, vorher eine angemessene Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) anzuwenden Studieneintritt, für die Dauer der Studienteilnahme und für 90 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung. Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren. Männer, die in dieses Protokoll behandelt oder aufgenommen werden, müssen außerdem zustimmen, vor der Studie, für die Dauer der Studienteilnahme und für 90 Tage nach Abschluss der NT-I7-Verabreichung eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung eine Chemotherapie, Strahlentherapie oder eine andere KS-gerichtete Therapie außer ART gegen HIV erhalten haben
• Patienten, die sich nicht von immunvermittelten unerwünschten Ereignissen aufgrund einer vorherigen Therapie erholt haben (d. h. Resttoxizitäten > Grad 1 aufweisen), mit Ausnahme von Hypothyreose, die durch zusätzliches Levothyroxin behandelt wird
• Patienten, die innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung mit einem anderen Prüfpräparat behandelt wurden
• Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegenüber Ovarialzellprodukten des Chinesischen Hamsters oder anderen rekombinanten menschlichen Antikörpern
• Patienten mit schweren allergischen, anaphylaktischen oder anderen Überempfindlichkeitsreaktionen auf chimäre oder humanisierte Antikörper oder Fusionsproteine ​​in der Vorgeschichte
• Patienten, die innerhalb von 6 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung mit systemischen immunstimulierenden Wirkstoffen (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Interferon [IFN]-alpha oder Interleukin [IL]-2, Pomalidomid oder Immun-Checkpoint-Inhibitoren) behandelt wurden

• Patienten, die eine Behandlung mit systemischen immunsuppressiven Medikamenten (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Prednison, Cyclophosphamid, Azathioprin, Methotrexat, Thalidomid und Anti-Tumor-Nekrose-Faktor [Anti-TNF]-Mittel) innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung erhalten haben

  • Patienten, die akute, niedrig dosierte, systemische immunsuppressive Medikamente (z. B. eine einmalige Dosis Dexamethason gegen Übelkeit) erhalten haben, können aufgenommen werden;
  • Die Anwendung von inhalativen Kortikosteroiden und Mineralokortikoiden (z. B. Fludrokortison) bei Patienten mit orthostatischer Hypotonie oder Nebennierenrindeninsuffizienz ist erlaubt

• Patienten mit einer Vorgeschichte oder einem Risiko für Autoimmunerkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, systemischer Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis, entzündliche Darmerkrankung, vaskuläre Thrombose in Verbindung mit Antiphospholipid-Syndrom, Wegener-Granulomatose, Sjögren-Syndrom, Bell-Lähmung, Guillain-Barre-Syndrom, Multiple Sklerose, Autoimmunerkrankung der Schilddrüse, Vaskulitis oder Glomerulonephritis. Hinweis: Folgendes wird NICHT ausgeschlossen:

  • Das Vorhandensein von Labornachweisen einer Autoimmunerkrankung (z. B. positiver Titer von antinukleären Antikörpern (ANA) oder Lupus-Antikoagulans) ohne damit verbundene Symptome
  • Klinischer Nachweis von Vitiligo oder anderen Formen der depigmentierenden Erkrankung
  • Leichte Autoimmunität, die die Funktion wichtiger Organe nicht beeinträchtigt (z. B. begrenzte Psoriasis)
• Patienten mit unkontrollierter interkurrenter Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, symptomatischer dekompensierter Herzinsuffizienz (New York Heart Association Klasse III oder IV), instabiler Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen, kürzlich aufgetretenem Myokardinfarkt (innerhalb der letzten 6 Monate). Bei Patienten mit bekannter Vorgeschichte einer Behandlung mit kardiotoxischen Mitteln, einschließlich Anthrazyklinen, sollte eine klinische Risikobewertung der Herzfunktion gemäß der funktionellen Klassifikation der New York Heart Association durchgeführt werden
• Psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Erfüllung der Studienanforderungen einschränken würden
• Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da die Auswirkungen von NT-I7 auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus unbekannt sind. Da nach der Behandlung der Mutter mit NT-I7 ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen abgebrochen werden, wenn die Mutter mit NT-I7 behandelt wird
• Patienten mit einer soliden Organ- oder allogenen Stammzelltransplantation in der Vorgeschichte
• Patienten mit anhaltender KS-Regression unter alleiniger ART. Stabile Krankheit erlaubt
• Patienten mit einer früheren oder gleichzeitig bestehenden bösartigen Erkrankung, die eine aktive Therapie erfordern
• Patienten mit aktiver Tuberkulose
• Patienten mit einer Vorgeschichte von idiopathischer Lungenfibrose, Pneumonitis (einschließlich medikamenteninduzierter), organisierender Pneumonie (Bronchiolitis obliterans, kryptogene organisierende Pneumonie usw.) oder Anzeichen einer aktiven Pneumonitis beim Screening einer Computertomographie (CT) des Brustkorbs. Die Vorgeschichte einer Strahlenpneumonitis im Strahlenfeld (Fibrose) ist zulässig