NT-I7 for Kaposi-sarkom hos pasienter med eller uten HIV

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha histologisk bekreftet Kaposi-sarkom
• Pasienter må ha evaluerbar sykdom. Merk: Kaposi-sarkom vil bli evaluert ved å bruke en modifisert versjon (i samsvar med National Cancer Institute [NCI]-studier) av Acquired Immunodeficiency Syndrome (AIDS) Clinical Trial Group (ACTG) Onkologikomité-stadie- og responsdefinisjoner for KS
• Ingen øvre eller nedre grense for antall tidligere terapier eller sykdomsstadium
• HIV-positive pasienter må ha vært på effektiv antiretroviral (ART) behandling i minst 3 måneder før innmelding, med vedvarende KS som påvirker livskvaliteten på grunn av enten T1 sykdom eller T0 sykdom med utilstrekkelig sykdomsregresjon på ART alene
• HIV-positive pasienter må ha uoppdagelige HIV-virusmengder =< 40 kopier/ml målt ved hjelp av en Food and Drug Administration (FDA)-godkjent kommersiell analyse med nedre deteksjonsgrense mellom =< 20 kopier/ml og =< 40 kopier/ml

• Pasienter med visceral involvering må:

  • Oppfyll andre kvalifikasjonskriterier
  • Har noen/alle assosierte tumorassosierte symptomer =< grad 2 etter Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) kriterier; og/eller
  • Krever ingen umiddelbar intervensjon (f.eks. mild utsivning av oral KS ikke et eksklusjonskriterie)
• Pasienter må gi nyinnhentet kjerne-, punch- eller eksisjonsbiopsi av en tumorlesjon oppnådd opptil 28 dager før behandlingsstart. En arkivsvulstprøve innhentet innen 1 år etter screening er tillatt hvis biopsi før behandling anses som usikker eller teknisk ikke mulig.
• Pasienter må være >= 18 år på dagen for signering av informert samtykkedokument. Fordi det for øyeblikket ikke er tilgjengelige doserings- eller bivirkningsdata for bruk av NT-I7 hos pasienter < 18 år, er barn ekskludert fra denne studien, men vil være kvalifisert for fremtidige pediatriske studier
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Leukocytter >= 2500/mcL
• Absolutt nøytrofiltall >= 1000/mcL
• Blodplater >= 100 000/mcL
• Hemoglobin >= 9/dL
• Total bilirubin =< 1,5 institusjonell øvre normalgrense (ULN) ELLER < 3 x institusjonell ULN for Gilberts syndrom eller HIV-proteasehemmere
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamisk oksaloeddiksyretransaminase [SGOT]) / alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamisk pyrodruesyretransaminase [SGPT]) =< 2,5 x institusjonell ULN
• Kreatinin =< 2 x institusjonell ULN ELLER kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 av Cockcroft-Gault. Etter den behandlende legens skjønn kan en 24-timers urinkreatininclearance oppnås og brukes som gullstandarden hvis kreatininclearance av Cockcroft-Gault er < 30 og forhindrer pasientregistrering i forsøket
• Pasienter med kronisk hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon må ha suppressiv antiviral behandling
• Pasienter med en historie med hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon må ha en uoppdagelig HCV-virusmengde på grunn av tidligere behandling eller naturlig oppløsning
• Kvinnelige pasienter i fertil alder må ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest innen 72 timer før de får den første dosen av studiemidlet. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig
• Effektene av NT-I7 på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn og fordi NT-I7 kan ha en negativ effekt på graviditet og utgjøre en risiko for det menneskelige fosteret, må kvinner i fertil alder og menn samtykke i å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barriere prevensjonsmetode; avholdenhet) før studiestart, for varigheten av studiedeltakelsen og i 90 dager etter siste dose av studiebehandlingen. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart. Menn som er behandlet eller registrert på denne protokollen, må også godta å bruke adekvat prevensjon før studien, for varigheten av studiedeltakelsen og i 90 dager etter fullført NT-I7-administrasjon
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som har hatt kjemoterapi, strålebehandling eller annen KS-rettet behandling enn ART for HIV innen 2 uker før oppstart av studiebehandling
• Pasienter som ikke har kommet seg etter immunrelaterte bivirkninger på grunn av tidligere behandling (dvs. har gjenværende toksisitet > grad 1) med unntak av hypotyreose behandlet med tilskudd av levotyroksin
• Pasienter som har mottatt behandling med andre undersøkelsesmidler innen 4 uker før oppstart av studiebehandling
• Pasienter med kjent overfølsomhet overfor eggstokkceller fra kinesisk hamster eller andre rekombinante humane antistoffer
• Pasienter som har en historie med alvorlige allergiske, anafylaktiske eller andre overfølsomhetsreaksjoner mot kimære eller humaniserte antistoffer eller fusjonsproteiner
• Pasienter som har mottatt behandling med systemiske immunstimulerende midler (inkludert, men ikke begrenset til, interferon [IFN]-alfa eller interleukin [IL]-2, pomalidomid eller immunsjekkpunkthemmere) innen 6 uker før oppstart av studiebehandlingen

• Pasienter som har mottatt behandling med systemiske immunsuppressive medisiner (inkludert, men ikke begrenset til, prednison, cyklofosfamid, azatioprin, metotreksat, thalidomid og antitumornekrosefaktor [anti-TNF]-midler) innen 2 uker før oppstart av studiebehandlingen

  • Pasienter som har mottatt akutte, lavdose, systemiske immunsuppressive medisiner (f.eks. en engangsdose deksametason mot kvalme) kan bli registrert;
  • Bruk av inhalerte kortikosteroider og mineralkortikoider (f.eks. fludrokortison) for pasienter med ortostatisk hypotensjon eller binyrebarksvikt er tillatt

• Pasienter som har en historie eller risiko for autoimmun sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, inflammatorisk tarmsykdom, vaskulær trombose assosiert med antifosfolipidsyndrom, Wegeners granulomatose, Sjogrens syndrom, Bells syndrom, Guillain,-Barre syndrom, Guillain. multippel sklerose, autoimmun skjoldbrusk sykdom, vaskulitt eller glomerulonefritt. Merk: følgende vil IKKE være ekskluderende:

  • Tilstedeværelsen av laboratoriebevis for autoimmun sykdom (f.eks. positiv antinukleært antistoff (ANA) titer eller lupus antikoagulant) uten tilknyttede symptomer
  • Klinisk bevis på vitiligo eller andre former for depigmenterende sykdom
  • Mild autoimmunitet som ikke påvirker funksjonen til store organer (f.eks. begrenset psoriasis)
• Pasienter med ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, symptomatisk kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association klasse III eller IV), ustabil angina pectoris, hjertearytmi, nylig hjerteinfarkt (i løpet av de siste 6 månedene). Pasienter med kjent historie med behandling med kardiotoksiske midler, inkludert antracykliner, bør ha en klinisk risikovurdering av hjertefunksjon ved bruk av New York Heart Association Functional Classification
• Psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi effekten av NT-I7 på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for uønskede hendelser hos ammende spedbarn sekundært til behandling av mor med NT-I7, bør amming avbrytes dersom mor behandles med NT-I7
• Pasienter med en historie med solid organ- eller allogen stamcelletransplantasjon
• Pasienter med fortsatt KS-regresjon på ART alene. Stabil sykdom tillatt
• Pasienter med tidligere eller samtidig malignitet som krever aktiv behandling
• Pasienter med aktiv tuberkulose
• Pasienter som har en historie med idiopatisk lungefibrose, pneumonitt (inkludert medikamentindusert), organiserende lungebetennelse (bronchiolitis obliterans, kryptogen organiserende lungebetennelse, etc.), eller tegn på aktiv pneumonitt ved screening av brysttomografi (CT). Anamnese med strålepneumonitt i strålefeltet (fibrose) er tillatt