NT-I7 para sarcoma de Kaposi em pacientes com ou sem HIV

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter sarcoma de Kaposi confirmado histologicamente
• Os pacientes devem ter doença avaliável. Nota: o sarcoma de Kaposi será avaliado usando uma versão modificada (consistente com estudos do National Cancer Institute [NCI]) do Grupo de Ensaios Clínicos da Síndrome de Imunodeficiência Adquirida (AIDS) (ACTG) Comitê de Oncologia e definições de resposta para SK
• Sem limite superior ou inferior no número de terapias anteriores ou estágio da doença
• Pacientes HIV positivos devem estar em terapia anti-retroviral (ART) eficaz por pelo menos 3 meses antes da inscrição, com SK persistente afetando a qualidade de vida devido a doença T1 ou doença T0 com regressão inadequada da doença apenas com ART
• Pacientes HIV-positivos devem ter cargas virais de HIV indetectáveis ​​=< 40 cópias/mL medidas usando um ensaio comercial aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) com limite inferior de detecção entre =< 20 cópias/mL e =< 40 cópias/mL

• Pacientes com envolvimento visceral devem:

  • Conheça outros critérios de elegibilidade
  • Apresentar algum/todos os sintomas associados ao tumor =< grau 2 pelos critérios do Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE); e/ou
  • Não requer intervenção imediata (p. exsudação leve de KS oral não é um critério de exclusão)
• Os pacientes devem fornecer núcleo recém-obtido, punção ou biópsia excisional de uma lesão tumoral obtida até 28 dias antes do início do tratamento. Uma amostra de tumor de arquivo obtida dentro de 1 ano após a triagem é permitida se a biópsia pré-tratamento for considerada insegura ou tecnicamente inviável
• Os pacientes devem ter >= 18 anos de idade no dia da assinatura do documento de consentimento informado. Como atualmente não há dados de dosagem ou eventos adversos disponíveis sobre o uso de NT-I7 em pacientes < 18 anos de idade, as crianças foram excluídas deste estudo, mas serão elegíveis para futuros ensaios pediátricos
• Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Leucócitos >= 2.500/mcL
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.000/mcL
• Plaquetas >= 100.000/mcL
• Hemoglobina >= 9/dL
• Bilirrubina total = < 1,5 limite superior do normal institucional (LSN) OU < 3 x LSN institucional para síndrome de Gilbert ou inibidores da protease do HIV
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase oxaloacética glutâmica sérica [SGOT]) / alanina aminotransferase (ALT) (transaminase pirúvica glutâmica sérica [SGPT]) = < 2,5 x LSN institucional
• Creatinina =< 2 x LSN institucional OU depuração de creatinina >= 60 mL/min/1,73 m^2 por Cockcroft-Gault. A critério do médico assistente, uma depuração de creatinina na urina de 24 horas pode ser obtida e utilizada como padrão-ouro se a depuração de creatinina por Cockcroft-Gault for < 30 e impedir a inscrição do paciente no estudo
• Pacientes com infecção crônica pelo vírus da hepatite B (HBV) devem estar em terapia antiviral supressiva
• Pacientes com história de infecção pelo vírus da hepatite C (HCV) devem apresentar carga viral indetectável devido a tratamento prévio ou resolução natural
• Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de urina ou soro negativo dentro de 72 horas antes de receber a primeira dose do agente do estudo. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico
• Os efeitos do NT-I7 no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esta razão e porque o NT-I7 pode ter um efeito adverso na gravidez e representar risco para o feto humano, as mulheres em idade fértil e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes de entrada no estudo, durante a participação no estudo e por 90 dias após a última dose do tratamento do estudo. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico imediatamente. Os homens tratados ou inscritos neste protocolo também devem concordar em usar contracepção adequada antes do estudo, durante a participação no estudo e por 90 dias após a conclusão da administração de NT-I7
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

• Pacientes que fizeram quimioterapia, radioterapia ou outra terapia direcionada ao SK, exceto TARV para HIV, dentro de 2 semanas antes do início do tratamento do estudo
• Pacientes que não se recuperaram de eventos adversos relacionados ao sistema imunológico devido à terapia anterior (ou seja, apresentam toxicidade residual > grau 1), com exceção do hipotireoidismo administrado por suplementação de levotiroxina
• Pacientes que receberam tratamento com qualquer outro agente experimental dentro de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo
• Pacientes com hipersensibilidade conhecida a produtos de células de ovário de hamster chinês ou outros anticorpos humanos recombinantes
• Pacientes com histórico de reações alérgicas graves, anafiláticas ou outras reações de hipersensibilidade a anticorpos quiméricos ou humanizados ou proteínas de fusão
• Pacientes que receberam tratamento com agentes imunoestimuladores sistêmicos (incluindo, entre outros, interferon [IFN]-alfa ou interleucina [IL]-2, pomalidomida ou inibidores do ponto de controle imunológico) dentro de 6 semanas antes do início do tratamento do estudo

• Pacientes que receberam tratamento com medicamentos imunossupressores sistêmicos (incluindo, entre outros, prednisona, ciclofosfamida, azatioprina, metotrexato, talidomida e agentes antifator de necrose tumoral [anti-TNF]) dentro de 2 semanas antes do início do tratamento do estudo

  • Pacientes que receberam medicamentos imunossupressores sistêmicos de baixa dosagem (por exemplo, uma dose única de dexametasona para náusea) podem ser inscritos;
  • O uso de corticosteroides inalatórios e mineralocorticóides (por exemplo, fludrocortisona) para pacientes com hipotensão ortostática ou insuficiência adrenocortical é permitido

• Pacientes com histórico ou risco de doença autoimune, incluindo, entre outros, lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatóide, doença inflamatória intestinal, trombose vascular associada à síndrome antifosfolípide, granulomatose de Wegener, síndrome de Sjogren, paralisia de Bell, síndrome de Guillain-Barre, esclerose múltipla, doença autoimune da tireoide, vasculite ou glomerulonefrite. Nota: o seguinte NÃO será excludente:

  • A presença de evidência laboratorial de doença autoimune (por exemplo, título de anticorpo antinuclear positivo (ANA) ou anticoagulante lúpico) sem sintomas associados
  • Evidência clínica de vitiligo ou outras formas de doença despigmentante
  • Autoimunidade leve sem impacto na função dos principais órgãos (por exemplo, psoríase limitada)
• Pacientes com doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, insuficiência cardíaca congestiva sintomática (classe III ou IV da New York Heart Association), angina pectoris instável, arritmia cardíaca, infarto do miocárdio recente (nos últimos 6 meses). Pacientes com histórico conhecido de tratamento com agentes cardiotóxicos, incluindo antraciclinas, devem ter uma avaliação clínica de risco da função cardíaca usando a classificação funcional da New York Heart Association
• Doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• Mulheres grávidas são excluídas deste estudo porque os efeitos do NT-I7 no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com NT-I7, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com NT-I7
• Pacientes com história de transplante de órgãos sólidos ou células-tronco alogênicas
• Pacientes com regressão contínua do SK apenas com ART. Doença estável permitida
• Pacientes com malignidade anterior ou concomitante que requerem terapia ativa
• Pacientes com tuberculose ativa
• Pacientes com histórico de fibrose pulmonar idiopática, pneumonite (incluindo induzida por drogas), pneumonia em organização (bronquiolite obliterante, pneumonia em organização criptogênica etc.) Histórico de pneumonite por radiação no campo de radiação (fibrose) é permitido