NT-I7 Kaposi-sarkoomaan potilailla, joilla on tai ei ole HIV

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava histologisesti vahvistettu Kaposin sarkooma
• Potilailla on oltava arvioitava sairaus. Huomautus: Kaposin sarkooma arvioidaan käyttämällä muunnettua versiota (yhdenmukainen National Cancer Institute [NCI] tutkimusten kanssa) hankitun immuunikatooireyhtymän (AIDS) kliinisen tutkimusryhmän (ACTG) onkologian komitean vaihe- ja vastemääritelmistä KS:lle
• Ei ylä- tai alarajaa aikaisempien hoitojen lukumäärälle tai sairauden vaiheelle
• HIV-positiivisten potilaiden on täytynyt saada tehokasta antiretroviraalista (ART) hoitoa vähintään 3 kuukauden ajan ennen osallistumista, ja jatkuva KS vaikuttaa elämänlaatuun joko T1-taudin tai T0-sairauden vuoksi ja taudin riittämätön regressio pelkällä ART-hoidolla
• HIV-positiivisten potilaiden HIV-viruskuormien on oltava havaitsemattomia = < 40 kopiota/ml mitattuna elintarvike- ja lääkeviraston (FDA) hyväksymällä kaupallisella määrityksellä, jonka alaraja on välillä < 20 kopiota/ml ja = < 40 kopiota/ml

• Potilaiden, joilla on sisäelinten vaurioita, tulee:

  • Täytä muut kelpoisuusehdot
  • sinulla on kaikki/kaikki siihen liittyvät kasvaimeen liittyvät oireet = < luokka 2 Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) -kriteerien mukaan; ja tai
  • Ei vaadi välitöntä puuttumista (esim. oraalisen KS:n lievä vuotaminen ei ole poissulkemiskriteeri)
• Potilaiden on toimitettava äskettäin hankittu kasvainleesion ydin-, lyönti- tai leikkausbiopsia, joka on saatu enintään 28 päivää ennen hoidon aloittamista. Vuoden sisällä seulonnasta otettu arkistokasvainnäyte on sallittu, jos hoitoa edeltävä biopsia katsotaan vaaralliseksi tai teknisesti mahdottomaksi
• Potilaiden tulee olla vähintään 18-vuotiaita tietoisen suostumusasiakirjan allekirjoituspäivänä. Koska NT-I7:n käytöstä alle 18-vuotiailla potilailla ei ole tällä hetkellä saatavilla tietoja annostuksista tai haittavaikutuksista, lapset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, mutta he ovat kelvollisia tuleviin pediatrisiin tutkimuksiin.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​= < 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Leukosyytit >= 2500/mcl
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1000/mcl
• Verihiutaleet >= 100 000/mcl
• Hemoglobiini >= 9/dl
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 laitoksen normaalin yläraja (ULN) TAI < 3 x laitoksen ULN Gilbertin oireyhtymän tai HIV-proteaasin estäjien osalta
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamiini-oksalietikkatransaminaasi [SGPT]) = < 2,5 x laitoksen ULN
• Kreatiniini = < 2 x laitoksen ULN TAI kreatiniinipuhdistuma >= 60 ml/min/1,73 m^2, kirjoittanut Cockcroft-Gault. Hoitavan lääkärin harkinnan mukaan 24 tunnin virtsan kreatiniinipuhdistuma voidaan saada ja käyttää kultaisena standardina, jos Cockcroft-Gaultin kreatiniinipuhdistuma on < 30 ja estää potilaiden osallistumisen tutkimukseen.
• Potilaiden, joilla on krooninen hepatiitti B -virus (HBV) -infektio, on saatava estävää viruslääkitystä
• Potilailla, joilla on ollut hepatiitti C -virus (HCV) -infektio, tulee olla havaitsematon HCV-viruskuorma aikaisemman hoidon tai luonnollisen paranemisen vuoksi
• Hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla on oltava negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 72 tunnin sisällä ennen ensimmäisen tutkimusaineen annoksen saamista. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti
• NT-I7:n vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä ja koska NT-I7 voi vaikuttaa haitallisesti raskauteen ja aiheuttaa riskin ihmissikiölle, hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä; raittius) ennen raskautta. tutkimukseen osallistumisen ajan ja 90 päivän ajan viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille. Miesten, joita hoidetaan tai jotka ovat mukana tässä protokollassa, on myös suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimusta, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 90 päivän ajan NT-I7:n annon jälkeen.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka ovat saaneet HIV:n kemoterapiaa, sädehoitoa tai muuta KS-ohjattua hoitoa kuin ART-hoitoa 2 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista
• Potilaat, jotka eivät ole toipuneet aiemman hoidon aiheuttamista immuunijärjestelmään liittyvistä haittatapahtumista (ts. joilla on jäännöstoksisuus > asteen 1), lukuun ottamatta kilpirauhasen vajaatoimintaa, jota hoidetaan täydentävällä levotyroksiinilla
• Potilaat, jotka ovat saaneet hoitoa millä tahansa muulla tutkimusaineella 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista
• Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä kiinanhamsterin munasarjasoluille tai muille rekombinanttisille ihmisen vasta-aineille
• Potilaat, joilla on ollut vakavia allergisia, anafylaktisia tai muita yliherkkyysreaktioita kimeerisille tai humanisoiduille vasta-aineille tai fuusioproteiineille
• Potilaat, jotka ovat saaneet hoitoa systeemisillä immunostimulatorisilla aineilla (mukaan lukien interferoni [IFN]-alfa tai interleukiini [IL]-2, pomalidomidi tai immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjät) 6 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista

• Potilaat, jotka ovat saaneet hoitoa systeemisillä immunosuppressiivisilla lääkkeillä (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, prednisoni, syklofosfamidi, atsatiopriini, metotreksaatti, talidomidi ja kasvainnekroositekijä [anti-TNF] -aineet) 2 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista

  • Potilaat, jotka ovat saaneet akuutteja, pieniannoksisia, systeemisiä immunosuppressiivisia lääkkeitä (esim. kerta-annos deksametasonia pahoinvointiin), voidaan ottaa mukaan.
  • Inhaloitavien kortikosteroidien ja mineralokortikoidien (esim. fludrokortisoni) käyttö on sallittua potilaille, joilla on ortostaattinen hypotensio tai lisämunuaiskuoren vajaatoiminta

• Potilaat, joilla on ollut autoimmuunisairaus tai sen riski, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus, antifosfolipidioireyhtymään liittyvä verisuonitukos, Wegenerin granulomatoosi, Sjogrenin oireyhtymä, Bellin halvaus, Guillain-Barren oireyhtymä, multippeliskleroosi, autoimmuuni kilpirauhassairaus, vaskuliitti tai glomerulonefriitti. Huomautus: seuraavat EIVÄT ole poissulkevia:

  • Autoimmuunisairauden laboratoriotodisteet (esim. positiivinen antinukleaarinen vasta-aine (ANA) tiitteri tai lupus-antikoagulantti) ilman siihen liittyviä oireita
  • Kliiniset todisteet vitiligosta tai muista pigmenttihäiriöistä
  • Lievä autoimmuniteetti, joka ei vaikuta tärkeimpien elinten toimintaan (esim.
• Potilaat, joilla on hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, oireinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin luokka III tai IV), epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, äskettäinen sydäninfarkti (viimeisten 6 kuukauden aikana). Potilaille, jotka ovat aiemmin saaneet hoitoa kardiotoksisilla aineilla, mukaan lukien antrasykliineillä, on tehtävä kliininen sydämen toiminnan riskiarviointi käyttämällä New York Heart Associationin toiminnallista luokittelua
• Psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista
• Raskaana olevat naiset jätetään tämän tutkimuksen ulkopuolelle, koska NT-I7:n vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Koska äidin NT-I7-hoidon seurauksena on tuntematon, mutta mahdollinen haittatapahtumien riski imettäville imeväisille, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan NT-I7:llä.
• Potilaat, joilla on ollut kiinteä elin tai allogeeninen kantasolusiirto
• Potilaat, joilla on jatkuva KS-regressio pelkällä ART:lla. Stabiili sairaus sallittu
• Potilaat, joilla on aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain, jotka tarvitsevat aktiivista hoitoa
• Potilaat, joilla on aktiivinen tuberkuloosi
• Potilaat, joilla on ollut idiopaattinen keuhkofibroosi, keuhkotulehdus (mukaan lukien lääkkeiden aiheuttama), organisoiva keuhkokuume (bronchiolitis obliterans, kryptogeeninen organisoituva keuhkokuume jne.) tai näyttöä aktiivisesta keuhkotulehduksesta rintakehän tietokonetomografiassa (CT). Säteilykentällä esiintynyt keuhkotulehdus (fibroosi) on sallittu