NT-I7 Kaposi-szarkómára HIV-fertőzött vagy anélküli betegeknél

Bevételi kritériumok:

• A betegeknek szövettanilag igazolt Kaposi-szarkómával kell rendelkezniük
• A betegeknek értékelhető betegséggel kell rendelkezniük. Megjegyzés: A Kaposi-szarkómát az Acquired Immunodeficiency Syndrome (AIDS) Klinikai Vizsgálati Csoportja (ACTG) Onkológiai Bizottsága KS-re vonatkozó stádium- és válaszdefinícióinak módosított változatával fogják értékelni (a National Cancer Institute [NCI] tanulmányaival összhangban).
• A korábbi terápiák számának vagy a betegség stádiumának nincs felső vagy alsó korlátja
• A HIV-pozitív betegeknek a felvételük előtt legalább 3 hónapig hatékony retrovírus-ellenes (ART) kezelésben kell részesülniük, és a tartós KS-nek az életminőséget befolyásolónak kell lennie akár T1-betegség, akár T0-betegség miatt, a betegség regressziója önmagában ART nem megfelelő.
• A HIV-pozitív betegeknél kimutathatatlan HIV vírusterhelésnek kell lennie = < 40 kópia/ml, a Food and Drug Administration (FDA) által jóváhagyott kereskedelmi teszttel mérve, az alsó kimutatási határ =< 20 kópia/ml és =< 40 kópia/ml között van.

• A zsigeri érintettségben szenvedő betegeknek:

  • Meg kell felelnie más jogosultsági feltételeknek
  • Bármely/minden kapcsolódó daganathoz kapcsolódó tünete = 2-es fokozat a nemkívánatos események közös terminológiai kritériumai (CTCAE) kritériumai szerint; és/vagy
  • Nem igényel azonnali beavatkozást (pl. az orális KS enyhe szivárgása nem kizárási kritérium)
• A betegeknek a kezelés megkezdése előtt legfeljebb 28 nappal újonnan vett core-, punch- vagy excíziós biopsziát kell benyújtaniuk a tumorsérülésről. A szűrést követő 1 éven belül archivált tumorminta vétele megengedett, ha a kezelés előtti biopszia nem biztonságos vagy technikailag nem kivitelezhető
• A betegeknek legalább 18 évesnek kell lenniük a beleegyező nyilatkozat aláírásának napján. Mivel jelenleg nem állnak rendelkezésre adatok az NT-I7 18 évesnél fiatalabb betegeknél történő alkalmazásáról az adagolásról vagy a nemkívánatos eseményekről, a gyermekeket kizárták ebből a vizsgálatból, de jogosultak lesznek későbbi gyermekgyógyászati ​​vizsgálatokra.
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátusza =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Leukociták >= 2500/mcL
• Abszolút neutrofilszám >= 1000/mcL
• Vérlemezkék >= 100 000/mcL
• Hemoglobin >= 9/dl
• Összes bilirubin = < 1,5 intézményi felső határérték (ULN) VAGY < 3x intézményi felső határ Gilbert-szindróma vagy HIV proteáz inhibitorok esetén
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz [SGOT]) / alanin-aminotranszferáz (ALT) (szérum glutaminsav-piruvics-transzamináz [SGPT]) =< 2,5 x intézményi ULN
• Kreatinin =< 2 x intézményi ULN VAGY kreatinin clearance >= 60 ml/perc/1,73 m^2, Cockcroft-Gault. A kezelőorvos döntése szerint 24 órás vizelet kreatinin-clearance megszerezhető és aranystandardként használható, ha a Cockcroft-Gault által mért kreatinin-clearance < 30, és megakadályozza, hogy a betegeket bevonják a vizsgálatba.
• A krónikus hepatitis B vírus (HBV) fertőzésben szenvedő betegeknek szuppresszív vírusellenes kezelésben kell részesülniük
• Azoknál a betegeknél, akiknek a kórelőzményében hepatitis C vírus (HCV) fertőzés szerepel, a HCV vírus terhelése nem mutatható ki az előzetes kezelés vagy a természetes gyógyulás miatt.
• A fogamzóképes nőbetegeknek negatív vizelet- vagy szérum terhességi tesztet kell mutatniuk a vizsgálati szer első adagjának beadása előtt 72 órán belül. Ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség
• Az NT-I7 hatása a fejlődő emberi magzatra nem ismert. Emiatt, és mivel az NT-I7 káros hatással lehet a terhességre, és kockázatot jelenthet az emberi magzatra, a fogamzóképes nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlásban (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer; absztinencia) a vizsgálatban való részvétel idejére és a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 90 napig. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben ő vagy partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát. Az ebben a protokollban kezelt vagy beiratkozott férfiaknak bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlás használatába a vizsgálat előtt, a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt, valamint az NT-I7 beadása után 90 napig.
• Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot

Kizárási kritériumok:

• Azok a betegek, akik a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 2 héten belül kemoterápiában, sugárterápiában vagy más, az ART-tól eltérő, KS-re irányított terápiában részesültek.
• Azok a betegek, akik nem gyógyultak fel az immunrendszerrel összefüggő nemkívánatos eseményekből a korábbi terápia következtében (azaz 1-es fokozatú reziduális toxicitásuk van), kivéve a kiegészítő levotiroxinnal kezelt hypothyreosisot
• Azok a betegek, akik a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 4 héten belül bármilyen más vizsgálati szerrel kezeltek
• Kínai hörcsög petefészek sejttermékeivel vagy más rekombináns humán antitestekkel szemben ismert túlérzékenységben szenvedő betegek
• Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében súlyos allergiás, anafilaxiás vagy egyéb túlérzékenységi reakció szerepel kiméra vagy humanizált antitestekkel vagy fúziós fehérjékkel szemben
• Azok a betegek, akik szisztémás immunstimuláló szerekkel (beleértve, de nem kizárólagosan interferon [IFN]-alfát vagy interleukin [IL]-2-t, pomalidomidot vagy immunkontroll-gátlókat) kaptak kezelést a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 6 héten belül

• Azok a betegek, akik szisztémás immunszuppresszív gyógyszerekkel (beleértve, de nem kizárólagosan: prednizont, ciklofoszfamidot, azatioprint, metotrexátot, talidomidot és tumor nekrózis faktor [anti-TNF] szereket) kaptak a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 2 héten belül

  • Azok a betegek, akik akut, alacsony dózisú, szisztémás immunszuppresszáns gyógyszert kaptak (pl. egyszeri adag dexametazon hányingerre), besorolhatók;
  • Inhalációs kortikoszteroidok és mineralokortikoidok (pl. fludrokortizon) alkalmazása megengedett ortosztatikus hipotenzióban vagy mellékvesekéreg-elégtelenségben szenvedő betegeknél.

• Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében vagy kockázatában szerepel autoimmun betegség, beleértve, de nem kizárólagosan, szisztémás lupus erythematosust, rheumatoid arthritist, gyulladásos bélbetegséget, antifoszfolipid szindrómával összefüggő vaszkuláris trombózist, Wegener granulomatózist, Sjogren-szindrómát, Bell-bénulást, Guillain-Barre-szindrómát, szklerózis multiplex, autoimmun pajzsmirigybetegség, vasculitis vagy glomerulonephritis. Megjegyzés: a következők NEM kizáróak:

  • Autoimmun betegségre utaló laboratóriumi bizonyítékok jelenléte (pl. pozitív antinukleáris antitest (ANA) titer vagy lupus antikoaguláns) kapcsolódó tünetek nélkül
  • A vitiligo vagy a depigmentációs betegség egyéb formáinak klinikai bizonyítéka
  • Enyhe autoimmunitás, amely nem befolyásolja a főbb szervek működését (pl. korlátozott pikkelysömör)
• Kontrollálatlan interkurrens betegségben szenvedő betegek, többek között, de nem kizárólagosan a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség (New York Heart Association III. vagy IV. osztálya), instabil angina pectoris, szívritmuszavar, közelmúltbeli szívizominfarktus (az elmúlt 6 hónapban). Azoknál a betegeknél, akiknek a kórtörténetében ismert kardiotoxikus szerekkel, köztük antraciklinekkel végzett kezelés, a szívműködés klinikai kockázatértékelését kell elvégezni a New York Heart Association funkcionális osztályozása alapján.
• Pszichiátriai betegségek/szociális helyzetek, amelyek korlátoznák a tanulmányi követelmények teljesítését
• A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból, mivel az NT-I7 hatása a fejlődő emberi magzatra nem ismert. Mivel a szoptatott csecsemőknél fennáll a nemkívánatos események ismeretlen, de potenciális kockázata az anya NT-I7-kezelése miatt, a szoptatást fel kell függeszteni, ha az anyát NT-I7-tel kezelik.
• Olyan betegek, akiknek kórtörténetében szilárd szerv vagy allogén őssejt-transzplantáció szerepel
• Folyamatos KS-regresszióban szenvedő betegek kizárólag ART-re. Stabil betegség megengedett
• Aktív terápiát igénylő korábbi vagy egyidejű rosszindulatú daganatos betegek
• Aktív tuberkulózisban szenvedő betegek
• Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében idiopátiás tüdőfibrózis, tüdőgyulladás (beleértve a gyógyszer okozta gyulladást is), szerveződő tüdőgyulladás (bronchiolitis obliterans, kriptogén szerveződő tüdőgyulladás stb.) szerepel, vagy a mellkasi számítógépes tomográfia (CT) szűrése során aktív tüdőgyulladásra utaló jelek vannak. A sugárzónában előforduló sugárzásos tüdőgyulladás (fibrózis) anamnézisben megengedett