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Stimulation du thalamus pour la restauration de l'éveil dans l'épilepsie du lobe temporal (START)

23 décembre 2025 mis à jour par: Hal Blumenfeld, MD, PhD, Yale University

Stimulation thalamique pour prévenir les troubles de la conscience dans l'épilepsie

L'objectif est de fournir une nouvelle option thérapeutique aux patients atteints d'épilepsie du lobe temporal lorsque les crises focales avec troubles de la conscience ne peuvent pas être arrêtées par des médicaments, une ablation chirurgicale ou au laser, ou par la neurostimulation. L'objectif est de rétablir la conscience lorsque les crises ne peuvent pas être arrêtées. En cas de succès, l'ajout d'une stimulation thalamique bilatérale à la neurostimulation réactive existante pour sauver la conscience modifierait considérablement la pratique clinique et les résultats pour les patients.

Surtout, les approches précédentes visent à arrêter les crises, alors que cette étude vise à utiliser la stimulation thalamique pour améliorer une conséquence négative majeure lorsque les crises ne peuvent pas être arrêtées. L'impact potentiel s'étend au-delà de l'épilepsie du lobe temporal à d'autres types de crises, et peut également s'étendre plus largement pour informer le traitement d'autres troubles cérébraux associés à une altération de la conscience et de la cognition.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Les troubles de la conscience pendant les crises ont un impact négatif majeur sur la qualité de vie des personnes atteintes d'épilepsie. Les conséquences comprennent le risque d'accidents de la route, de noyade, de mauvais résultats au travail et à l'école et la stigmatisation sociale. Une excitation ictale/postictale altérée peut également compromettre la respiration, entraînant une mort subite inattendue dans l'épilepsie. Bien que l'objectif principal des soins de l'épilepsie soit d'arrêter les crises, la restauration de la conscience chez les patients dont les crises ne peuvent pas être arrêtées (par des médicaments, une intervention chirurgicale ou une stimulation cérébrale profonde) pourrait améliorer considérablement les résultats. On sait depuis longtemps que les troubles de la conscience autres que l'épilepsie résultent d'un dysfonctionnement des circuits d'éveil sous-corticaux. La stimulation cérébrale profonde (DBS) des noyaux latéraux centraux (CL) intralaminaires thalamiques est une approche prometteuse pour restaurer l'éveil conscient actuellement à l'essai pour les troubles chroniques de la conscience. Des études récentes de neuroimagerie et d'EEG ont montré que la conscience altérée transitoire dans les crises d'épilepsie du lobe temporal (TLE) dépend également de l'excitation sous-corticale-corticale, y compris la CL thalamique. Les études translationnelles de ce groupe de recherche démontrent en outre la fonction CL déprimée dans les crises limbiques et, plus important encore, que la stimulation CL thalamique a le potentiel de restaurer l'excitation physiologique et comportementale dans les périodes ictales et postictales. Le traitement DBS de l'épilepsie a progressé rapidement avec l'approbation par la FDA de la neurostimulation réactive (RNS, NeuroPace) et de la stimulation du noyau antérieur thalamique (Medtronic). Les dispositifs expérimentaux tels que le Medtronic Summit RC+S offrent une opportunité unique de stimulation réactive de jusqu'à quatre régions cérébrales distinctes, permettant de combiner des sites conventionnels tels que l'hippocampe (HC) avec des cibles innovantes telles que le CL thalamique. Pendant ce temps, les collaborateurs de la Mayo Clinic ont développé l'Epilepsy Personal Assistant Device (EPAD), une application personnalisée fonctionnant sur un appareil portatif avec une communication bidirectionnelle avec le RC+S. L'EPAD permettra le stockage de données basé sur le cloud, les journaux de crises et les tests comportementaux automatiques. Par conséquent, l'objectif est de développer et de tester la faisabilité et l'innocuité de la stimulation thalamique CL bilatérale à l'aide de RC+S pour restaurer l'éveil conscient dans les crises de TLE qui ne sont pas arrêtées par la neurostimulation réactive conventionnelle, offrant l'espoir d'améliorer considérablement la qualité de vie de ces patients. .

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

5

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, États-Unis, 06510
        • Yale New Haven Hospital
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
        • Mayo Clinic
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, États-Unis, 03756
        • Dartmouth-Hitchcock Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Tous les patients auront des signes de convulsions temporales mésiales basées soit sur

    1. Surveillance EEG intracrânienne avec apparition du lobe temporal mésial
    2. ou preuves EEG du cuir chevelu de convulsions du lobe temporal et autres preuves d'épilepsie du lobe temporal mésial.
  2. Le foyer épileptique du sujet, basé sur les antécédents cliniques, la sémiologie, les résultats électroencéphalographiques (EEG) et/ou la neuroimagerie, doit démontrer une épilepsie bilatérale ou unilatérale du lobe temporal mésial, et le sujet ne doit pas être un bon candidat pour une résection chirurgicale.
  3. L'épilepsie focale avec crises invalidantes compte en moyenne ≥ 2 par mois. Les crises invalidantes sont celles qui ont un impact négatif significatif sur la vie du patient, impliquant une altération de la conscience. Le nombre de crises sera basé sur l'auto-déclaration du patient. Notez que les patients ont généralement plus de crises invalidantes qu'ils ne peuvent en déclarer eux-mêmes, et peuvent également avoir des crises non invalidantes supplémentaires en plus des crises invalidantes requises pour l'inscription.

    je. Le nombre moyen de crises ≥ 2 par mois est établi initialement pour les 6 mois précédents au moment de l'inscription, en utilisant les crises signalées par le patient et/ou le soignant. Les crises lors des admissions à l'UEM ne sont pas incluses.

  4. Résistance médicamenteuse à au moins deux médicaments antiépileptiques (ASM) avec une dose et une durée adéquates.
  5. Le sujet est prêt à rester sous ASM stable de la phase de référence jusqu'à la fin de la phase de stimulation CL aléatoire. Stable est défini comme les mêmes médicaments, mais les ajustements de dose sont autorisés dans les plages thérapeutiques acceptées. De plus, les benzodiazépines à court terme ont permis une aggravation des crises aiguës comme dans les études précédentes.
  6. En dehors de l'épilepsie, le sujet doit être médicalement et neurologiquement stable et ne doit avoir aucune autre condition médicale de l'avis du médecin traitant qui empêcherait le patient de participer. Cela pourrait inclure des affections telles qu'une cardiopathie ischémique grave, une démence progressive ou d'autres troubles susceptibles d'affecter l'éligibilité ou l'observance chirurgicale.
  7. Le centre local de traitement de l'épilepsie a recommandé au patient une thérapie de stimulation cérébrale pour des raisons cliniques et sans référence à ce protocole.
  8. Âgé de 18 à 75 ans, inclusivement, au moment du consentement.
  9. Capacité et volonté de fournir un consentement éclairé et de participer au protocole d'étude.
  10. Le sujet peut interpréter et répondre, conformément au protocole d'étude, aux indicateurs consultatifs fournis par l'appareil. Cela inclut la possibilité de recharger l'appareil.
  11. Le sujet a des crises qui sont des événements distincts et stéréotypés qui peuvent être comptés de manière fiable par le patient ou le soignant.
  12. On peut raisonnablement s'attendre à ce que le sujet tienne un journal des crises seul ou avec l'aide d'une personne compétente.
  13. Le sujet peut effectuer des visites régulières au bureau et des rendez-vous téléphoniques conformément aux exigences du protocole d'étude.
  14. Un sujet féminin doit avoir un test de grossesse négatif et s'il est sexuellement actif, doit utiliser une forme fiable de contrôle des naissances pendant toute la durée de l'essai, être chirurgicalement stérile ou être ménopausé depuis au moins deux ans.
  15. - Le sujet a été informé de son éligibilité à la chirurgie de résection comme alternative potentielle à l'étude, si une telle chirurgie est une option raisonnable.
  16. Le sujet parle et lit l'anglais.
  17. L'anatomie du sujet permettra l'implantation du générateur Medtronic Investigational Summit RC+S à moins de 20 mm de la surface de la peau.
  18. Le sujet est capable de compléter l'évaluation de neuropsychologie proposée et n'obtiendra pas un score inférieur à 2 écarts-types en dessous de la moyenne sur l'échelle d'intelligence de Wechsler pour adultes.

Critère d'exclusion:

  1. Le sujet a une contre-indication à l'imagerie par résonance magnétique.
  2. Le sujet a des antécédents importants de toxicomanie (alcool, ordonnance ou médicaments illicites) au cours des deux années précédentes avec des preuves d'impact sur la fonction quotidienne.
  3. Le sujet a participé à un autre essai de médicament ou de dispositif au cours des 30 jours précédents.
  4. Démontre qu'il remplit les critères de l'une des trois sous-échelles du SCID-5-PD pour les troubles de la personnalité borderline, antisociale ou narcissique et que ces critères sont ensuite corroborés par un entretien psychiatrique, et que cela affecterait de manière significative la participation à l'étude.
  5. Tentative de suicide au cours de l'année écoulée.
  6. Arrestation pour voies de fait ou possession de drogue ou d'armes avec intention de vendre/distribuer au cours de l'année écoulée.
  7. Le sujet est implanté avec un stimulateur cardiaque, un défibrillateur cardiaque implantable, un produit de gestion cardiaque ou un dispositif médical qui interfère avec le dispositif RC+S. Cela inclut, mais sans s'y limiter, les neurostimulateurs cérébraux directs, les stimulateurs de la moelle épinière, les stimulateurs du nerf vague (VNS) et les implants cochléaires. Les patients porteurs d'un stimulateur du nerf vague implanté mais désactivé pendant toute la durée de l'étude peuvent être recrutés, à condition que leur état clinique soit stable depuis au moins un mois avec le VNS désactivé. Alternativement, les patients avec un VNS peuvent avoir le VNS précédemment désactivé retiré au moment de la chirurgie pour implanter le Medtronic RC+S.
  8. Le sujet a confirmé un diagnostic actif de crises psychogènes ou non épileptiques.
  9. Le sujet a confirmé le diagnostic de crises généralisées primaires.
  10. Le sujet a connu un état de mal épileptique non provoqué au cours de l'année précédente.
  11. Le sujet a subi une chirurgie thérapeutique pour traiter l'épilepsie qui peut interférer avec le placement des électrodes.
  12. Le sujet a un trouble neurologique progressif ou une condition médicale qui empêcherait le participant de participer pleinement à l'essai clinique.
  13. Le sujet a une maladie pulmonaire chronique grave ou une maladie cardiaque, une maladie infectieuse locale, systémique aiguë ou chronique.
  14. Le sujet prend des anticoagulants et est incapable de les interrompre péri-chirurgicalement, comme l'exige le neurochirurgien ou l'investigateur.
  15. Le sujet présente un dysfonctionnement plaquettaire important dû à des conditions médicales ou à des médicaments (y compris, en particulier, l'aspirine ou le valproate de sodium). Si un dysfonctionnement plaquettaire est suspecté, le sujet ne peut être inscrit que si un hématologue, l'investigateur et le neurochirurgien le jugent souhaitable.
  16. Le sujet n'est pas éligible à la chirurgie crânienne.
  17. Les sujets obtiennent des scores égaux ou inférieurs à un quotient intellectuel complet (FSIQ) de 70, tel que mesuré par l'échelle d'intelligence de Wechsler pour adultes.
  18. Grossesse.
  19. Toute condition ou constatation qui, de l'avis du PI du site, augmente considérablement le risque ou réduit considérablement la probabilité de bénéficier de la participation à l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Stimulation thalamique thérapeutique

Quatre mois après l'implantation, le dispositif neurostimulateur fournira aux patients une stimulation hippocampique pour toutes les crises. Pour les crises de plus de cinq secondes, la stimulation thalamique sera administrée à un niveau thérapeutique établi sur la base de l'évaluation du médecin et des paramètres spécifiques au patient établis lors d'une visite précédente. Cela se produira dans la moitié des crises subies par le patient et sera attribué au hasard au cours de cette phase de l'étude.

Si aucun bénéfice n'est ressenti au cours de cette phase de l'étude, les patients peuvent participer à une phase facultative de stimulation CL randomisée pendant quatre mois supplémentaires.

La stimulation du CL thalamique bilatéral est une approche prometteuse chez les patients humains pour améliorer l'éveil conscient. Pour restaurer l'éveil conscient par stimulation du CL intralaminaire thalamique, il est nécessaire de fournir une stimulation bilatérale, en plaçant une sonde dans chaque thalamus. Il a déjà été démontré que la stimulation bilatérale du CL thalamique améliore l'éveil conscient humain et est basée sur des recherches existantes chez des patients souffrant de troubles de la conscience.
L'hippocampe a été une cible pour la stimulation cérébrale pour la réduction des crises d'épilepsie. Bien que l'efficacité de la stimulation HC varie considérablement d'une étude à l'autre, la procédure chirurgicale et la stimulation électrique thérapeutique sont bien tolérées par les patients, avec peu de complications péri-opératoires signalées et l'analyse histopathologique ne révélant pas de différence entre le tissu hippocampique stimulé et non stimulé ( Han et al. 2014)
Comparateur factice: Stimulation thalamique non thérapeutique

Quatre mois après l'implantation, le dispositif neurostimulateur fournira aux patients une stimulation hippocampique pour toutes les crises. Pour les crises de plus de cinq secondes, la stimulation thalamique sera administrée en dessous du seuil thérapeutique pour contrôler les effets de l'implant et du placebo. Cela se produira dans la moitié des crises subies par le patient et sera attribué au hasard au cours de cette phase de l'étude.

Si aucun bénéfice n'est ressenti au cours de cette phase de l'étude, les patients peuvent participer à une phase facultative de stimulation CL randomisée pendant quatre mois supplémentaires.

L'hippocampe a été une cible pour la stimulation cérébrale pour la réduction des crises d'épilepsie. Bien que l'efficacité de la stimulation HC varie considérablement d'une étude à l'autre, la procédure chirurgicale et la stimulation électrique thérapeutique sont bien tolérées par les patients, avec peu de complications péri-opératoires signalées et l'analyse histopathologique ne révélant pas de différence entre le tissu hippocampique stimulé et non stimulé ( Han et al. 2014)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement dans la conscience
Délai: Jusqu'à 45 mois
Évaluez les niveaux de conscience pendant et après les crises, sur la base d'une échelle de réactivité comportementale. La réactivité comportementale est automatiquement délivrée sur une tablette lorsqu'une crise est identifiée par le dispositif neurostimulateur. Le test de réactivité automatique dans l'épilepsie a une plage de scores de 0 à 18, où 0 signifie une absence de conscience et/ou une incapacité à interagir de manière appropriée avec les commandes et 18 signifie conscient, conscient et capable d'interagir de manière appropriée avec les commandes. Ceci est mesuré à intervalles hebdomadaires programmés avant l'implantation et en continu pendant les 45 mois de participation qui surviennent après l'implantation.
Jusqu'à 45 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement dans la gravité des crises
Délai: Jusqu'à 45 mois
Évaluez les changements dans la gravité des crises avec le questionnaire de Liverpool sur la gravité des crises. Des questionnaires seront remis aux patients à remplir lors des visites en personne pour évaluer les changements dans la fréquence des crises signalées, qui seront également comparées au nombre objectif de crises du dispositif Medtronic Summit RC+S post-implantaire. Le questionnaire Liverpool Seizure Severity Scale 2.0 produit une échelle pondérée unitaire unique qui mesure la gravité des crises les plus graves subies par le patient au cours de la période de rappel. Les plages de scores vont de 0 à 100, où 0 signifie que le patient ne signale aucune crise, tandis que 100 indique des crises fréquentes accompagnées de symptômes sévères, notamment des maux de tête, de la confusion et des retards dans le retour aux tâches. Mesuré à chaque visite en personne du début à la fin de l'étude (13 fois sur 45 mois).
Jusqu'à 45 mois
Changement dans la qualité de vie
Délai: Jusqu'à 45 mois
Évaluez périodiquement les changements dans la qualité de vie à l’aide d’outils d’évaluation standardisés spécifiques à l’épilepsie. Un questionnaire sera remis aux patients à remplir lors des visites en personne afin d'évaluer les changements dans la qualité de vie. L'inventaire de la qualité de vie dans l'épilepsie est converti en un score T compris entre 11 et 73, où 11 correspond à une faible qualité de vie avec une indépendance limitée, une fonction cognitive faible et une inquiétude importante en matière de crises, tandis qu'un score de 73 indique des niveaux élevés de satisfaction dans leur santé, une inquiétude minimale en matière de crises et une fonction sociale élevée. Mesuré à chaque visite en personne du début à la fin de l'étude (13 fois sur 45 mois).
Jusqu'à 45 mois

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement dans la fréquence des crises
Délai: Jusqu'à 45 mois
Surveillez la fréquence des crises à l'aide de journaux de crises avant l'implantation du neurostimulateur et d'une surveillance continue à partir du Medtronic Summit RC+S une fois implanté.
Jusqu'à 45 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Hal Blumenfeld, MD, Phd, Yale University
  • Chercheur principal: Barbara Jobst, MD, PhD, Dartmouth-Hitchcock Medical Center
  • Chercheur principal: Gregory Worrell, MD, PhD, Mayo Clinic

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

31 octobre 2021

Achèvement primaire (Réel)

16 juin 2025

Achèvement de l'étude (Réel)

15 juillet 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

11 mai 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

20 mai 2021

Première publication (Réel)

24 mai 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

26 décembre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

23 décembre 2025

Dernière vérification

1 novembre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Oui

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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