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Déficit acquis en pyruvate kinase dans les néoplasmes myéloïdes clonaux

15 mai 2026 mis à jour par: Hanny Al-Samkari, MD, Massachusetts General Hospital

Caractérisation du déficit acquis en pyruvate kinase dans les néoplasmes myéloïdes clonaux

Cette étude d'évaluation de la prévalence transversale implique un prélèvement sanguin unique dans des populations de patients spécifiques pour évaluer les preuves enzymatiques et génomiques d'un déficit acquis en pyruvate kinase.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude d'évaluation de la prévalence transversale implique un prélèvement sanguin unique dans des populations de patients spécifiques pour évaluer les preuves enzymatiques et génomiques d'un déficit acquis en pyruvate kinase.

  • L'activité de l'enzyme pyruvate kinase des globules rouges et des panels d'anémie hémolytique héréditaire de séquençage de nouvelle génération (NGS) seront effectués sur des échantillons de tous les participants recrutés.

  • L'étude recrutera des patients dans deux cohortes distinctes.

    • La cohorte 1 recrutera environ 75 participants MDS anémiques (Hb <11,0 g/dL) sans preuve clinique manifeste d'hémolyse.
    • La cohorte 2 recrutera environ 25 participants atteints de troubles myéloïdes clonaux de tout type présentant des signes d'anémie hémolytique non immunitaire, autrement inexpliquée
  • La participation à l'étude implique une seule prise de sang. Des informations de base sur le trouble sanguin du participant seront également recueillies.

Il est prévu qu'environ 100 personnes participeront à cette étude de recherche

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Réel)

18

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
        • Massachusetts General Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Méthode d'échantillonnage

Échantillon de probabilité

Population étudiée

La cohorte 1 recrutera environ 75 patients atteints de SMD anémiques (Hb <11,0 g/dL) sans signe clinique manifeste d'hémolyse. La cohorte 2 recrutera environ 25 patients atteints de troubles myéloïdes clonaux de tout type présentant des signes d'anémie hémolytique non immunitaire, autrement inexpliquée.

La description

Critère d'intégration:

  • Cohorte 1

    • Capable et disposé à fournir un consentement éclairé pour participer à l'étude.
    • Diagnostic du syndrome myélodysplasique (SMD) ou du néoplasme myélodysplasique/myéloprolifératif (syndrome SMD/MPN) selon le système de classification 2016 de l'Organisation mondiale de la santé (OMS).
    • Anémie secondaire à un SMD sous-jacent ou à un syndrome MDS/MPN, défini comme une hémoglobine < 11,0 g/dL mesurée dans les 30 jours suivant l'inscription à l'étude. L'anémie ne doit pas être liée à une carence nutritionnelle (telle que des carences en fer, en cobalamine, en folate ou en cuivre), à ​​une hémolyse périphérique immunitaire ou non immunitaire ou à une maladie rénale, de l'avis de l'investigateur.
    • Âge >18 ans.

  • Cohorte 2

    • Capable et disposé à fournir un consentement éclairé pour participer à l'étude.
    • Diagnostic d'un néoplasme myéloïde clonal, tel que MDS, syndrome MDS/MPN, néoplasme myéloprolifératif (MPN), leucémie myéloïde aiguë (LAM), cytopénie clonale de signification indéterminée (CCUS) ou autre néoplasme myéloïde clonal selon l'Organisation mondiale de la santé 2016 ( système de classification de l'OMS).
    • Un diagnostic d'une anémie hémolytique non immunitaire Coombs négative autrement inexpliquée, selon le jugement clinique de l'investigateur. Une certaine forme de preuve objective de laboratoire doit être présente, y compris un ou plusieurs des éléments suivants : test négatif à l'antiglobuline directe (Coombs), haptoglobine réduite, bilirubine indirecte élevée, lactate déshydrogénase élevée, aspartate aminotransférase élevée ou résultats compatibles sur le frottis sanguin périphérique. Les résultats de tous ces tests ne sont pas requis pour satisfaire à ce critère.
    • Âge >18 ans.

Critère d'exclusion:

  • Cohorte 1

    • Réception d'une transfusion de globules rouges dans les 60 jours suivant l'inscription à l'étude.
    • Avoir une anémie nutritionnelle non traitée connue ou un trouble acquis entraînant une hémolyse, comme l'hémoglobinurie paroxystique nocturne (HPN). Une anémie héréditaire connue (telle que le trait thalassémique) n'est pas exclusive si l'hémoglobine de base du patient s'est considérablement aggravée (de l'avis de l'investigateur) après le développement et le diagnostic du SMD.

  • Cohorte 2

    • Avoir un trouble anémique héréditaire connu, tel que la thalassémie, la drépanocytose ou un déficit enzymatique héréditaire, à l'exception du déficit héréditaire en glucose-6-phosphate déshydrogénase lié à l'X connu pour ne pas provoquer d'hémolyse chronique de base. Les tests pour ces diagnostics ne sont pas requis, sauf si cela est jugé cliniquement nécessaire.
    • Avoir une anémie nutritionnelle non traitée connue ou un trouble acquis entraînant une hémolyse, comme l'hémoglobinurie paroxystique nocturne (HPN).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
Cohorte I

Environ 75 participants anémiques (Hb <11,0 g/dL) SMD sans preuve clinique manifeste d'hémolyse.

- Prise de sang unique
Procédure: Prise de sang
Échantillon de sang 2-4 cuillères à café
Cohorte 2

25 Participants atteints de troubles myéloïdes clonaux de tout type présentant des signes d'anémie hémolytique non immunitaire, autrement inexpliquée

-Prise de sang unique
Procédure: Prise de sang
Échantillon de sang 2-4 cuillères à café

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Prévalence globale du déficit possible ou probable en pyruvate kinase
Délai: Jour 1
défini par l'activité enzymatique PK ou le rapport PK:HK> 1 SD en dessous de la moyenne du contrôle (moyenne du sujet sain) telle que mesurée par dosage enzymatique, ou des mutations potentiellement pathogènes dans le gène PKLR telles que trouvées sur le séquençage PKLR
Jour 1

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Prévalence globale du déficit définitivement acquis en pyruvate kinase
Délai: Jour 1
Défini par une activité enzymatique PK inférieure à la normale (ou un rapport PK: HK <8,7) telle que mesurée par dosage enzymatique, ou des mutations pathogènes connues dans le gène PKLR telles que trouvées sur le séquençage PKLR
Jour 1
Activité enzymatique pyruvate kinase des globules rouges
Délai: 60 jours
Activité de l'enzyme pyruvate kinase des globules rouges chez les patients n'ayant pas reçu de transfusion de globules rouges dans les 60 jours précédant le prélèvement sanguin
60 jours
Pyruvate kinase des globules rouges
Délai: 60 jours
rapport d'activité de l'enzyme hexokinase chez les patients n'ayant pas reçu de transfusion de globules rouges dans les 60 jours précédant le prélèvement sanguin
60 jours
Mutations somatiques de PKLR (et d'autres gènes associés à la PKD acquise) détectées dans le clone hématopoïétique
Délai: Jour 1
Jour 1
Mutations somatiques dans d'autres gènes associés à l'anémie hémolytique détectées dans le clone hématopoïétique
Délai: Jour 1
Jour 1
Caractérisation des métabolites des globules rouges liés à la pyruvate kinase (ATP, 2,3-DPG) et de la protéine pyruvate kinase-R chez les patients atteints de troubles myéloïdes clonaux
Délai: Jour 1
Jour 1
Impact des activateurs de la pyruvate kinase sur l'activité PK in vitro
Délai: Jour 1
Jour 1

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Délai
Caractérisation d'autres facteurs possibles impliqués dans la PKD acquise, y compris les facteurs épigénétiques ou d'expression génique acquis
Délai: Jour 1
Jour 1

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Massachusetts General Hospital

Collaborateurs

Agios Pharmaceuticals, Inc.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Hanny Al-Samkari, MD, Massachusetts General Hospital

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 février 2022

Achèvement primaire (Réel)

1 février 2026

Achèvement de l'étude (Réel)

1 février 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

21 mai 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

21 mai 2021

Première publication (Réel)

26 mai 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

19 mai 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

15 mai 2026

Dernière vérification

1 mai 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 21-187

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Le Dana-Farber / Harvard Cancer Center encourage et soutient le partage responsable et éthique des données des essais cliniques. Les données anonymisées des participants provenant de l'ensemble de données de recherche final utilisé dans le manuscrit publié ne peuvent être partagées que dans le cadre d'un accord d'utilisation des données. Les demandes peuvent être adressées à l'enquêteur du parrain ou à la personne désignée. Le protocole et le plan d'analyse statistique seront mis à disposition sur Clinicaltrials.gov uniquement dans la mesure requise par la réglementation fédérale ou comme condition des prix et des accords soutenant la recherche.

Délai de partage IPD

Les données peuvent être partagées au plus tôt 1 an après la date de publication

Critères d'accès au partage IPD

Contactez l'équipe Partners Innovations sur http://www.partners.org/innovation

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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