Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Získaný deficit pyruvátkinázy u klonálních myeloidních novotvarů

12. března 2024 aktualizováno: Hanny Al-Samkari, MD, Massachusetts General Hospital

Charakterizace získaného deficitu pyruvátkinázy u klonálních myeloidních novotvarů

Tato průřezová studie hodnocení prevalence zahrnuje jeden odběr krve u specifické populace pacientů za účelem posouzení enzymatického a genomového důkazu získaného deficitu pyruvátkinázy.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato průřezová studie hodnocení prevalence zahrnuje jeden odběr krve u specifické populace pacientů za účelem posouzení enzymatického a genomového důkazu získaného deficitu pyruvátkinázy.

  • Aktivita enzymu pyruvátkinázy červených krvinek a sekvenování nové generace (NGS) dědičné hemolytické anémie budou provedeny na vzorcích od všech přijatých účastníků.

  • Studie přijme pacienty do dvou samostatných kohort.

    • V kohortě 1 bude přijato přibližně 75 anemických (Hgb <11,0 g/dl) účastníků MDS bez zjevných klinických známek hemolýzy.
    • Kohorta 2 přijme přibližně 25 účastníků s klonálními myeloidními poruchami jakéhokoli typu s důkazem neimunitní, jinak nevysvětlitelné hemolytické anémie
  • Účast ve studii zahrnuje jeden odběr krve. Rovněž budou shromážděny základní informace o krevní poruše účastníka.

Očekává se, že se této výzkumné studie zúčastní asi 100 lidí

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Odhadovaný)

100

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • Nábor
        • Massachusetts General Hospital
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Hanny Al-Samkari, MD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Metoda odběru vzorků

Ukázka pravděpodobnosti

Studijní populace

Do kohorty 1 se zařadí přibližně 75 anemických (Hgb <11,0 g/dl) pacientů s MDS bez zjevných klinických známek hemolýzy. Kohorta 2 zahrne přibližně 25 pacientů s klonálními myeloidními poruchami jakéhokoli typu s prokázanou neimunní, jinak nevysvětlenou hemolytickou anémií.

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Kohorta 1

    • Schopný a ochotný poskytnout informovaný souhlas s účastí ve studii.
    • Diagnostika myelodysplastického syndromu (MDS) nebo myelodysplastického/myeloproliferativního novotvaru (MDS/MPN syndrom) podle klasifikačního systému Světové zdravotnické organizace (WHO) 2016.
    • Anémie sekundární k základnímu MDS nebo MDS/MPN syndromu, definovaná jako hemoglobin <11,0 g/dl měřený během 30 dnů od zařazení do studie. Podle názoru zkoušejícího by anémie neměla souviset s nedostatkem výživy (jako je nedostatek železa, kobalaminu, folátu nebo mědi), periferní imunitní nebo neimunitní hemolýzou nebo onemocněním ledvin.
    • Věk >18 let.

  • Kohorta 2

    • Schopný a ochotný poskytnout informovaný souhlas s účastí ve studii.
    • Diagnóza klonálního myeloidního novotvaru, jako je MDS, MDS/MPN syndrom, myeloproliferativní novotvar (MPN), akutní myeloidní leukémie (AML), klonální cytopenie neurčitého významu (CCUS) nebo jiný klonální myeloidní novotvar podle Světové zdravotnické organizace z roku 2016 ( WHO) klasifikační systém.
    • Diagnóza jinak nevysvětlené Coombs-negativní neimunní hemolytické anémie, podle klinického úsudku zkoušejícího. Musí být přítomna určitá forma objektivních laboratorních důkazů, včetně jednoho nebo více z následujících: negativní přímý antiglobulinový (Coombsův) test, snížený haptoglobin, zvýšený nepřímý bilirubin, zvýšená laktátdehydrogenáza, zvýšená aspartátaminotransferáza nebo kompatibilní nálezy na filmu periferní krve. Výsledky všech těchto testů nejsou nutné ke splnění tohoto kritéria.
    • Věk >18 let.

Kritéria vyloučení:

  • Kohorta 1

    • Příjem transfuze červených krvinek do 60 dnů od zařazení do studie.
    • Máte známou neléčenou nutriční anémii nebo získanou poruchu vedoucí k hemolýze, jako je paroxysmální noční hemoglobinurie (PNH). Známá dědičná anémie (jako je rys thalasémie) není vylučující, pokud se výchozí hemoglobin pacienta významně zhoršil (podle názoru zkoušejícího) po rozvoji a diagnóze MDS.

  • Kohorta 2

    • Máte známou dědičnou anemickou poruchu, jako je talasémie, srpkovitá anémie nebo dědičný nedostatek enzymů, s výjimkou dědičného deficitu glukózo-6-fosfátdehydrogenázy vázaného na X, o kterém je známo, že nezpůsobuje chronickou výchozí hemolýzu. Testování na tyto diagnózy není nutné, pokud to není považováno za klinicky nutné.
    • Máte známou neléčenou nutriční anémii nebo získanou poruchu vedoucí k hemolýze, jako je paroxysmální noční hemoglobinurie (PNH).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Intervence / Léčba
Kohorta I

Přibližně 75 anemických (Hgb <11,0 g/dl) účastníků MDS bez zjevných klinických známek hemolýzy.

- Jednorázový odběr krve
Postup: Odběr krve
Vzorek krve 2-4 čajové lžičky
Kohorta 2

25 Účastníci s klonálními myeloidními poruchami jakéhokoli typu se známkami neimunní, jinak nevysvětlitelné hemolytické anémie

- Jednorázový odběr krve
Postup: Odběr krve
Vzorek krve 2-4 čajové lžičky

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková prevalence možného nebo pravděpodobného získaného deficitu pyruvátkinázy
Časové okno: Den 1
definovaná aktivitou enzymu PK nebo poměrem PK:HK >1 SD pod kontrolním průměrem (průměr zdravého subjektu) měřeným enzymovým testem, nebo potenciálně patogenními mutacemi v genu PKLR, jak bylo zjištěno při sekvenování PKLR
Den 1

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková prevalence určitého získaného deficitu pyruvátkinázy
Časové okno: Den 1
Definováno aktivitou enzymu PK pod normálem (nebo poměrem PK:HK <8,7) měřeným enzymovým testem nebo známými patogenními mutacemi v genu PKLR, jak bylo zjištěno při sekvenování PKLR
Den 1
Aktivita enzymu pyruvátkinázy červených krvinek
Časové okno: 60 dní
Aktivita enzymu pyruvátkinázy červených krvinek u pacientů, kteří nedostali transfuzi červených krvinek během 60 dnů před odběrem krve
60 dní
Pyruvátkináza červených krvinek
Časové okno: 60 den
poměr aktivity enzymu hexokinázy u pacientů, kteří nedostali transfuzi červených krvinek během 60 dnů před odběrem krve
60 den
Somatické mutace v PKLR (a dalších genech spojených se získanou PKD) detekované v hematopoetickém klonu
Časové okno: Den 1
Den 1
Somatické mutace v jiných genech souvisejících s hemolytickou anémií detekované v hematopoetickém klonu
Časové okno: Den 1
Den 1
Charakterizace metabolitů červených krvinek souvisejících s pyruvátkinázou (ATP, 2,3-DPG) a proteinu pyruvátkinázy-R u pacientů s klonálními myeloidními poruchami
Časové okno: Den 1
Den 1
Vliv aktivátorů pyruvátkinázy na aktivitu PK in vitro
Časové okno: Den 1
Den 1

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Charakterizace dalších možných faktorů podílejících se na získané PKD, včetně získaných epigenetických faktorů nebo faktorů genové exprese
Časové okno: Den 1
Den 1

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Massachusetts General Hospital

Spolupracovníci

Agios Pharmaceuticals, Inc.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Hanny Al-Samkari, MD, Massachusetts General Hospital

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. února 2022

Primární dokončení (Odhadovaný)

30. dubna 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. prosince 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

21. května 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

21. května 2021

První zveřejněno (Aktuální)

26. května 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

13. března 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

12. března 2024

Naposledy ověřeno

1. března 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 21-187

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Dana-Farber / Harvard Cancer Center povzbuzuje a podporuje odpovědné a etické sdílení dat z klinických studií. Neidentifikovaná data účastníků z konečného souboru dat výzkumu použitého v publikovaném rukopisu mohou být sdílena pouze za podmínek smlouvy o používání dat. Žádosti mohou být směrovány na zkoušejícího sponzora nebo pověřenou osobu. Protokol a plán statistické analýzy budou k dispozici na Clinicaltrials.gov pouze tak, jak to vyžaduje federální nařízení nebo jako podmínka ocenění a dohod na podporu výzkumu.

Časový rámec sdílení IPD

Údaje lze sdílet nejdříve 1 rok od data zveřejnění

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Kontaktujte tým Partners Innovations na adrese http://www.partners.org/innovation

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Akutní myeloidní leukémie

Klinické studie na Odběr krve

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Togo

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit