Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Förvärvad pyruvatkinasbrist i klonala myeloida neoplasmer

15 maj 2026 uppdaterad av: Hanny Al-Samkari, MD, Massachusetts General Hospital

Karakterisering av förvärvad pyruvatkinasbrist i klonala myeloida neoplasmer

Denna tvärsnittsstudie av prevalensbedömning involverar en enda blodtagning i specifika patientpopulationer för att bedöma enzymatiska och genomiska bevis för förvärvad pyruvatkinasbrist.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Denna tvärsnittsstudie av prevalensbedömning involverar en enda blodtagning i specifika patientpopulationer för att bedöma enzymatiska och genomiska bevis för förvärvad pyruvatkinasbrist.

  • Röda blodkroppar pyruvat kinas enzymaktivitet och nästa generations sekvensering (NGS) ärftliga hemolytisk anemi paneler kommer att utföras på prover från alla rekryterade deltagare.

  • Studien kommer att rekrytera patienter till två separata kohorter.

    • Kohort 1 kommer att rekrytera cirka 75 anemiska (Hgb <11,0 g/dL) MDS-deltagare utan tydliga kliniska bevis på hemolys.
    • Kohort 2 kommer att rekrytera cirka 25 deltagare med klonala myeloida störningar av vilken typ som helst med tecken på icke-immun, annars oförklarlig hemolytisk anemi
  • Deltagande i studien innebär en enda blodtagning. Grundläggande information om deltagarens blodsjukdom kommer också att samlas in.

Det förväntas att cirka 100 personer kommer att delta i denna forskningsstudie

Studietyp

Observationell

Inskrivning (Faktisk)

18

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
        • Massachusetts General Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Testmetod

Sannolikhetsprov

Studera befolkning

Kohort 1 kommer att rekrytera cirka 75 anemiska (Hgb <11,0 g/dL) MDS-patienter utan tydliga kliniska bevis på hemolys. Kohort 2 kommer att rekrytera cirka 25 patienter med klonala myeloida störningar av vilken typ som helst med tecken på icke-immun, annars oförklarlig hemolytisk anemi.

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Kohort 1

    • Kapabel och villig att ge informerat samtycke för deltagande i studien.
    • Diagnos av myelodysplastiskt syndrom (MDS) eller myelodysplastiskt/myeloproliferativ neoplasm (MDS/MPN-syndrom) enligt 2016 Världshälsoorganisationens (WHO) klassificeringssystem.
    • Anemi sekundär till underliggande MDS eller MDS/MPN-syndrom, definierat som ett hemoglobinvärde <11,0 g/dL uppmätt inom 30 dagar efter studieregistreringen. Anemi bör inte relateras till näringsbrist (som järn-, kobalamin-, folat- eller kopparbrist), perifer immun eller icke-immun hemolys eller njursjukdom, enligt utredarens uppfattning.
    • Ålder >18 år.

  • Kohort 2

    • Kapabel och villig att ge informerat samtycke för deltagande i studien.
    • Diagnos av en klonal myeloid neoplasm, såsom MDS, MDS/MPN-syndrom, myeloproliferativ neoplasm (MPN), akut myeloid leukemi (AML), klonal cytopeni av obestämd betydelse (CCUS) eller annan klonal myeloid neoplasm enligt 2016 World Health Organization (World Health Organization). WHO) klassificeringssystem.
    • En diagnos av en annars oförklarlig Coombs-negativ icke-immun hemolytisk anemi, enligt utredarens kliniska bedömning. Någon form av objektiv laboratoriebevis måste finnas, inklusive ett eller flera av följande: negativt direkt antiglobulin (Coombs) test, reducerat haptoglobin, förhöjt indirekt bilirubin, förhöjt laktatdehydrogenas, förhöjt aspartataminotransferas eller kompatibla fynd på perifer blodfilm. Resultat från alla dessa tester krävs inte för att uppfylla detta kriterium.
    • Ålder >18 år.

Exklusions kriterier:

  • Kohort 1

    • Mottagande av transfusion av röda blodkroppar inom 60 dagar efter studieregistreringen.
    • Har en känd obehandlad näringsanemi eller förvärvad störning som resulterar i hemolys, såsom paroxysmal nattlig hemoglobinuri (PNH). En känd ärftlig anemi (såsom talassemiegenskap) är inte uteslutande om patientens hemoglobin vid utgångsläget har förvärrats avsevärt (enligt utredarens uppfattning) efter utveckling och diagnos av MDS.

  • Kohort 2

    • Har en känd ärftlig anemisk sjukdom, såsom talassemi, sicklecellssjukdom eller ärftlig enzymbrist, med undantag av ärftlig X-bunden glukos-6-fosfatdehydrogenasbrist som är känd för att inte orsaka kronisk hemolys vid baslinjen. Testning för dessa diagnoser krävs inte om det inte anses vara kliniskt nödvändigt.
    • Har en känd obehandlad näringsanemi eller förvärvad störning som resulterar i hemolys, såsom paroxysmal nattlig hemoglobinuri (PNH).

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

Kohorter och interventioner

Grupp / Kohort
Intervention / Behandling
Kohort I

Cirka 75 anemiska (Hgb <11,0 g/dL) MDS-deltagare utan tydliga kliniska bevis på hemolys.

- Enstaka bloddragning
Procedur: Bloddragning
Blodprov 2-4 teskedar
Kohort 2

25 deltagare med klonala myeloida störningar av någon typ med tecken på icke-immun, annars oförklarlig hemolytisk anemi

- Enstaka bloddragning
Procedur: Bloddragning
Blodprov 2-4 teskedar

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total förekomst av möjlig eller sannolikt förvärvad pyruvatkinasbrist
Tidsram: Dag 1
definieras av PK-enzymaktivitet eller PK:HK-förhållande >1 SD under kontrollmedelvärdet (medelvärde för friska försökspersoner) mätt med enzymanalys, eller potentiellt patogena mutationer i PKLR-genen som hittas på PKLR-sekvensering
Dag 1

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total prevalens av definitiv förvärvad pyruvatkinasbrist
Tidsram: Dag 1
Definieras av PK-enzymaktivitet under det normala (eller ett PK:HK-förhållande <8,7) mätt med enzymanalys, eller kända patogena mutationer i PKLR-genen som hittats vid PKLR-sekvensering
Dag 1
Röda blodkroppar pyruvat kinas enzymaktivitet
Tidsram: 60 dagar
Röda blodkroppar pyruvatkinas enzymaktivitet hos patienter som inte fått transfusion av röda blodkroppar under de 60 dagarna före blodtagning
60 dagar
Röda blodkroppar pyruvat kinas
Tidsram: 60 dagar
hexokinasenzymaktivitetskvot hos patienter som inte fått transfusion av röda blodkroppar under de 60 dagarna före blodtagning
60 dagar
Somatiska mutationer i PKLR (och andra gener associerade med förvärvad PKD) detekterade i den hematopoetiska klonen
Tidsram: Dag 1
Dag 1
Somatiska mutationer i andra gener associerade med hemolytisk anemi upptäckt i den hematopoetiska klonen
Tidsram: Dag 1
Dag 1
Karakterisering av pyruvatkinas-relaterade metaboliter av röda blodkroppar (ATP, 2,3-DPG) och pyruvatkinas-R-protein hos patienter med klonala myeloidsjukdomar
Tidsram: Dag 1
Dag 1
Inverkan av pyruvatkinasaktivatorer på PK-aktivitet in vitro
Tidsram: Dag 1
Dag 1

Andra resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Karakterisering av andra möjliga faktorer involverade i förvärvad PKD, inklusive förvärvade epigenetiska faktorer eller genuttrycksfaktorer
Tidsram: Dag 1
Dag 1

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Massachusetts General Hospital

Samarbetspartners

Agios Pharmaceuticals, Inc.

Utredare

  • Huvudutredare: Hanny Al-Samkari, MD, Massachusetts General Hospital

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 februari 2022

Primärt slutförande (Faktisk)

1 februari 2026

Avslutad studie (Faktisk)

1 februari 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

21 maj 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

21 maj 2021

Första postat (Faktisk)

26 maj 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

19 maj 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

15 maj 2026

Senast verifierad

1 maj 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 21-187

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Dana-Farber/Harvard Cancer Center uppmuntrar och stöder ansvarsfullt och etiskt utbyte av data från kliniska prövningar. Avidentifierade deltagardata från det slutliga forskningsdataset som används i det publicerade manuskriptet får endast delas enligt villkoren i ett dataanvändningsavtal. Förfrågningar kan riktas till sponsorutredare eller utsedd person. Protokollet och den statistiska analysplanen kommer att göras tillgängliga på Clinicaltrials.gov endast som krävs av federal förordning eller som ett villkor för utmärkelser och avtal som stödjer forskningen.

Tidsram för IPD-delning

Data kan delas tidigast 1 år efter publiceringsdatum

Kriterier för IPD Sharing Access

Kontakta Partners Innovations-teamet på http://www.partners.org/innovation

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAV

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera