Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Verworven pyruvaatkinasedeficiëntie bij klonale myeloïde neoplasmata

15 mei 2026 bijgewerkt door: Hanny Al-Samkari, MD, Massachusetts General Hospital

Karakterisering van verworven pyruvaatkinasedeficiëntie bij klonale myeloïde neoplasmata

Deze cross-sectionele prevalentiebeoordelingsstudie omvat een enkele bloedafname bij specifieke patiëntenpopulaties om te beoordelen op enzymatisch en genomisch bewijs voor verworven pyruvaatkinasedeficiëntie.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze cross-sectionele prevalentiebeoordelingsstudie omvat een enkele bloedafname bij specifieke patiëntenpopulaties om te beoordelen op enzymatisch en genomisch bewijs voor verworven pyruvaatkinasedeficiëntie.

  • Pyruvaatkinase-enzymactiviteit van rode bloedcellen en next-generation sequencing (NGS) erfelijke hemolytische anemie-panels zullen worden uitgevoerd op monsters van alle gerekruteerde deelnemers.

  • De studie zal patiënten rekruteren in twee afzonderlijke cohorten.

    • Cohort 1 zal ongeveer 75 anemische (Hgb <11,0 g/dL) MDS-deelnemers rekruteren zonder openlijk klinisch bewijs van hemolyse.
    • Cohort 2 zal ongeveer 25 deelnemers rekruteren met klonale myeloïde aandoeningen van welk type dan ook met bewijs van niet-immune, anders onverklaarbare hemolytische anemie
  • Deelname aan het onderzoek omvat een enkele bloedafname. Ook wordt basisinformatie over de bloedaandoening van de deelnemer verzameld.

Naar verwachting zullen ongeveer 100 mensen deelnemen aan dit onderzoek

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Werkelijk)

18

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
        • Massachusetts General Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Bemonsteringsmethode

Kanssteekproef

Studie Bevolking

Cohort 1 zal ongeveer 75 anemische (Hgb <11,0 g/dL) MDS-patiënten rekruteren zonder openlijk klinisch bewijs van hemolyse. Cohort 2 zal ongeveer 25 patiënten rekruteren met klonale myeloïde aandoeningen van welk type dan ook met bewijs van niet-immune, anderszins onverklaarbare hemolytische anemie.

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Cohort 1

    • In staat en bereid om geïnformeerde toestemming te geven voor deelname aan het onderzoek.
    • Diagnose van myelodysplastisch syndroom (MDS) of myelodysplastisch/myeloproliferatief neoplasma (MDS/MPN-syndroom) volgens het classificatiesysteem van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) uit 2016.
    • Bloedarmoede secundair aan onderliggend MDS- of MDS/MPN-syndroom, gedefinieerd als een hemoglobine <11,0 g/dL gemeten binnen 30 dagen na inschrijving in het onderzoek. Bloedarmoede mag volgens de onderzoeker niet verband houden met voedingstekorten (zoals ijzer-, cobalamine-, foliumzuur- of kopertekorten), perifere immuun- of niet-immuunhemolyse of nierziekte.
    • Leeftijd >18 jaar.

  • Cohort 2

    • In staat en bereid om geïnformeerde toestemming te geven voor deelname aan het onderzoek.
    • Diagnose van een klonaal myeloïde neoplasma, zoals MDS, MDS/MPN-syndroom, myeloproliferatief neoplasma (MPN), acute myeloïde leukemie (AML), klonale cytopenie van onbepaalde significantie (CCUS) of ander klonaal myeloïde neoplasma volgens de Wereldgezondheidsorganisatie 2016 ( WHO) classificatiesysteem.
    • Een diagnose van een anderszins onverklaarde Coombs-negatieve niet-immune hemolytische anemie, volgens het klinische oordeel van de onderzoeker. Er moet enige vorm van objectief laboratoriumbewijs aanwezig zijn, waaronder een of meer van de volgende: negatieve directe antiglobuline (Coombs) -test, verlaagd haptoglobine, verhoogd indirect bilirubine, verhoogd lactaatdehydrogenase, verhoogd aspartaataminotransferase of compatibele bevindingen op perifere bloedfilm. Resultaten van al deze tests zijn niet vereist om aan dit criterium te voldoen.
    • Leeftijd >18 jaar.

Uitsluitingscriteria:

  • Cohort 1

    • Ontvangst van transfusie van rode bloedcellen binnen 60 dagen na inschrijving voor het onderzoek.
    • U heeft een bekende onbehandelde voedingsanemie of een verworven aandoening die hemolyse tot gevolg heeft, zoals paroxismale nachtelijke hemoglobinurie (PNH). Een bekende erfelijke bloedarmoede (zoals thalassemie-kenmerk) is niet exclusief als de basislijn hemoglobine van de patiënt aanzienlijk is verslechterd (volgens de onderzoeker) na ontwikkeling en diagnose van MDS.

  • Cohort 2

    • Een bekende erfelijke anemische aandoening hebben, zoals thalassemie, sikkelcelanemie of erfelijke enzymdeficiëntie, met uitzondering van erfelijke X-gebonden glucose-6-fosfaatdehydrogenasedeficiëntie waarvan bekend is dat deze geen chronische baseline hemolyse veroorzaakt. Testen voor deze diagnoses is niet vereist, tenzij dit klinisch noodzakelijk wordt geacht.
    • U heeft een bekende onbehandelde voedingsanemie of een verworven aandoening die hemolyse tot gevolg heeft, zoals paroxismale nachtelijke hemoglobinurie (PNH).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
Cohort I

Ongeveer 75 anemische (Hgb <11,0 g/dL) MDS-deelnemers zonder openlijk klinisch bewijs van hemolyse.

- Enkele bloedafname
Procedure: Bloedafname
Bloedmonster 2-4 theelepels
Cohort 2

25 deelnemers met klonale myeloïde aandoeningen van welk type dan ook met bewijs van niet-immune, anderszins onverklaarbare hemolytische anemie

-Enkele bloedafname
Procedure: Bloedafname
Bloedmonster 2-4 theelepels

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algemene prevalentie van mogelijk of waarschijnlijk verworven pyruvaatkinasedeficiëntie
Tijdsspanne: Dag 1
gedefinieerd door PK-enzymactiviteit of PK:HK-ratio >1 SD onder het controlegemiddelde (gemiddelde gezonde proefpersoon) zoals gemeten door enzymassay, of mogelijk pathogene mutaties in het PKLR-gen zoals gevonden bij PKLR-sequencing
Dag 1

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algemene prevalentie van duidelijk verworven pyruvaatkinasedeficiëntie
Tijdsspanne: Dag 1
Gedefinieerd door PK-enzymactiviteit onder normaal (of een PK:HK-ratio <8,7) zoals gemeten door enzymassay, of bekende pathogene mutaties in het PKLR-gen zoals gevonden bij PKLR-sequencing
Dag 1
Pyruvaatkinase-enzymactiviteit van rode bloedcellen
Tijdsspanne: 60 dagen
Pyruvaatkinase-enzymactiviteit van rode bloedcellen bij patiënten die in de 60 dagen voorafgaand aan de bloedafname geen transfusie met rode bloedcellen hebben gekregen
60 dagen
Rode celpyruvaatkinase
Tijdsspanne: 60 dagen
hexokinase-enzymactiviteitsratio bij patiënten die geen rode bloedceltransfusie hebben gekregen in de 60 dagen voorafgaand aan de bloedafname
60 dagen
Somatische mutaties in PKLR (en andere genen geassocieerd met verworven PKD) gedetecteerd in de hematopoietische kloon
Tijdsspanne: Dag 1
Dag 1
Somatische mutaties in andere genen geassocieerd met hemolytische anemie gedetecteerd in de hematopoietische kloon
Tijdsspanne: Dag 1
Dag 1
Karakterisering van pyruvaatkinase-gerelateerde metabolieten van rode bloedcellen (ATP, 2,3-DPG) en pyruvaatkinase-R-eiwit bij patiënten met klonale myeloïde aandoeningen
Tijdsspanne: Dag 1
Dag 1
Impact van pyruvaatkinase-activatoren op PK-activiteit in vitro
Tijdsspanne: Dag 1
Dag 1

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Karakterisering van andere mogelijke factoren die betrokken zijn bij verworven PKD, inclusief verworven epigenetische of genexpressiefactoren
Tijdsspanne: Dag 1
Dag 1

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Massachusetts General Hospital

Medewerkers

Agios Pharmaceuticals, Inc.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Hanny Al-Samkari, MD, Massachusetts General Hospital

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 februari 2022

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 februari 2026

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 februari 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

21 mei 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

21 mei 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

26 mei 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

19 mei 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

15 mei 2026

Laatst geverifieerd

1 mei 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 21-187

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Het Dana-Farber / Harvard Cancer Center stimuleert en ondersteunt het verantwoord en ethisch delen van gegevens uit klinische onderzoeken. Geanonimiseerde gegevens van deelnemers uit de definitieve onderzoeksdataset die in het gepubliceerde manuscript wordt gebruikt, mogen alleen worden gedeeld onder de voorwaarden van een gegevensgebruiksovereenkomst. Verzoeken kunnen worden gericht aan de sponsoronderzoeker of aangestelde. Het protocol en het plan voor statistische analyse zullen beschikbaar worden gesteld op Clinicaltrials.gov alleen zoals vereist door federale regelgeving of als voorwaarde voor prijzen en overeenkomsten ter ondersteuning van het onderzoek.

IPD-tijdsbestek voor delen

Gegevens kunnen niet eerder dan 1 jaar na de publicatiedatum worden gedeeld

IPD-toegangscriteria voor delen

Neem contact op met het Partners Innovations-team op http://www.partners.org/innovation

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren