Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Erhvervet pyruvatkinase-mangel i klonale myeloide neoplasmer

15. maj 2026 opdateret af: Hanny Al-Samkari, MD, Massachusetts General Hospital

Karakterisering af erhvervet pyruvatkinase-mangel i klonale myeloide neoplasmer

Denne tværsnitsundersøgelse af prævalensvurdering involverer en enkelt blodprøvetagning i specifikke patientpopulationer for at vurdere for enzymatisk og genomisk evidens for erhvervet pyruvatkinase-mangel.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Denne tværsnitsundersøgelse af prævalensvurdering involverer en enkelt blodprøvetagning i specifikke patientpopulationer for at vurdere for enzymatisk og genomisk evidens for erhvervet pyruvatkinase-mangel.

  • Red cell pyruvat kinase enzymaktivitet og næste generations sekventering (NGS) arvelige hæmolytisk anæmi paneler vil blive udført på prøver fra alle rekrutterede deltagere.

  • Undersøgelsen vil rekruttere patienter til to separate kohorter.

    • Kohorte 1 vil rekruttere cirka 75 anæmiske (Hgb <11,0 g/dL) MDS-deltagere uden åbenlyse kliniske tegn på hæmolyse.
    • Kohorte 2 vil rekruttere cirka 25 deltagere med klonale myeloide lidelser af enhver type med tegn på ikke-immun, ellers uforklarlig hæmolytisk anæmi
  • Deltagelse i undersøgelsen involverer en enkelt blodprøve. Der vil også blive indsamlet grundlæggende oplysninger om deltagerens blodsygdom.

Det forventes, at omkring 100 personer vil deltage i denne undersøgelse

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Faktiske)

18

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Massachusetts General Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Prøveudtagningsmetode

Sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Kohorte 1 vil rekruttere cirka 75 anæmiske (Hgb <11,0 g/dL) MDS-patienter uden åbenlyse kliniske tegn på hæmolyse. Kohorte 2 vil rekruttere ca. 25 patienter med klonale myeloide lidelser af enhver type med tegn på ikke-immun, ellers uforklarlig hæmolytisk anæmi.

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Kohorte 1

    • Er i stand til og villig til at give informeret samtykke til deltagelse i undersøgelsen.
    • Diagnose af myelodysplastisk syndrom (MDS) eller myelodysplastisk/myeloproliferativ neoplasma (MDS/MPN-syndrom) i henhold til 2016 Verdenssundhedsorganisationens (WHO) klassifikationssystem.
    • Anæmi sekundær til underliggende MDS eller MDS/MPN syndrom, defineret som et hæmoglobin <11,0 g/dL målt inden for 30 dage efter tilmelding til undersøgelsen. Anæmi bør ikke relateres til ernæringsmangel (såsom jern-, cobalamin-, folat- eller kobbermangel), perifer immun- eller ikke-immun hæmolyse eller nyresygdom, efter investigatorens mening.
    • Alder >18 år.

  • Kohorte 2

    • Er i stand til og villig til at give informeret samtykke til deltagelse i undersøgelsen.
    • Diagnose af en klonal myeloid neoplasma, såsom MDS, MDS/MPN syndrom, myeloproliferativ neoplasma (MPN), akut myeloid leukæmi (AML), klonal cytopeni af ubestemt betydning (CCUS) eller anden klonal myeloid neoplasma ifølge 2016 World Health Organization ( WHO) klassifikationssystem.
    • En diagnose af en ellers uforklarlig Coombs-negativ ikke-immun hæmolytisk anæmi, ifølge efterforskerens kliniske vurdering. En eller anden form for objektiv laboratoriebevis skal være til stede, herunder en eller flere af følgende: negativ direkte antiglobulin (Coombs) test, reduceret haptoglobin, forhøjet indirekte bilirubin, forhøjet lactatdehydrogenase, forhøjet aspartataminotransferase eller kompatible fund på perifer blodfilm. Resultater af alle disse test er ikke nødvendige for at opfylde dette kriterium.
    • Alder >18 år.

Ekskluderingskriterier:

  • Kohorte 1

    • Modtagelse af transfusion af røde blodlegemer inden for 60 dage efter studietilmelding.
    • Har en kendt ubehandlet ernæringsmæssig anæmi eller erhvervet lidelse, der resulterer i hæmolyse, såsom paroxysmal natlig hæmoglobinuri (PNH). En kendt arvelig anæmi (såsom thalassæmiegenskab) er ikke udelukkende, hvis patientens baseline hæmoglobin er forværret væsentligt (efter investigatorens opfattelse) efter udvikling og diagnosticering af MDS.

  • Kohorte 2

    • Har en kendt arvelig anæmisk lidelse, såsom thalassæmi, seglcellesygdom eller arvelig enzymmangel, med undtagelse af arvelig X-bundet glucose-6-phosphat dehydrogenase mangel, som vides ikke at forårsage kronisk baseline hæmolyse. Test for disse diagnoser er ikke påkrævet, medmindre det anses for klinisk nødvendigt.
    • Har en kendt ubehandlet ernæringsmæssig anæmi eller erhvervet lidelse, der resulterer i hæmolyse, såsom paroxysmal natlig hæmoglobinuri (PNH).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Intervention / Behandling
Kohorte I

Ca. 75 anæmiske (Hgb <11,0 g/dL) MDS-deltagere uden åbenlyse kliniske tegn på hæmolyse.

- Enkelt blodprøve
Procedure: Blodtrækning
Blodprøve 2-4 teskefulde
Kohorte 2

25 deltagere med klonale myeloide lidelser af enhver type med tegn på ikke-immun, ellers uforklarlig hæmolytisk anæmi

- Enkeltblodstrækning
Procedure: Blodtrækning
Blodprøve 2-4 teskefulde

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet forekomst af mulig eller sandsynligt erhvervet pyruvatkinase-mangel
Tidsramme: Dag 1
defineret ved PK-enzymaktivitet eller PK:HK-forhold >1 SD under kontrolmiddelværdien (gennemsnit af raske personer) som målt ved enzymassay, eller potentielt patogene mutationer i PKLR-genet som fundet på PKLR-sekventering
Dag 1

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet forekomst af bestemt erhvervet pyruvatkinase-mangel
Tidsramme: Dag 1
Defineret ved PK-enzymaktivitet under normal (eller et PK:HK-forhold <8,7) som målt ved enzymassay, eller kendte patogene mutationer i PKLR-genet som fundet på PKLR-sekventering
Dag 1
Røde blodlegemer pyruvat kinase enzymaktivitet
Tidsramme: 60 dage
Røde blodlegemers pyruvatkinase-enzymaktivitet hos patienter, der ikke modtog transfusion af røde blodlegemer i de 60 dage før blodprøvetagning
60 dage
Røde blodlegemers pyruvatkinase
Tidsramme: 60 dage
hexokinase enzymaktivitetsforhold hos patienter, der ikke fik transfusion af røde blodlegemer i de 60 dage før blodprøvetagning
60 dage
Somatiske mutationer i PKLR (og andre gener forbundet med erhvervet PKD) påvist i den hæmatopoietiske klon
Tidsramme: Dag 1
Dag 1
Somatiske mutationer i andre gener forbundet med hæmolytisk anæmi påvist i den hæmatopoietiske klon
Tidsramme: Dag 1
Dag 1
Karakterisering af pyruvatkinase-relaterede metabolitter af røde blodlegemer (ATP, 2,3-DPG) og pyruvatkinase-R-protein hos patienter med klonale myeloide lidelser
Tidsramme: Dag 1
Dag 1
Indvirkning af pyruvatkinase-aktivatorer på PK-aktivitet in vitro
Tidsramme: Dag 1
Dag 1

Andre resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Karakterisering af andre mulige faktorer involveret i erhvervet PKD, herunder erhvervede epigenetiske faktorer eller genekspressionsfaktorer
Tidsramme: Dag 1
Dag 1

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Massachusetts General Hospital

Samarbejdspartnere

Agios Pharmaceuticals, Inc.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Hanny Al-Samkari, MD, Massachusetts General Hospital

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. februar 2022

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. februar 2026

Studieafslutning (Faktiske)

1. februar 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

21. maj 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

21. maj 2021

Først opslået (Faktiske)

26. maj 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

19. maj 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

15. maj 2026

Sidst verificeret

1. maj 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 21-187

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Dana-Farber / Harvard Cancer Center tilskynder og støtter ansvarlig og etisk deling af data fra kliniske forsøg. Afidentificerede deltagerdata fra det endelige forskningsdatasæt, der anvendes i det offentliggjorte manuskript, må kun deles under betingelserne i en aftale om databrug. Anmodninger kan rettes til sponsorundersøgeren eller den udpegede. Protokollen og den statistiske analyseplan vil blive gjort tilgængelige på Clinicaltrials.gov kun som krævet af føderal lovgivning eller som en betingelse for priser og aftaler, der understøtter forskningen.

IPD-delingstidsramme

Data kan tidligst deles 1 år efter offentliggørelsesdatoen

IPD-delingsadgangskriterier

Kontakt Partners Innovations-teamet på http://www.partners.org/innovation

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Akut myeloid leukæmi

Kliniske forsøg med Blodtrækning

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Kazakhstan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner