Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Приобретенный дефицит пируваткиназы в клональных миелоидных новообразованиях

15 мая 2026 г. обновлено: Hanny Al-Samkari, MD, Massachusetts General Hospital

Характеристика приобретенного дефицита пируваткиназы в клональных миелоидных новообразованиях

Это перекрестное исследование по оценке распространенности включает однократный забор крови у конкретных групп пациентов для оценки ферментативных и геномных признаков приобретенной недостаточности пируваткиназы.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это перекрестное исследование по оценке распространенности включает однократный забор крови у конкретных групп пациентов для оценки ферментативных и геномных признаков приобретенной недостаточности пируваткиназы.

  • Активность фермента пируваткиназы эритроцитов и панели секвенирования нового поколения (NGS) наследственной гемолитической анемии будут проводиться на образцах всех набранных участников.

  • В исследовании пациентов будут набирать в две отдельные когорты.

    • В когорту 1 войдут примерно 75 анемичных (Hgb <11,0 г/дл) участников с МДС без явных клинических признаков гемолиза.
    • Когорта 2 наберет примерно 25 участников с клональными миелоидными заболеваниями любого типа с признаками неиммунной, иначе необъяснимой гемолитической анемии.
  • Участие в исследовании предполагает однократный забор крови. Также будет собрана основная информация о заболевании крови участника.

Ожидается, что в этом исследовании примут участие около 100 человек.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Действительный)

18

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Метод выборки

Вероятностная выборка

Исследуемая популяция

В когорту 1 войдут примерно 75 анемичных (Hgb <11,0 г/дл) пациентов с МДС без явных клинических признаков гемолиза. Когорта 2 наберет примерно 25 пациентов с клональными миелоидными заболеваниями любого типа с признаками неиммунной, необъяснимой гемолитической анемии.

Описание

Критерии включения:

  • Когорта 1

    • Способны и готовы дать информированное согласие на участие в исследовании.
    • Диагностика миелодиспластического синдрома (МДС) или миелодиспластического/миелопролиферативного новообразования (синдром МДС/МПН) по классификации Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) 2016 года.
    • Анемия, вторичная по отношению к фоновому МДС или синдрому МДС/МПН, определяется как гемоглобин <11,0 г/дл, измеренный в течение 30 дней после включения в исследование. По мнению исследователя, анемия не должна быть связана с дефицитом питательных веществ (например, дефицитом железа, кобаламина, фолиевой кислоты или меди), периферическим иммунным или неиммунным гемолизом или заболеванием почек.
    • Возраст >18 лет.

  • Когорта 2

    • Способны и готовы дать информированное согласие на участие в исследовании.
    • Диагностика клонального миелоидного новообразования, такого как МДС, синдром МДС/МПН, миелопролиферативное новообразование (МПН), острый миелоидный лейкоз (ОМЛ), клональная цитопения неустановленной значимости (CCUS) или другое клональное миелоидное новообразование согласно данным Всемирной организации здравоохранения 2016 г. ВОЗ) система классификации.
    • Диагноз необъяснимой Кумбс-отрицательной неиммунной гемолитической анемии, согласно клиническому заключению исследователя. Должны быть представлены объективные лабораторные данные в той или иной форме, в том числе одно или несколько из следующих: отрицательный прямой антиглобулиновый тест (Кумбса), сниженный уровень гаптоглобина, повышенный уровень непрямого билирубина, повышенный уровень лактатдегидрогеназы, повышенный уровень аспартатаминотрансферазы или аналогичные результаты мазка периферической крови. Результаты всех этих испытаний не требуются для удовлетворения этому критерию.
    • Возраст >18 лет.

Критерий исключения:

  • Когорта 1

    • Получение переливания эритроцитарной массы в течение 60 дней после включения в исследование.
    • Имеют известную нелеченую алиментарную анемию или приобретенное заболевание, приводящее к гемолизу, например, пароксизмальную ночную гемоглобинурию (ПНГ). Известная наследственная анемия (например, признак талассемии) не является исключением, если исходный уровень гемоглобина пациента значительно ухудшился (по мнению исследователя) после развития и диагностики МДС.

  • Когорта 2

    • Имеют известное наследственное анемическое заболевание, такое как талассемия, серповидно-клеточная анемия или наследственный дефицит ферментов, за исключением наследственного Х-сцепленного дефицита глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, о котором известно, что он не вызывает хронического исходного гемолиза. Тестирование для этих диагнозов не требуется, если это не считается клинически необходимым.
    • Имеют известную нелеченую алиментарную анемию или приобретенное заболевание, приводящее к гемолизу, например, пароксизмальную ночную гемоглобинурию (ПНГ).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Вмешательство/лечение
Когорта I

Приблизительно 75 анемичных (Hgb <11,0 г/дл) участников MDS без явных клинических признаков гемолиза.

- Одиночный розыгрыш крови
Процедура: Розыгрыш крови
Образец крови 2-4 чайные ложки
Когорта 2

25 участников с клональными миелоидными заболеваниями любого типа с признаками неиммунной, иначе необъяснимой гемолитической анемии.

-Однократное взятие крови
Процедура: Розыгрыш крови
Образец крови 2-4 чайные ложки

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая распространенность возможного или вероятно приобретенного дефицита пируваткиназы
Временное ограничение: 1 день
определяется по активности фермента PK или соотношению PK:HK >1 SD ниже контрольного среднего значения (среднее значение для здорового субъекта), измеренному с помощью ферментного анализа, или потенциально патогенным мутациям в гене PKLR, обнаруженным при секвенировании PKLR
1 день

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая распространенность определенного приобретенного дефицита пируваткиназы
Временное ограничение: 1 день
Определяется активностью фермента PK ниже нормы (или отношением PK:HK <8,7), измеренным с помощью ферментного анализа, или известными патогенными мутациями в гене PKLR, обнаруженными при секвенировании PKLR.
1 день
Активность фермента пируваткиназы эритроцитов
Временное ограничение: 60 дней
Активность фермента пируваткиназы эритроцитов у пациентов, не получавших переливание эритроцитарной массы за 60 дней до забора крови
60 дней
Пируваткиназа эритроцитов
Временное ограничение: 60 дней
Коэффициент активности фермента гексокиназы у пациентов, не получавших переливание эритроцитарной массы за 60 дней до взятия крови
60 дней
Соматические мутации в PKLR (и других генах, связанных с приобретенной поликистозной болезнью почек), обнаруженные в гемопоэтическом клоне
Временное ограничение: 1 день
1 день
Соматические мутации в других генах, связанных с гемолитической анемией, обнаружены в гемопоэтическом клоне
Временное ограничение: 1 день
1 день
Характеристика связанных с пируваткиназой метаболитов эритроцитов (АТФ, 2,3-ДФГ) и белка пируваткиназы-R у пациентов с клональными миелоидными заболеваниями
Временное ограничение: 1 день
1 день
Влияние активаторов пируваткиназы на ФК активность in vitro
Временное ограничение: 1 день
1 день

Другие показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Характеристика других возможных факторов, участвующих в приобретенной поликистозной болезни, включая приобретенные эпигенетические факторы или факторы экспрессии генов.
Временное ограничение: 1 день
1 день

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Massachusetts General Hospital

Соавторы

Agios Pharmaceuticals, Inc.

Следователи

  • Главный следователь: Hanny Al-Samkari, MD, Massachusetts General Hospital

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 февраля 2022 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 февраля 2026 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 февраля 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

21 мая 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

21 мая 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

26 мая 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

19 мая 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

15 мая 2026 г.

Последняя проверка

1 мая 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 21-187

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Дана-Фарбер / Гарвардский онкологический центр поощряет и поддерживает ответственный и этичный обмен данными клинических испытаний. Обезличенные данные участников из окончательного набора данных исследования, использованного в опубликованной рукописи, могут быть переданы только в соответствии с условиями Соглашения об использовании данных. Запросы могут быть направлены исследователю-спонсору или назначенному им лицу. Протокол и план статистического анализа будут доступны на сайте Clinicaltrials.gov. только в соответствии с требованиями федерального законодательства или в качестве условия наград и соглашений, поддерживающих исследования.

Сроки обмена IPD

Данные могут быть переданы не ранее, чем через 1 год после даты публикации

Критерии совместного доступа к IPD

Свяжитесь с командой Partners Innovations по адресу http://www.partners.org/innovation.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться