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Deficiência adquirida de piruvato quinase em neoplasias mieloides clonais

15 de maio de 2026 atualizado por: Hanny Al-Samkari, MD, Massachusetts General Hospital

Caracterização da deficiência adquirida de piruvato quinase em neoplasias mieloides clonais

Este estudo transversal de avaliação de prevalência envolve uma única coleta de sangue em populações específicas de pacientes para avaliar evidências enzimáticas e genômicas de deficiência adquirida de piruvato quinase.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este estudo transversal de avaliação de prevalência envolve uma única coleta de sangue em populações específicas de pacientes para avaliar evidências enzimáticas e genômicas de deficiência adquirida de piruvato quinase.

  • Painéis de atividade da enzima piruvato quinase de glóbulos vermelhos e sequenciamento de próxima geração (NGS) de anemia hemolítica hereditária serão realizados em amostras de todos os participantes recrutados.

  • O estudo irá recrutar pacientes para duas coortes separadas.

    • A Coorte 1 recrutará aproximadamente 75 participantes anêmicos (Hgb <11,0 g/dL) com SMD sem evidência clínica evidente de hemólise.
    • A Coorte 2 recrutará aproximadamente 25 participantes com distúrbios mieloides clonais de qualquer tipo com evidência de anemia hemolítica não imune ou inexplicável
  • A participação no estudo envolve uma única coleta de sangue. Informações básicas sobre a doença sanguínea do participante também serão coletadas.

Espera-se que cerca de 100 pessoas participem deste estudo de pesquisa

Tipo de estudo

Observacional

Inscrição (Real)

18

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Massachusetts General Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Método de amostragem

Amostra de Probabilidade

População do estudo

A Coorte 1 recrutará aproximadamente 75 pacientes com SMD anêmicos (Hgb <11,0 g/dL) sem evidência clínica evidente de hemólise. A Coorte 2 recrutará aproximadamente 25 pacientes com distúrbios mielóides clonais de qualquer tipo com evidência de anemia hemolítica não imune, caso contrário inexplicável.

Descrição

Critério de inclusão:

  • Coorte 1

    • Capaz e disposto a fornecer consentimento informado para a participação no estudo.
    • Diagnóstico de síndrome mielodisplásica (SMD) ou neoplasia mielodisplásica/mieloproliferativa (síndrome MDS/MPN) de acordo com o sistema de classificação da Organização Mundial da Saúde (OMS) de 2016.
    • Anemia secundária a MDS subjacente ou síndrome MDS/MPN, definida como uma hemoglobina <11,0 g/dL medida dentro de 30 dias da inscrição no estudo. A anemia não deve estar relacionada à deficiência nutricional (como deficiências de ferro, cobalamina, folato ou cobre), hemólise periférica imune ou não imune ou doença renal, na opinião do investigador.
    • Idade > 18 anos.

  • Coorte 2

    • Capaz e disposto a fornecer consentimento informado para a participação no estudo.
    • Diagnóstico de uma neoplasia mielóide clonal, como MDS, síndrome MDS/MPN, neoplasia mieloproliferativa (MPN), leucemia mielóide aguda (LMA), citopenia clonal de significado indeterminado (CCUS) ou outra neoplasia mielóide clonal de acordo com a Organização Mundial da Saúde de 2016 ( OMS) sistema de classificação.
    • Um diagnóstico de anemia hemolítica não imune inexplicável de Coombs negativo, de acordo com o julgamento clínico do investigador. Alguma forma de evidência laboratorial objetiva deve estar presente, incluindo um ou mais dos seguintes: teste de antiglobulina direta negativo (Coombs), haptoglobina reduzida, bilirrubina indireta elevada, lactato desidrogenase elevada, aspartato aminotransferase elevada ou achados compatíveis em esfregaço de sangue periférico. Os resultados de todos esses testes não são necessários para satisfazer este critério.
    • Idade > 18 anos.

Critério de exclusão:

  • Coorte 1

    • Recebimento da transfusão de hemácias em até 60 dias após a inscrição no estudo.
    • Tem anemia nutricional não tratada conhecida ou distúrbio adquirido resultando em hemólise, como hemoglobinúria paroxística noturna (HPN). Uma anemia hereditária conhecida (como traço de talassemia) não é excludente se a hemoglobina basal do paciente piorou significativamente (na opinião do investigador) após o desenvolvimento e diagnóstico de SMD.

  • Coorte 2

    • Tem um distúrbio anêmico hereditário conhecido, como talassemia, doença falciforme ou deficiência enzimática hereditária, com exceção da deficiência hereditária de glicose-6-fosfato desidrogenase ligada ao cromossomo X conhecida por não causar hemólise basal crônica. O teste para esses diagnósticos não é necessário, a menos que seja clinicamente necessário.
    • Tem anemia nutricional não tratada conhecida ou distúrbio adquirido resultando em hemólise, como hemoglobinúria paroxística noturna (HPN).

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

Coortes e Intervenções

Grupo / Coorte
Intervenção / Tratamento
Coorte I

Aproximadamente 75 participantes anêmicos (Hgb <11,0 g/dL) com SMD sem evidência clínica evidente de hemólise.

- Coleta de sangue única
Procedimento: Coleta de Sangue
Amostra de sangue 2-4 colheres de chá
Coorte 2

25 Participantes com distúrbios mielóides clonais de qualquer tipo com evidência de anemia hemolítica não imune, caso contrário inexplicável

-Coleta de sangue única
Procedimento: Coleta de Sangue
Amostra de sangue 2-4 colheres de chá

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Prevalência geral de deficiência de piruvato quinase adquirida possível ou provável
Prazo: Dia 1
definido pela atividade da enzima PK ou razão PK:HK >1 DP abaixo da média de controle (média de indivíduos saudáveis), conforme medido por ensaio enzimático, ou mutações potencialmente patogênicas no gene PKLR, conforme encontrado no sequenciamento de PKLR
Dia 1

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Prevalência geral de deficiência de piruvato quinase adquirida definida
Prazo: Dia 1
Definido pela atividade da enzima PK abaixo do normal (ou uma razão PK:HK <8,7) conforme medido pelo ensaio enzimático, ou mutações patogênicas conhecidas no gene PKLR conforme encontrado no sequenciamento PKLR
Dia 1
Atividade da enzima piruvato quinase de glóbulos vermelhos
Prazo: 60 dias
Atividade da enzima piruvato quinase de hemácias em pacientes que não receberam transfusão de hemácias nos 60 dias anteriores à coleta de sangue
60 dias
Piruvato quinase de glóbulos vermelhos
Prazo: 60 dias
taxa de atividade da enzima hexoquinase em pacientes que não receberam transfusão de hemácias nos 60 dias anteriores à coleta de sangue
60 dias
Mutações somáticas em PKLR (e outros genes associados a PKD adquirida) detectadas no clone hematopoiético
Prazo: Dia 1
Dia 1
Mutações somáticas em outros genes associados à anemia hemolítica detectadas no clone hematopoiético
Prazo: Dia 1
Dia 1
Caracterização de metabólitos eritrocitários relacionados à piruvato quinase (ATP, 2,3-DPG) e proteína piruvato quinase-R em pacientes com distúrbios mieloides clonais
Prazo: Dia 1
Dia 1
Impacto dos ativadores de piruvato quinase na atividade PK in vitro
Prazo: Dia 1
Dia 1

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Prazo
Caracterização de outros possíveis fatores envolvidos na PKD adquirida, incluindo epigenéticos adquiridos ou fatores de expressão gênica
Prazo: Dia 1
Dia 1

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Massachusetts General Hospital

Colaboradores

Agios Pharmaceuticals, Inc.

Investigadores

  • Investigador principal: Hanny Al-Samkari, MD, Massachusetts General Hospital

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de fevereiro de 2022

Conclusão Primária (Real)

1 de fevereiro de 2026

Conclusão do estudo (Real)

1 de fevereiro de 2026

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

21 de maio de 2021

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

21 de maio de 2021

Primeira postagem (Real)

26 de maio de 2021

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

19 de maio de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

15 de maio de 2026

Última verificação

1 de maio de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 21-187

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

O Dana-Farber / Harvard Cancer Center incentiva e apóia o compartilhamento responsável e ético de dados de ensaios clínicos. Dados de participantes não identificados do conjunto de dados de pesquisa final usado no manuscrito publicado só podem ser compartilhados sob os termos de um Contrato de Uso de Dados. As solicitações podem ser direcionadas ao Investigador Patrocinador ou pessoa designada. O protocolo e o plano de análise estatística serão disponibilizados em Clinicaltrials.gov apenas conforme exigido por regulamentação federal ou como condição de prêmios e acordos de apoio à pesquisa.

Prazo de Compartilhamento de IPD

Os dados não podem ser compartilhados antes de 1 ano após a data de publicação

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

Entre em contato com a equipe Partners Innovations em http://www.partners.org/innovation

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDO
  • SEIVA

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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