Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Ervervet pyruvatkinase-mangel i klonale myeloide neoplasmer

15. mai 2026 oppdatert av: Hanny Al-Samkari, MD, Massachusetts General Hospital

Karakterisering av ervervet pyruvatkinase-mangel i klonale myeloide neoplasmer

Denne tverrsnittsstudien for prevalensvurdering involverer en enkelt blodprøvetaking i spesifikke pasientpopulasjoner for å vurdere enzymatiske og genomiske bevis for ervervet pyruvatkinase-mangel.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne tverrsnittsstudien for prevalensvurdering involverer en enkelt blodprøvetaking i spesifikke pasientpopulasjoner for å vurdere enzymatiske og genomiske bevis for ervervet pyruvatkinase-mangel.

  • Red cell pyruvat kinase enzymaktivitet og neste generasjons sekvensering (NGS) arvelig hemolytisk anemipaneler vil bli utført på prøver fra alle rekrutterte deltakere.

  • Studien skal rekruttere pasienter til to separate kohorter.

    • Kohort 1 vil rekruttere omtrent 75 anemiske (Hgb <11,0 g/dL) MDS-deltakere uten åpenbare kliniske bevis på hemolyse.
    • Kohort 2 vil rekruttere omtrent 25 deltakere med klonale myeloide lidelser av enhver type med tegn på ikke-immun, ellers uforklarlig hemolytisk anemi
  • Deltakelse i studien innebærer en enkelt blodprøvetaking. Grunnleggende informasjon om deltakerens blodlidelse vil også bli samlet inn.

Det er forventet at rundt 100 personer vil delta i denne forskningsstudien

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Faktiske)

18

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
        • Massachusetts General Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Prøvetakingsmetode

Sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Kohort 1 vil rekruttere omtrent 75 anemiske (Hgb <11,0 g/dL) MDS-pasienter uten åpenbare kliniske tegn på hemolyse. Kohort 2 vil rekruttere omtrent 25 pasienter med klonale myeloide lidelser av enhver type med tegn på ikke-immun, ellers uforklarlig hemolytisk anemi.

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Kohort 1

    • Evne og villig til å gi informert samtykke for deltakelse i studien.
    • Diagnose av myelodysplastisk syndrom (MDS) eller myelodysplastisk/myeloproliferativ neoplasma (MDS/MPN-syndrom) i henhold til 2016 Verdens helseorganisasjons (WHO) klassifiseringssystem.
    • Anemi sekundært til underliggende MDS eller MDS/MPN-syndrom, definert som et hemoglobin <11,0 g/dL målt innen 30 dager etter studieregistrering. Anemi bør ikke være relatert til ernæringsmangel (som jern-, kobalamin-, folat- eller kobbermangel), perifer immun- eller ikke-immun hemolyse, eller nyresykdom, etter etterforskerens oppfatning.
    • Alder >18 år.

  • Kohort 2

    • Evne og villig til å gi informert samtykke for deltakelse i studien.
    • Diagnostisering av en klonal myeloid neoplasma, slik som MDS, MDS/MPN-syndrom, myeloproliferativ neoplasma (MPN), akutt myeloid leukemi (AML), klonal cytopeni av ubestemt betydning (CCUS) eller annen klonal myeloid neoplasma i henhold til 2016 World Health Organization ( WHO) klassifiseringssystem.
    • En diagnose av en ellers uforklarlig Coombs-negativ ikke-immun hemolytisk anemi, ifølge etterforskerens kliniske vurdering. En eller annen form for objektiv laboratoriebevis må foreligge, inkludert ett eller flere av følgende: negativ direkte antiglobulin (Coombs) test, redusert haptoglobin, forhøyet indirekte bilirubin, forhøyet laktatdehydrogenase, forhøyet aspartataminotransferase eller kompatible funn på perifer blodfilm. Resultater fra alle disse testene kreves ikke for å tilfredsstille dette kriteriet.
    • Alder >18 år.

Ekskluderingskriterier:

  • Kohort 1

    • Mottak av transfusjon av røde blodlegemer innen 60 dager etter studieregistrering.
    • Har en kjent ubehandlet ernæringsanemi eller ervervet lidelse som resulterer i hemolyse, for eksempel paroksysmal nattlig hemoglobinuri (PNH). En kjent arvelig anemi (som thalassemi-egenskap) er ikke utelukkende dersom pasientens baseline hemoglobin har forverret seg betydelig (etter utrederens mening) etter utvikling og diagnose av MDS.

  • Kohort 2

    • Har en kjent arvelig anemisk lidelse, slik som talassemi, sigdcellesykdom eller arvelig enzymmangel, med unntak av arvelig X-bundet glukose-6-fosfatdehydrogenase-mangel som er kjent for ikke å forårsake kronisk hemolyse ved baseline. Testing for disse diagnosene er ikke nødvendig med mindre det anses klinisk nødvendig.
    • Har en kjent ubehandlet ernæringsanemi eller ervervet lidelse som resulterer i hemolyse, for eksempel paroksysmal nattlig hemoglobinuri (PNH).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Intervensjon / Behandling
Kohort I

Omtrent 75 anemiske (Hgb <11,0 g/dL) MDS-deltakere uten åpenbare kliniske tegn på hemolyse.

- Enkelt bloduttak
Fremgangsmåte: Blodtrekk
Blodprøve 2-4 teskjeer
Kohort 2

25 Deltakere med klonale myeloide lidelser av enhver type med tegn på ikke-immun, ellers uforklarlig hemolytisk anemi

- Enkelt bloduttak
Fremgangsmåte: Blodtrekk
Blodprøve 2-4 teskjeer

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Samlet forekomst av mulig eller sannsynlig ervervet pyruvatkinase-mangel
Tidsramme: Dag 1
definert av PK-enzymaktivitet eller PK:HK-forhold >1 SD under kontrollgjennomsnittet (gjennomsnitt av friske personer) som målt ved enzymanalyse, eller potensielt patogene mutasjoner i PKLR-genet som funnet på PKLR-sekvensering
Dag 1

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Samlet prevalens av bestemt ervervet pyruvatkinase-mangel
Tidsramme: Dag 1
Definert av PK-enzymaktivitet under normal (eller et PK:HK-forhold <8,7) målt ved enzymanalyse, eller kjente patogene mutasjoner i PKLR-genet som funnet på PKLR-sekvensering
Dag 1
Røde blodlegemer pyruvatkinase enzymaktivitet
Tidsramme: 60 dager
Røde blodlegemer pyruvatkinase enzymaktivitet hos pasienter som ikke har fått røde blodlegemer i løpet av de 60 dagene før blodprøvetaking
60 dager
Røde blodlegemer pyruvat kinase
Tidsramme: 60 dager
heksokinase enzymaktivitetsratio hos pasienter som ikke fikk transfusjon av røde blodlegemer i løpet av de 60 dagene før blodprøvetaking
60 dager
Somatiske mutasjoner i PKLR (og andre gener assosiert med ervervet PKD) oppdaget i den hematopoietiske klonen
Tidsramme: Dag 1
Dag 1
Somatiske mutasjoner i andre gener assosiert med hemolytisk anemi oppdaget i den hematopoietiske klonen
Tidsramme: Dag 1
Dag 1
Karakterisering av pyruvatkinase-relaterte metabolitter av røde blodlegemer (ATP, 2,3-DPG) og pyruvatkinase-R-protein hos pasienter med klonale myeloide lidelser
Tidsramme: Dag 1
Dag 1
Påvirkning av pyruvatkinase-aktivatorer på PK-aktivitet in vitro
Tidsramme: Dag 1
Dag 1

Andre resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Karakterisering av andre mulige faktorer involvert i ervervet PKD, inkludert ervervede epigenetiske eller genekspresjonsfaktorer
Tidsramme: Dag 1
Dag 1

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Massachusetts General Hospital

Samarbeidspartnere

Agios Pharmaceuticals, Inc.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Hanny Al-Samkari, MD, Massachusetts General Hospital

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. februar 2022

Primær fullføring (Faktiske)

1. februar 2026

Studiet fullført (Faktiske)

1. februar 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

21. mai 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

21. mai 2021

Først lagt ut (Faktiske)

26. mai 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

19. mai 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

15. mai 2026

Sist bekreftet

1. mai 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 21-187

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Dana-Farber / Harvard Cancer Center oppmuntrer og støtter ansvarlig og etisk deling av data fra kliniske studier. Avidentifiserte deltakerdata fra det endelige forskningsdatasettet som brukes i det publiserte manuskriptet, kan bare deles under vilkårene i en databruksavtale. Forespørsler kan rettes til sponsoretterforsker eller utpekt. Protokollen og den statistiske analyseplanen vil bli gjort tilgjengelig på Clinicaltrials.gov bare som kreves av føderal forskrift eller som en betingelse for tildelinger og avtaler som støtter forskningen.

IPD-delingstidsramme

Data kan ikke deles tidligere enn 1 år etter publiseringsdato

Tilgangskriterier for IPD-deling

Kontakt Partners Innovations-teamet på http://www.partners.org/innovation

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere