- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT04902833
Ervervet pyruvatkinase-mangel i klonale myeloide neoplasmer
Karakterisering av ervervet pyruvatkinase-mangel i klonale myeloide neoplasmer
Studieoversikt
Status
Forhold
- Akutt myeloid leukemi
- Myelodysplastiske syndromer
- Myeloproliferativ neoplasma
- Myelodysplastisk/myeloproliferativ neoplasma
- Klonal cytopeni av ubestemt betydning
- Pyruvat Kinase mangel
- Pyruvat Kinase mangelanemi
- Arvelig hemolytisk anemi
- Klonal myeloid neoplasma
- Annen klonal myeloid neoplasma
- Uforklarlig Coombs-negativ Ikke-immun hemolytisk anemi
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Denne tverrsnittsstudien for prevalensvurdering involverer en enkelt blodprøvetaking i spesifikke pasientpopulasjoner for å vurdere enzymatiske og genomiske bevis for ervervet pyruvatkinase-mangel.
- Red cell pyruvat kinase enzymaktivitet og neste generasjons sekvensering (NGS) arvelig hemolytisk anemipaneler vil bli utført på prøver fra alle rekrutterte deltakere.
Studien skal rekruttere pasienter til to separate kohorter.
- Kohort 1 vil rekruttere omtrent 75 anemiske (Hgb <11,0 g/dL) MDS-deltakere uten åpenbare kliniske bevis på hemolyse.
- Kohort 2 vil rekruttere omtrent 25 deltakere med klonale myeloide lidelser av enhver type med tegn på ikke-immun, ellers uforklarlig hemolytisk anemi
- Deltakelse i studien innebærer en enkelt blodprøvetaking. Grunnleggende informasjon om deltakerens blodlidelse vil også bli samlet inn.
Det er forventet at rundt 100 personer vil delta i denne forskningsstudien
Studietype
Registrering (Antatt)
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Hanny Al-Samkari, MD
- Telefonnummer: (617) 643-6214
- E-post: hal-samkari@mgh.harvard.edu
Studiesteder
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
- Rekruttering
- Massachusetts General Hospital
-
Ta kontakt med:
- Hanny Al-Samkari, MD
- Telefonnummer: 617-643-6214
- E-post: hal-samkari@mgh.harvard.edu
-
Hovedetterforsker:
- Hanny Al-Samkari, MD
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Kohort 1
- Evne og villig til å gi informert samtykke for deltakelse i studien.
- Diagnose av myelodysplastisk syndrom (MDS) eller myelodysplastisk/myeloproliferativ neoplasma (MDS/MPN-syndrom) i henhold til 2016 Verdens helseorganisasjons (WHO) klassifiseringssystem.
- Anemi sekundært til underliggende MDS eller MDS/MPN-syndrom, definert som et hemoglobin <11,0 g/dL målt innen 30 dager etter studieregistrering. Anemi bør ikke være relatert til ernæringsmangel (som jern-, kobalamin-, folat- eller kobbermangel), perifer immun- eller ikke-immun hemolyse, eller nyresykdom, etter etterforskerens oppfatning.
- Alder >18 år.
Kohort 2
- Evne og villig til å gi informert samtykke for deltakelse i studien.
- Diagnostisering av en klonal myeloid neoplasma, slik som MDS, MDS/MPN-syndrom, myeloproliferativ neoplasma (MPN), akutt myeloid leukemi (AML), klonal cytopeni av ubestemt betydning (CCUS) eller annen klonal myeloid neoplasma i henhold til 2016 World Health Organization ( WHO) klassifiseringssystem.
- En diagnose av en ellers uforklarlig Coombs-negativ ikke-immun hemolytisk anemi, ifølge etterforskerens kliniske vurdering. En eller annen form for objektiv laboratoriebevis må foreligge, inkludert ett eller flere av følgende: negativ direkte antiglobulin (Coombs) test, redusert haptoglobin, forhøyet indirekte bilirubin, forhøyet laktatdehydrogenase, forhøyet aspartataminotransferase eller kompatible funn på perifer blodfilm. Resultater fra alle disse testene kreves ikke for å tilfredsstille dette kriteriet.
- Alder >18 år.
Ekskluderingskriterier:
Kohort 1
- Mottak av transfusjon av røde blodlegemer innen 60 dager etter studieregistrering.
- Har en kjent ubehandlet ernæringsanemi eller ervervet lidelse som resulterer i hemolyse, for eksempel paroksysmal nattlig hemoglobinuri (PNH). En kjent arvelig anemi (som thalassemi-egenskap) er ikke utelukkende dersom pasientens baseline hemoglobin har forverret seg betydelig (etter utrederens mening) etter utvikling og diagnose av MDS.
Kohort 2
- Har en kjent arvelig anemisk lidelse, slik som talassemi, sigdcellesykdom eller arvelig enzymmangel, med unntak av arvelig X-bundet glukose-6-fosfatdehydrogenase-mangel som er kjent for ikke å forårsake kronisk hemolyse ved baseline. Testing for disse diagnosene er ikke nødvendig med mindre det anses klinisk nødvendig.
- Har en kjent ubehandlet ernæringsanemi eller ervervet lidelse som resulterer i hemolyse, for eksempel paroksysmal nattlig hemoglobinuri (PNH).
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Kohort I
Omtrent 75 anemiske (Hgb <11,0 g/dL) MDS-deltakere uten åpenbare kliniske tegn på hemolyse. - Enkelt bloduttak |
Blodprøve 2-4 teskjeer
|
Kohort 2
25 Deltakere med klonale myeloide lidelser av enhver type med tegn på ikke-immun, ellers uforklarlig hemolytisk anemi - Enkelt bloduttak |
Blodprøve 2-4 teskjeer
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Samlet forekomst av mulig eller sannsynlig ervervet pyruvatkinase-mangel
Tidsramme: Dag 1
|
definert av PK-enzymaktivitet eller PK:HK-forhold >1 SD under kontrollgjennomsnittet (gjennomsnitt av friske personer) som målt ved enzymanalyse, eller potensielt patogene mutasjoner i PKLR-genet som funnet på PKLR-sekvensering
|
Dag 1
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Samlet prevalens av bestemt ervervet pyruvatkinase-mangel
Tidsramme: Dag 1
|
Definert av PK-enzymaktivitet under normal (eller et PK:HK-forhold <8,7) målt ved enzymanalyse, eller kjente patogene mutasjoner i PKLR-genet som funnet på PKLR-sekvensering
|
Dag 1
|
Røde blodlegemer pyruvatkinase enzymaktivitet
Tidsramme: 60 dager
|
Røde blodlegemer pyruvatkinase enzymaktivitet hos pasienter som ikke har fått røde blodlegemer i løpet av de 60 dagene før blodprøvetaking
|
60 dager
|
Røde blodlegemer pyruvat kinase
Tidsramme: 60 dager
|
heksokinase enzymaktivitetsratio hos pasienter som ikke fikk transfusjon av røde blodlegemer i løpet av de 60 dagene før blodprøvetaking
|
60 dager
|
Somatiske mutasjoner i PKLR (og andre gener assosiert med ervervet PKD) oppdaget i den hematopoietiske klonen
Tidsramme: Dag 1
|
Dag 1
|
|
Somatiske mutasjoner i andre gener assosiert med hemolytisk anemi oppdaget i den hematopoietiske klonen
Tidsramme: Dag 1
|
Dag 1
|
|
Karakterisering av pyruvatkinase-relaterte metabolitter av røde blodlegemer (ATP, 2,3-DPG) og pyruvatkinase-R-protein hos pasienter med klonale myeloide lidelser
Tidsramme: Dag 1
|
Dag 1
|
|
Påvirkning av pyruvatkinase-aktivatorer på PK-aktivitet in vitro
Tidsramme: Dag 1
|
Dag 1
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
---|---|
Karakterisering av andre mulige faktorer involvert i ervervet PKD, inkludert ervervede epigenetiske eller genekspresjonsfaktorer
Tidsramme: Dag 1
|
Dag 1
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Hanny Al-Samkari, MD, Massachusetts General Hospital
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
- Akutt myeloid leukemi
- Myelodysplastiske syndromer
- Myeloproliferativ neoplasma
- Pyruvat Kinase mangel
- Klonal cytopeni av ubestemt betydning
- Pyruvat Kinase mangelanemi
- Arvelig hemolytisk anemi
- Myelodysplastisk/myeloproliferativ neoplasma
- Klonal myeloid neoplasma
- Annen klonal myeloid neoplasma
- Uforklarlig Coombs-negativ ikke-immun hemolytisk anemi
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Metabolske sykdommer
- Neoplasmer etter histologisk type
- Benmargssykdommer
- Hematologiske sykdommer
- Genetiske sykdommer, medfødte
- Karbohydratmetabolisme, medfødte feil
- Metabolisme, medfødte feil
- Forstadier til kreft
- Leukemi
- Neoplasmer
- Myelodysplastiske syndromer
- Leukemi, myeloid
- Leukemi, Myeloid, Akutt
- Preleukemi
- Anemi
- Myeloproliferative lidelser
- Myelodysplastiske-myeloproliferative sykdommer
- Hemolyse
- Anemi, hemolytisk
- Anemi, hemolytisk, medfødt
- Anemi, hemolytisk, medfødt ikke-sfærocytisk
- Pyruvatmetabolisme, medfødte feil
- Cytopeni
Andre studie-ID-numre
- 21-187
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
Tilgangskriterier for IPD-deling
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Akutt myeloid leukemi
-
University of PennsylvaniaAktiv, ikke rekrutterendeAkutt myeloid leukemi, i tilbakefall | Akutt myeloid leukemi, refraktær | Akutt myeloid leukemi, pediatriskForente stater
-
Betta Pharmaceuticals Co., Ltd.Har ikke rekruttert ennåAkutt Myeloid Leukemi LeukemiKina
-
Washington University School of MedicineTilbaketrukketRefraktær Akutt Myeloid Leukemi | Tilbakefallende akutt myeloid leukemiForente stater
-
C. Babis AndreadisGateway for Cancer Research; AVEO Pharmaceuticals, Inc.AvsluttetAkutt myeloid leukemi | Refraktær Akutt Myeloid Leukemi | Tilbakefallende akutt myeloid leukemiForente stater
-
Xuzhou Medical UniversityRekrutteringAkutt myeloid leukemi, i tilbakefall | Akutt myeloid leukemi refraktærKina
-
Peking University People's HospitalBeijing JD Biotech Co. LTD.RekrutteringAkutt myeloid leukemi, i tilbakefall | Akutt myeloid leukemi refraktærKina
-
Xuzhou Medical UniversityRekrutteringAkutt myeloid leukemi, i tilbakefall | Akutt myeloid leukemi refraktærKina
-
Bio-Path Holdings, Inc.RekrutteringAkutt myeloid leukemi, i tilbakefall | Akutt myeloid leukemi refraktærForente stater
-
Ascentage Pharma Group Inc.Suzhou Yasheng Pharmaceutical Co., Ltd.RekrutteringStudie av APG2575 enkeltmiddel og kombinasjon med terapi hos pasienter med tilbakefall/refraktær AMLMyeloid malignitet | Tilbakefallende/Refraktær Akutt Myeloid LeukemiKina
-
Children's Oncology GroupNational Cancer Institute (NCI)FullførtBarndom Akutt Myeloid Leukemi/Andre Myeloid MaligniteterForente stater
Kliniske studier på Blodtrekk
-
University of FloridaHoffmann-La RocheFullførtAntifosfolipid antistoffsyndromForente stater
-
Khon Kaen UniversityRekrutteringKroniske smerter i korsryggen | Ustabilitet i korsryggenThailand
-
University of ValenciaUlsan National Institute of Science and TechnologyRekrutteringHjerneslag | Hemiplegi, spastiskKorea, Republikken
-
ExThera Medical Europe BVExThera Medical Corporation; Vivantes Clinic NeuköllnRekrutteringBlodstrømsinfeksjonFrankrike, Tyskland, Nederland, Østerrike, Belgia, Italia, Polen, Spania, Storbritannia
-
Ascensia Diabetes CareFullført
-
InSightecFocused Ultrasound FoundationRekruttering
-
Stanford UniversityRekrutteringVaskulære sykdommer | Slag | Hypertensjon | TIAForente stater
-
InSightecRekrutteringAlzheimers sykdomForente stater
-
Cairo UniversityRekrutteringå undersøke påvirkningen av en kombinert interferensiell strømstimulering og abdominale øvelser hos pasienter med kronisk nEgypt