Modifications du poids, de la composition corporelle et des paramètres métaboliques après l'arrêt du dolutégravir ou du ténofovir disproxil (AVERTAS-2)
21 mai 2021 mis à jour par: Thomas Benfield
Changements de poids après le passage au dolutégravir/lamivudine ou à la doravirine/ténofovir/lamivudine par rapport à la poursuite du traitement par dolutégravir/ténofovir/lamivudine pour une infection à VIH virologiquement supprimée. AVERTAS-2
Étude parallèle ouverte, randomisée et contrôlée chez des personnes vivant avec le VIH.
L'objectif est d'étudier les changements de poids chez les patients passant d'un régime contenant du dolutégravir et du ténofovir disoproxil à un régime sans dolutégravir ou sans ténofovir disoproxil.
Aperçu de l'étude
Statut
Recrutement
Les conditions
Description détaillée
Etude randomisée contrôlée parallèle en ouvert chez des personnes vivant avec le VIH et ayant au moins 6 mois de traitement par dolutégravir/abacavir/lamivudine avant l'inclusion.
Les participants (n = 126) sont randomisés pour continuer le traitement à 3 médicaments dolutégravir/ténofovir disoproxil/lamivudine (témoin) ou passer à un traitement à deux médicaments avec dolutégravir/lamivudine (intervention 1) ou à un traitement à trois médicaments avec doravirine/ténofovir disoproxil/ lamivudine. Le suivi est de 48 semaines. Les données sont recueillies au départ et à la semaine 48.
Le résultat principal est un changement de poids par rapport au départ de plus de 2 kg.
Les résultats secondaires sont la suppression virale persistante du virus, les modifications de la composition corporelle et du métabolisme, les modifications du métabolisme osseux et de la fonction rénale, les modifications de l'élasticité du foie et l'infiltration des graisses.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Anticipé)
126
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Karen BH Pedersen, MD
- Numéro de téléphone: +4521623027
- E-mail: karen.brorup.heje.pedersen@regionh.dk
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Thomas Benfield, MD
- E-mail: thomas.lars.benfield@regionh.dk
Lieux d'étude
-
-
-
Aalborg, Danemark, 9000
- Pas encore de recrutement
- Department of Infectious Diseases, Aalborg University Hospital
-
Contact:
- Henrik Nielsen, MD, DMSc
-
Aarhus, Danemark, 8200
- Pas encore de recrutement
- Department of Infectious Diseases, Aarhus University Hospital
-
Contact:
- Alex L Laursen, MD, PhD
-
Copenhagen, Danemark, 2100
- Pas encore de recrutement
- Department of Infectious Diseases, Rigshospitalet
-
Contact:
- Jan Gerstoft, MD, DMSc
-
Hvidovre, Danemark, 2650
- Recrutement
- Department of Infectious Diseases, Hvidovre University Hospital
-
Contact:
- Karen BH Pedersen, MD
- Numéro de téléphone: +4521623027
- E-mail: karen.brorup.heje.pedersen@regionh.dk
-
Odense, Danemark, 5000
- Pas encore de recrutement
- Department of Infectious Diseases, Odense University Hospital
-
Contact:
- Isik S Johansen, MD, DMSc
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Les personnes âgées de ≥ 18 ans chez qui le VIH a été diagnostiqué et qui suivent au moins 6 mois de traitement en cours par dolutégravir/doravirine/lamivudine seront incluses. Les patients doivent avoir une charge virale plasmatique (ARN-VIH) < 50 copies/ml à l'inclusion. Pour les femmes en âge de procréer : test de grossesse négatif et volonté d'utiliser un contraceptif (conformément à la réglementation locale) pendant la période d'étude
Critère d'exclusion:
- Les patients seront exclus en cas de mutations préexistantes de résistance virale à la lamivudine, au dolutégravir, au ténofovir ou à la doravirine, la présence de l'antigène de l'hépatite B (HBsAg) ou de l'ADN du VHB, le cancer au cours des 5 dernières années, la grossesse ou l'allaitement. Tout cas de diabète, de maladie cardiovasculaire ou d'une autre maladie chronique doit être considéré comme stable selon l'évaluation du médecin traitant.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Aucune intervention: Dolutégravir/ténofovir disproxil/lamivudine
Continuer le dolutégravir 50 mg, le ténofovir disproxil 245 mg et la lamivudine 300 mg une fois par jour pendant 48 semaines.
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Expérimental: dolutégravir/lamivudine
dolutégravir 50 mg/lamivudine 300 mg une fois par jour pendant 48 semaines
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Thérapie à deux médicaments
Autres noms:
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Expérimental: doravirine/ténofovir disproxil/lamivudine
100 mg de doravirine, 245 mg de ténofovirdisoproxil et 300 mg de lamivudine une fois par jour pendant 48 semaines.
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Thérapie à trois médicaments
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Poids
Délai: 48 semaines
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Le résultat principal est un changement de poids corporel de plus de 2 kg
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48 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Contrôle virologique
Délai: 48 semaines
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ARN VIH plasmatique
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48 semaines
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Santé auto-évaluée
Délai: 48 semaines
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Changements dans le formulaire abrégé d'enquête sur la santé en 12 éléments (SF-12).
Scores de 0 (pire) à 100 (meilleur).
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48 semaines
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Résistance à l'insuline
Délai: 48 semaines
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Altération de la résistance à l'insuline et/ou de la fonction des cellules β déterminée par des changements dans l'évaluation du modèle homéostatique pour la résistance à l'insuline (HOMA-IR)
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48 semaines
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Profil diabétique
Délai: 48 semaines
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Modifications de l'HbA1c
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48 semaines
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Profil de cholestérol
Délai: 48 semaines
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Modifications du cholestérol total, HDL, LDL, VLDL
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48 semaines
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Répartition des graisses
Délai: 48 semaines
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Modifications du tissu adipeux viscéral (VAT) et du tissu adipeux sous-cutané (SAT) déterminées par tomodensitométrie thoracique et abdominale supérieure.
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48 semaines
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Élasticité hépatique
Délai: 48 semaines
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Modifications de l'élasticité hépatique déterminées par élastographie hépatique (Fibro-scan)
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48 semaines
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Infiltration de graisse hépatique
Délai: 48 semaines
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Modifications de l'infiltration de la graisse hépatique déterminées par élastographie hépatique (Fibro-scan) et scanner abdominal supérieur
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48 semaines
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Composition corporelle/répartition graisseuse périphérique et centrale
Délai: 48 semaines
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Changements dans la distribution de la graisse corporelle déterminés par Absorbtiométrie à rayons X à double énergie (DEXA)
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48 semaines
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Taux de filtration glomérulaire estimé (eGFR) (créatinine)
Délai: 48 semaines
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Modifications du DFGe estimées par la créatinine plasmatique
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48 semaines
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DFGe (cystatine)
Délai: 48 semaines
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Changements estimés par la cystatine plasmatique
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48 semaines
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Urée
Délai: 48 semaines
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Modifications de l'urée plasmatique
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48 semaines
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Rapport RBP/créatinine urinaire
Délai: 48 semaines
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Modifications du rapport RBP/créatinine dans l'urine déterminées par l'analyse de la protéine de liaison au rétinol (RBP) dans l'urine et de la créatinine
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48 semaines
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Rapport bêta-2-microglobuline (B2M)/créatinine urinaire
Délai: 48 semaines
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Modifications du rapport B2M/créatinine déterminées par la B2M urinaire ponctuelle et la créatinine
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48 semaines
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Rapport albumine/créatinine urinaire
Délai: 48 semaines
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Modifications du rapport albumine/créatinine dans l'urine déterminées par une analyse ponctuelle de l'albumine et de la créatinine dans l'urine
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48 semaines
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Rapport protéines urinaires/créatinine
Délai: 48 semaines
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Modifications du rapport protéines/créatinine urinaires déterminées par analyse ponctuelle des protéines urinaires et de la créatinine
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48 semaines
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Phosphate urinaire
Délai: 48 semaines
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Changements dans le phosphate d'urine ponctuel
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48 semaines
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Densité de masse osseuse (DMO)
Délai: 48 semaines
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Modifications de la DMO évaluées par DEXA
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48 semaines
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Phosphate alcalin spécifique à l'os
Délai: 48 semaines
|
Modifications du plasma Phosphate alcalin spécifique aux os
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48 semaines
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Procollagène de type 1 N-pro-peptide
Délai: 48 semaines
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Modifications du procollagène de type 1 N-pro-peptide
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48 semaines
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C-télopeptide réticulé au collagène de type 1
Délai: 48 semaines
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Modifications du télopeptide C réticulé au collagène de type 1 plasmatique
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48 semaines
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Ostéocalcine
Délai: 48 semaines
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Modifications de l'ostéocalcine plasmatique
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48 semaines
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Calcium ionisé à jeun
Délai: 48 semaines
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Modifications du calcium ionisé plasmatique à jeun
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48 semaines
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25(OH)vitamine D vitamine D 25(OH)vitamine D
Délai: 48 semaines
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Modifications de la 25(OH)vitamine D plasmatique
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48 semaines
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Hormone parathyroïdienne (PTH) vitamine D 25(OH)vitamine D
Délai: 48 semaines
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Modifications de l'hormone parathyroïdienne plasmatique (PTH)
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48 semaines
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Inflammation
Délai: 48 semaines
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Protéine C-réactive hautement sensible
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48 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Thomas Benfield, MD, Center of Research and Disruption of Infectious Diseases
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Belloso WH, Orellana LC, Grinsztejn B, Madero JS, La Rosa A, Veloso VG, Sanchez J, Ismerio Moreira R, Crabtree-Ramirez B, Garcia Messina O, Lasala MB, Peinado J, Losso MH. Analysis of serious non-AIDS events among HIV-infected adults at Latin American sites. HIV Med. 2010 Oct 1;11(9):554-64. doi: 10.1111/j.1468-1293.2010.00824.x. Epub 2010 Mar 21.
- Smith CJ, Ryom L, Weber R, Morlat P, Pradier C, Reiss P, Kowalska JD, de Wit S, Law M, el Sadr W, Kirk O, Friis-Moller N, Monforte Ad, Phillips AN, Sabin CA, Lundgren JD; D:A:D Study Group. Trends in underlying causes of death in people with HIV from 1999 to 2011 (D:A:D): a multicohort collaboration. Lancet. 2014 Jul 19;384(9939):241-8. doi: 10.1016/S0140-6736(14)60604-8.
- Hill A, Waters L, Pozniak A. Are new antiretroviral treatments increasing the risks of clinical obesity? J Virus Erad. 2019 Jan 1;5(1):41-43.
- Sax PE, Erlandson KM, Lake JE, Mccomsey GA, Orkin C, Esser S, Brown TT, Rockstroh JK, Wei X, Carter CC, Zhong L, Brainard DM, Melbourne K, Das M, Stellbrink HJ, Post FA, Waters L, Koethe JR. Weight Gain Following Initiation of Antiretroviral Therapy: Risk Factors in Randomized Comparative Clinical Trials. Clin Infect Dis. 2020 Sep 12;71(6):1379-1389. doi: 10.1093/cid/ciz999.
- Brown TT, Cole SR, Li X, Kingsley LA, Palella FJ, Riddler SA, Visscher BR, Margolick JB, Dobs AS. Antiretroviral therapy and the prevalence and incidence of diabetes mellitus in the multicenter AIDS cohort study. Arch Intern Med. 2005 May 23;165(10):1179-84. doi: 10.1001/archinte.165.10.1179. Erratum In: Arch Intern Med. 2005 Nov 28;165(21):2541.
- Koethe JR, Jenkins CA, Lau B, Shepherd BE, Justice AC, Tate JP, Buchacz K, Napravnik S, Mayor AM, Horberg MA, Blashill AJ, Willig A, Wester CW, Silverberg MJ, Gill J, Thorne JE, Klein M, Eron JJ, Kitahata MM, Sterling TR, Moore RD; North American AIDS Cohort Collaboration on Research and Design (NA-ACCORD). Rising Obesity Prevalence and Weight Gain Among Adults Starting Antiretroviral Therapy in the United States and Canada. AIDS Res Hum Retroviruses. 2016 Jan;32(1):50-8. doi: 10.1089/aid.2015.0147. Epub 2015 Sep 9.
- Bakal DR, Coelho LE, Luz PM, Clark JL, De Boni RB, Cardoso SW, Veloso VG, Lake JE, Grinsztejn B. Obesity following ART initiation is common and influenced by both traditional and HIV-/ART-specific risk factors. J Antimicrob Chemother. 2018 Aug 1;73(8):2177-2185. doi: 10.1093/jac/dky145.
- Burns JE, Stirrup OT, Dunn D, Runcie-Unger I, Milinkovic A, Candfield S, Lukha H, Severn A, Waters L, Edwards S, Gilson R, Pett SL. No overall change in the rate of weight gain after switching to an integrase-inhibitor in virologically suppressed adults with HIV. AIDS. 2020 Jan 1;34(1):109-114. doi: 10.1097/QAD.0000000000002379.
- Vizcarra P, Vivancos MJ, Perez-Elias MJ, Moreno A, Casado JL. Weight gain in people living with HIV switched to dual therapy: changes in body fat mass. AIDS. 2020 Jan 1;34(1):155-157. doi: 10.1097/QAD.0000000000002421.
- Nartey ET, Tetteh RA, Yankey BA, Mantel-Teeuwisse AK, Leufkens HGM, Dodoo ANO, Lartey M. Tenofovir-associated renal toxicity in a cohort of HIV infected patients in Ghana. BMC Res Notes. 2019 Jul 22;12(1):445. doi: 10.1186/s13104-019-4454-2.
- Nishijima T, Kawasaki Y, Tanaka N, Mizushima D, Aoki T, Watanabe K, Kinai E, Honda H, Yazaki H, Tanuma J, Tsukada K, Teruya K, Kikuchi Y, Gatanaga H, Oka S. Long-term exposure to tenofovir continuously decrease renal function in HIV-1-infected patients with low body weight: results from 10 years of follow-up. AIDS. 2014 Aug 24;28(13):1903-10. doi: 10.1097/QAD.0000000000000347.
- Casado JL, Santiuste C, Vazquez M, Banon S, Rosillo M, Gomez A, Perez-Elias MJ, Caballero C, Rey JM, Moreno S. Bone mineral density decline according to renal tubular dysfunction and phosphaturia in tenofovir-exposed HIV-infected patients. AIDS. 2016 Jun 1;30(9):1423-31. doi: 10.1097/QAD.0000000000001067.
- Gupta SK, Yeh E, Kitch DW, Brown TT, Venuto CS, Morse GD, Ha B, Melbourne K, McComsey GA. Bone mineral density reductions after tenofovir disoproxil fumarate initiation and changes in phosphaturia: a secondary analysis of ACTG A5224s. J Antimicrob Chemother. 2017 Jul 1;72(7):2042-2048. doi: 10.1093/jac/dkx076.
- Jacobson DL, Spiegelman D, Knox TK, Wilson IB. Evolution and predictors of change in total bone mineral density over time in HIV-infected men and women in the nutrition for healthy living study. J Acquir Immune Defic Syndr. 2008 Nov 1;49(3):298-308. doi: 10.1097/QAI.0b013e3181893e8e.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
2 février 2021
Achèvement primaire (Anticipé)
2 février 2023
Achèvement de l'étude (Anticipé)
2 février 2023
Dates d'inscription aux études
Première soumission
9 octobre 2020
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
21 mai 2021
Première publication (Réel)
27 mai 2021
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
27 mai 2021
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
21 mai 2021
Dernière vérification
1 mai 2021
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies métaboliques
- Maladies de la peau
- Infections par virus à ARN
- Maladies virales
- Infections transmissibles par le sang
- Maladies transmissibles
- Maladies sexuellement transmissibles, virales
- Maladies sexuellement transmissibles
- Infections à lentivirus
- Infections à rétroviridae
- Syndromes d'immunodéficience
- Maladies du système immunitaire
- Maladies rénales
- Maladies urologiques
- Maladies musculo-squelettiques
- Maladies osseuses
- Changements de poids corporel
- Troubles du métabolisme lipidique
- Maladies à virus lents
- Maladies osseuses métaboliques
- Maladies de la peau, métabolisme
- Infections à VIH
- Infections
- Insuffisance rénale
- Poids
- Syndrome immunodéficitaire acquis
- Ostéoporose
- Gain de poids
- Lipodystrophie
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Agents antiviraux
- Inhibiteurs de la transcriptase inverse
- Inhibiteurs de la synthèse des acides nucléiques
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents anti-VIH
- Agents antirétroviraux
- Inhibiteurs de l'intégrase du VIH
- Inhibiteurs de l'intégrase
- Ténofovir
- Lamivudine
- Dolutégravir
Autres numéros d'identification d'étude
- H-20012194
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .