Alterações no Peso, Composição Corporal e Parâmetros Metabólicos Após Descontinuação de Dolutegravir ou Tenofovir Disproxil (AVERTAS-2)
21 de maio de 2021 atualizado por: Thomas Benfield
Alterações no peso após a mudança para dolutegravir/lamivudina ou doravirina/tenofovir/lamivudina em comparação com o tratamento continuado com dolutegravir/tenofovir/lamivudina para infecção por HIV com supressão virológica. AVERTAS-2
Estudo randomizado controlado paralelo aberto em pessoas vivendo com HIV.
O objetivo é estudar as alterações de peso em pacientes que mudam de um regime contendo dolutegravir e tenofovir disoproxil para um regime sem dolutegravir ou tenofovir disoproxil.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Descrição detalhada
Estudo randomizado controlado paralelo aberto em pessoas vivendo com HIV e pelo menos 6 meses de tratamento com dolutegravir/abacavir/lamivudina antes da inclusão.
Os participantes (n=126) são randomizados para continuar o regime de 3 medicamentos dolutegravir/tenofovir disoproxil/lamivudina (controle) ou mudar para o regime de dois medicamentos com dolutegravir/lamivudina (intervenção 1) ou para o regime de três medicamentos com doravirina/tenofovir disoproxil/ lamivudina. O seguimento é de 48 semanas. Os dados são coletados na linha de base e na semana 48.
O resultado primário são alterações no peso desde a linha de base de mais de 2 kg.
Os desfechos secundários são supressão viral persistente do vírus, alterações na composição corporal e no metabolismo, alterações no metabolismo ósseo e na função renal, alterações na elasticidade do fígado e infiltração de gordura.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Antecipado)
126
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Karen BH Pedersen, MD
- Número de telefone: +4521623027
- E-mail: karen.brorup.heje.pedersen@regionh.dk
Estude backup de contato
- Nome: Thomas Benfield, MD
- E-mail: thomas.lars.benfield@regionh.dk
Locais de estudo
-
-
-
Aalborg, Dinamarca, 9000
- Ainda não está recrutando
- Department of Infectious Diseases, Aalborg University Hospital
-
Contato:
- Henrik Nielsen, MD, DMSc
-
Aarhus, Dinamarca, 8200
- Ainda não está recrutando
- Department of Infectious Diseases, Aarhus University Hospital
-
Contato:
- Alex L Laursen, MD, PhD
-
Copenhagen, Dinamarca, 2100
- Ainda não está recrutando
- Department of Infectious Diseases, Rigshospitalet
-
Contato:
- Jan Gerstoft, MD, DMSc
-
Hvidovre, Dinamarca, 2650
- Recrutamento
- Department of Infectious Diseases, Hvidovre University Hospital
-
Contato:
- Karen BH Pedersen, MD
- Número de telefone: +4521623027
- E-mail: karen.brorup.heje.pedersen@regionh.dk
-
Odense, Dinamarca, 5000
- Ainda não está recrutando
- Department of Infectious Diseases, Odense University Hospital
-
Contato:
- Isik S Johansen, MD, DMSc
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Serão incluídos indivíduos ≥ 18 anos com diagnóstico de HIV e pelo menos 6 meses de tratamento contínuo com dolutegravir/doravirina/lamivudina. Os pacientes devem ter uma carga viral plasmática (HIV-RNA) < 50 cópias/ml no momento da inclusão. Para mulheres com potencial para engravidar: teste de gravidez negativo e vontade de usar contraceptivos (de acordo com os regulamentos locais) durante o período do estudo
Critério de exclusão:
- Os pacientes serão excluídos em caso de mutações de resistência viral pré-existentes à lamivudina, dolutegravir, tenofovir ou doravirina, presença de antígeno da hepatite B (HBsAg) ou DNA do HBV, câncer nos últimos 5 anos, gravidez ou amamentação. Qualquer caso de diabetes, doença cardiovascular ou outra doença crônica deve ser considerado estável conforme avaliação do médico assistente.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Sem intervenção: Dolutegravir/tenofovir disproxil/lamivudina
Continue com dolutegravir 50 mg, tenofovir disproxil 245 mg e lamivudina 300 mg uma vez ao dia por 48 semanas.
|
|
|
Experimental: dolutegravir/lamivudina
dolutegravir 50 mg/lamivudina 300 mg uma vez ao dia por 48 semanas
|
Terapia com dois medicamentos
Outros nomes:
|
|
Experimental: doravirina/tenofovir disproxil/lamivudina
100 mg de doravirina, 245 mg de tenofovirdisoproxil e 300 mg de lamivudina uma vez ao dia durante 48 semanas.
|
Terapia com três medicamentos
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Peso corporal
Prazo: 48 semanas
|
O resultado primário é uma mudança no peso corporal de mais de 2 kg de
|
48 semanas
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Controle virológico
Prazo: 48 semanas
|
HIV-RNA de plasma
|
48 semanas
|
|
Saúde autoavaliada
Prazo: 48 semanas
|
Mudanças na Pesquisa de Saúde do Formulário Resumido de 12 itens (SF-12).
Pontuações de 0 (pior) a 100 (melhor).
|
48 semanas
|
|
Resistência a insulina
Prazo: 48 semanas
|
Resistência à insulina prejudicada e/ou função das células β determinada por alterações na Avaliação do Modelo Homeostático para Resistência à Insulina (HOMA-IR)
|
48 semanas
|
|
Perfil diabético
Prazo: 48 semanas
|
Alterações na HbA1c
|
48 semanas
|
|
Perfil de colesterol
Prazo: 48 semanas
|
Alterações no colesterol total, HDL, LDL, VLDL
|
48 semanas
|
|
Distribuição de gordura
Prazo: 48 semanas
|
Alterações no tecido adiposo visceral (VAT) e no tecido adiposo subcutâneo (SAT) determinadas por tomografia computadorizada torácica e abdominal superior.
|
48 semanas
|
|
Elasticidade hepática
Prazo: 48 semanas
|
Alterações na elasticidade hepática determinadas por elastografia hepática (Fibro-scan)
|
48 semanas
|
|
Infiltração de gordura hepática
Prazo: 48 semanas
|
Alterações na infiltração de gordura hepática determinadas por elastografia hepática (Fibro-scan) e tomografia computadorizada abdominal superior
|
48 semanas
|
|
Composição corporal/distribuição de gordura periférica e central
Prazo: 48 semanas
|
Alterações na distribuição de gordura corporal determinadas por Absorção de Raios-X de Dupla Energia (DEXA)
|
48 semanas
|
|
Taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) (creatinina)
Prazo: 48 semanas
|
Alterações na eGFR estimadas pela creatinina plasmática
|
48 semanas
|
|
eGFR (cistatina)
Prazo: 48 semanas
|
Alterações estimadas pela cistatina plasmática
|
48 semanas
|
|
Uréia
Prazo: 48 semanas
|
Alterações na ureia plasmática
|
48 semanas
|
|
Relação RBP/creatinina na urina
Prazo: 48 semanas
|
Alterações na relação RBP/creatinina na urina determinadas pela proteína de ligação ao retinol (RBP) na urina e análise de creatinina
|
48 semanas
|
|
Proporção de Beta-2-Microglobulina (B2M)/creatinina na urina
Prazo: 48 semanas
|
Alterações na relação B2M/creatinina determinadas por B2M e creatinina localizadas na urina
|
48 semanas
|
|
Relação albumina/creatinina na urina
Prazo: 48 semanas
|
Alterações na proporção de albumina/creatinina na urina determinadas pela análise pontual de albumina e creatinina na urina
|
48 semanas
|
|
Relação proteína/creatinina na urina
Prazo: 48 semanas
|
Alterações na proporção de proteína/creatinina na urina determinadas por análise pontual de proteína e creatinina na urina
|
48 semanas
|
|
Fosfato de urina
Prazo: 48 semanas
|
Alterações no fosfato urinário local
|
48 semanas
|
|
Densidade da massa óssea (DMO)
Prazo: 48 semanas
|
Alterações na DMO avaliadas por DEXA
|
48 semanas
|
|
Fosfato alcalino específico do osso
Prazo: 48 semanas
|
Alterações no plasma Fosfato alcalino específico do osso
|
48 semanas
|
|
Procolágeno tipo 1 N-pró-peptídeo
Prazo: 48 semanas
|
Alterações no procolágeno tipo 1 N-pró-peptídeo
|
48 semanas
|
|
Telopeptídeo C reticulado de colágeno tipo 1
Prazo: 48 semanas
|
Alterações no telopeptídeo C reticulado de colágeno Tipo 1 plasmático
|
48 semanas
|
|
Osteocalcina
Prazo: 48 semanas
|
Alterações na osteocalcina plasmática
|
48 semanas
|
|
Cálcio ionizado em jejum
Prazo: 48 semanas
|
Alterações no cálcio ionizado em jejum plasmático
|
48 semanas
|
|
25(OH)vitamina D vitamina D 25(OH)vitamina D
Prazo: 48 semanas
|
Alterações no plasma 25(OH)vitamina D
|
48 semanas
|
|
Hormônio da paratireoide (PTH) vitamina D 25(OH)vitamina D
Prazo: 48 semanas
|
Alterações no hormônio paratireóideo (PTH) plasmático
|
48 semanas
|
|
Inflamação
Prazo: 48 semanas
|
Proteína C reativa de alta sensibilidade
|
48 semanas
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Thomas Benfield, MD, Center of Research and Disruption of Infectious Diseases
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Belloso WH, Orellana LC, Grinsztejn B, Madero JS, La Rosa A, Veloso VG, Sanchez J, Ismerio Moreira R, Crabtree-Ramirez B, Garcia Messina O, Lasala MB, Peinado J, Losso MH. Analysis of serious non-AIDS events among HIV-infected adults at Latin American sites. HIV Med. 2010 Oct 1;11(9):554-64. doi: 10.1111/j.1468-1293.2010.00824.x. Epub 2010 Mar 21.
- Smith CJ, Ryom L, Weber R, Morlat P, Pradier C, Reiss P, Kowalska JD, de Wit S, Law M, el Sadr W, Kirk O, Friis-Moller N, Monforte Ad, Phillips AN, Sabin CA, Lundgren JD; D:A:D Study Group. Trends in underlying causes of death in people with HIV from 1999 to 2011 (D:A:D): a multicohort collaboration. Lancet. 2014 Jul 19;384(9939):241-8. doi: 10.1016/S0140-6736(14)60604-8.
- Hill A, Waters L, Pozniak A. Are new antiretroviral treatments increasing the risks of clinical obesity? J Virus Erad. 2019 Jan 1;5(1):41-43.
- Sax PE, Erlandson KM, Lake JE, Mccomsey GA, Orkin C, Esser S, Brown TT, Rockstroh JK, Wei X, Carter CC, Zhong L, Brainard DM, Melbourne K, Das M, Stellbrink HJ, Post FA, Waters L, Koethe JR. Weight Gain Following Initiation of Antiretroviral Therapy: Risk Factors in Randomized Comparative Clinical Trials. Clin Infect Dis. 2020 Sep 12;71(6):1379-1389. doi: 10.1093/cid/ciz999.
- Brown TT, Cole SR, Li X, Kingsley LA, Palella FJ, Riddler SA, Visscher BR, Margolick JB, Dobs AS. Antiretroviral therapy and the prevalence and incidence of diabetes mellitus in the multicenter AIDS cohort study. Arch Intern Med. 2005 May 23;165(10):1179-84. doi: 10.1001/archinte.165.10.1179. Erratum In: Arch Intern Med. 2005 Nov 28;165(21):2541.
- Koethe JR, Jenkins CA, Lau B, Shepherd BE, Justice AC, Tate JP, Buchacz K, Napravnik S, Mayor AM, Horberg MA, Blashill AJ, Willig A, Wester CW, Silverberg MJ, Gill J, Thorne JE, Klein M, Eron JJ, Kitahata MM, Sterling TR, Moore RD; North American AIDS Cohort Collaboration on Research and Design (NA-ACCORD). Rising Obesity Prevalence and Weight Gain Among Adults Starting Antiretroviral Therapy in the United States and Canada. AIDS Res Hum Retroviruses. 2016 Jan;32(1):50-8. doi: 10.1089/aid.2015.0147. Epub 2015 Sep 9.
- Bakal DR, Coelho LE, Luz PM, Clark JL, De Boni RB, Cardoso SW, Veloso VG, Lake JE, Grinsztejn B. Obesity following ART initiation is common and influenced by both traditional and HIV-/ART-specific risk factors. J Antimicrob Chemother. 2018 Aug 1;73(8):2177-2185. doi: 10.1093/jac/dky145.
- Burns JE, Stirrup OT, Dunn D, Runcie-Unger I, Milinkovic A, Candfield S, Lukha H, Severn A, Waters L, Edwards S, Gilson R, Pett SL. No overall change in the rate of weight gain after switching to an integrase-inhibitor in virologically suppressed adults with HIV. AIDS. 2020 Jan 1;34(1):109-114. doi: 10.1097/QAD.0000000000002379.
- Vizcarra P, Vivancos MJ, Perez-Elias MJ, Moreno A, Casado JL. Weight gain in people living with HIV switched to dual therapy: changes in body fat mass. AIDS. 2020 Jan 1;34(1):155-157. doi: 10.1097/QAD.0000000000002421.
- Nartey ET, Tetteh RA, Yankey BA, Mantel-Teeuwisse AK, Leufkens HGM, Dodoo ANO, Lartey M. Tenofovir-associated renal toxicity in a cohort of HIV infected patients in Ghana. BMC Res Notes. 2019 Jul 22;12(1):445. doi: 10.1186/s13104-019-4454-2.
- Nishijima T, Kawasaki Y, Tanaka N, Mizushima D, Aoki T, Watanabe K, Kinai E, Honda H, Yazaki H, Tanuma J, Tsukada K, Teruya K, Kikuchi Y, Gatanaga H, Oka S. Long-term exposure to tenofovir continuously decrease renal function in HIV-1-infected patients with low body weight: results from 10 years of follow-up. AIDS. 2014 Aug 24;28(13):1903-10. doi: 10.1097/QAD.0000000000000347.
- Casado JL, Santiuste C, Vazquez M, Banon S, Rosillo M, Gomez A, Perez-Elias MJ, Caballero C, Rey JM, Moreno S. Bone mineral density decline according to renal tubular dysfunction and phosphaturia in tenofovir-exposed HIV-infected patients. AIDS. 2016 Jun 1;30(9):1423-31. doi: 10.1097/QAD.0000000000001067.
- Gupta SK, Yeh E, Kitch DW, Brown TT, Venuto CS, Morse GD, Ha B, Melbourne K, McComsey GA. Bone mineral density reductions after tenofovir disoproxil fumarate initiation and changes in phosphaturia: a secondary analysis of ACTG A5224s. J Antimicrob Chemother. 2017 Jul 1;72(7):2042-2048. doi: 10.1093/jac/dkx076.
- Jacobson DL, Spiegelman D, Knox TK, Wilson IB. Evolution and predictors of change in total bone mineral density over time in HIV-infected men and women in the nutrition for healthy living study. J Acquir Immune Defic Syndr. 2008 Nov 1;49(3):298-308. doi: 10.1097/QAI.0b013e3181893e8e.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
2 de fevereiro de 2021
Conclusão Primária (Antecipado)
2 de fevereiro de 2023
Conclusão do estudo (Antecipado)
2 de fevereiro de 2023
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
9 de outubro de 2020
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
21 de maio de 2021
Primeira postagem (Real)
27 de maio de 2021
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
27 de maio de 2021
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
21 de maio de 2021
Última verificação
1 de maio de 2021
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Metabólicas
- Doenças de pele
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Infecções transmitidas pelo sangue
- Doenças Transmissíveis
- Doenças Sexualmente Transmissíveis, Virais
- Doenças Sexualmente Transmissíveis
- Infecções por Lentivírus
- Infecções por Retroviridae
- Síndromes de Deficiência Imunológica
- Doenças do sistema imunológico
- Doenças renais
- Doenças Urológicas
- Doenças musculoesqueléticas
- Doenças ósseas
- Alterações de Peso Corporal
- Distúrbios do metabolismo lipídico
- Doenças de Vírus Lento
- Doenças Ósseas Metabólicas
- Doenças de Pele Metabólicas
- Infecções por HIV
- Infecções
- Insuficiência renal
- Peso corporal
- Síndrome da Imunodeficiência Adquirida
- Osteoporose
- Ganho de peso
- Lipodistrofia
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Inibidores da transcriptase reversa
- Inibidores da Síntese de Ácido Nucleico
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes anti-HIV
- Antirretrovirais
- Inibidores da Integrase do HIV
- Inibidores de integrase
- Tenofovir
- Lamivudina
- Dolutegravir
Outros números de identificação do estudo
- H-20012194
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .