Veranderingen in gewicht, lichaamssamenstelling en metabolische parameters na stopzetting van Dolutegravir of Tenofovir Disproxil (AVERTAS-2)
21 mei 2021 bijgewerkt door: Thomas Benfield
Gewichtsveranderingen na overschakeling op dolutegravir/lamivudine of doravirine/tenofovir/lamivudine vergeleken met voortgezette behandeling met dolutegravir/tenofovir/lamivudine voor virologisch onderdrukte hiv-infectie. AVERTAS-2
Gerandomiseerde gecontroleerde parallelle open-label studie bij personen met hiv.
Het doel is gewichtsveranderingen te bestuderen bij patiënten die overschakelen van een regime met dolutegravir en tenofovirdisoproxil naar een regime zonder dolutegravir of tenofovirdisoproxil.
Studie Overzicht
Toestand
Werving
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Gerandomiseerde, gecontroleerde, parallelle open-label studie bij personen die leven met hiv en die ten minste 6 maanden zijn behandeld met dolutegravir/abacavir/lamivudine voorafgaand aan opname.
Deelnemers (n=126) worden gerandomiseerd om het schema met 3 geneesmiddelen dolutegravir/tenofovirdisoproxil/lamivudine (controle) voort te zetten of over te schakelen op een schema met twee geneesmiddelen met dolutegravir/lamivudine (interventie 1) of op een schema met drie geneesmiddelen met doravirine/tenofovirdisoproxil/ lamivudine. De follow-up is 48 weken. Gegevens worden verzameld bij baseline en in week 48.
De primaire uitkomstmaat is een gewichtsverandering vanaf de uitgangswaarde van meer dan 2 kg.
Secundaire uitkomsten zijn viruspersistente virale onderdrukking, veranderingen in lichaamssamenstelling en stofwisseling, veranderingen in botmetabolisme en nierfunctie, veranderingen in leverelasticiteit en vetinfiltratie.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Verwacht)
126
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studiecontact
- Naam: Karen BH Pedersen, MD
- Telefoonnummer: +4521623027
- E-mail: karen.brorup.heje.pedersen@regionh.dk
Studie Contact Back-up
- Naam: Thomas Benfield, MD
- E-mail: thomas.lars.benfield@regionh.dk
Studie Locaties
-
-
-
Aalborg, Denemarken, 9000
- Nog niet aan het werven
- Department of Infectious Diseases, Aalborg University Hospital
-
Contact:
- Henrik Nielsen, MD, DMSc
-
Aarhus, Denemarken, 8200
- Nog niet aan het werven
- Department of Infectious Diseases, Aarhus University Hospital
-
Contact:
- Alex L Laursen, MD, PhD
-
Copenhagen, Denemarken, 2100
- Nog niet aan het werven
- Department of Infectious Diseases, Rigshospitalet
-
Contact:
- Jan Gerstoft, MD, DMSc
-
Hvidovre, Denemarken, 2650
- Werving
- Department of Infectious Diseases, Hvidovre University Hospital
-
Contact:
- Karen BH Pedersen, MD
- Telefoonnummer: +4521623027
- E-mail: karen.brorup.heje.pedersen@regionh.dk
-
Odense, Denemarken, 5000
- Nog niet aan het werven
- Department of Infectious Diseases, Odense University Hospital
-
Contact:
- Isik S Johansen, MD, DMSc
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Individuen ≥ 18 jaar met de diagnose hiv en die ten minste 6 maanden aan de gang zijn met dolutegravir/doravirine/lamivudine zullen worden opgenomen. Patiënten moeten een plasma viral load (HIV-RNA) < 50 kopieën/ml hebben bij inclusie. Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd: negatieve zwangerschapstest en bereidheid om anticonceptiemiddelen te gebruiken (in overeenstemming met lokale regelgeving) tijdens de studieperiode
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten worden uitgesloten in geval van reeds bestaande virale resistentiemutaties tegen lamivudine, dolutegravir, tenofovir of doravirine, de aanwezigheid van hepatitis B-antigeen (HBsAg) of HBV-DNA, kanker in de afgelopen 5 jaar, zwangerschap of borstvoeding. Elk geval van diabetes, hart- en vaatziekten of andere chronische ziekten moet door de behandelend arts als stabiel worden beschouwd.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Geen tussenkomst: Dolutegravir/tenofovirdisoproxil/lamivudine
Ga door met dolutegravir 50 mg, tenofovir disproxil 245 mg en lamivudine 300 mg eenmaal daags gedurende 48 weken.
|
|
|
Experimenteel: dolutegravir/lamivudine
dolutegravir 50 mg/lamivudine 300 mg eenmaal daags gedurende 48 weken
|
Twee-medicamenteuze therapie
Andere namen:
|
|
Experimenteel: doravirine/tenofovirdisoproxil/lamivudine
100 mg doravirin, 245 mg tenofovirdisoproxil en 300 mg lamivudine eenmaal daags gedurende 48 weken.
|
Drie-medicamenteuze therapie
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Lichaamsgewicht
Tijdsspanne: 48 weken
|
Primaire uitkomstmaat is een verandering in lichaamsgewicht van meer dan 2 kg vanaf
|
48 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Virologische controle
Tijdsspanne: 48 weken
|
Plasma-hiv-RNA
|
48 weken
|
|
Zelf beoordeelde gezondheid
Tijdsspanne: 48 weken
|
Wijzigingen in 12-item Short Form Health Survey (SF-12).
Scores van 0 (slechtste) tot 100 (beste).
|
48 weken
|
|
Insuline-resistentie
Tijdsspanne: 48 weken
|
Verminderde insulineresistentie en/of β-celfunctie bepaald door veranderingen in Homeostatic Model Assessment for Insulin Resistance (HOMA-IR)
|
48 weken
|
|
Diabetisch profiel
Tijdsspanne: 48 weken
|
Veranderingen in HbA1c
|
48 weken
|
|
Cholesterol profiel
Tijdsspanne: 48 weken
|
Veranderingen in totaal cholesterol, HDL, LDL, VLDL
|
48 weken
|
|
Vetverdeling
Tijdsspanne: 48 weken
|
Veranderingen in visceraal vetweefsel (VAT) en subcutaan vetweefsel (SAT) bepaald door thoracale en bovenbuik CT-scan.
|
48 weken
|
|
Hepatische elasticiteit
Tijdsspanne: 48 weken
|
Veranderingen in leverelasticiteit bepaald door leverelastografie (Fibro-scan)
|
48 weken
|
|
Hepatische vetinfiltratie
Tijdsspanne: 48 weken
|
Veranderingen in levervetinfiltratie bepaald door leverelastografie (Fibro-scan) en CT-scan van de bovenbuik
|
48 weken
|
|
Lichaamssamenstelling/perifere en centrale vetverdeling
Tijdsspanne: 48 weken
|
Veranderingen in de verdeling van lichaamsvet bepaald door Dual Energy X-ray Absorbtiometry (DEXA)
|
48 weken
|
|
Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) (creatinine)
Tijdsspanne: 48 weken
|
Veranderingen in eGFR geschat door plasmacreatinine
|
48 weken
|
|
eGFR (cystatine)
Tijdsspanne: 48 weken
|
Veranderingen in geschat door plasma cystatine
|
48 weken
|
|
Ureum
Tijdsspanne: 48 weken
|
Veranderingen in plasma-ureum
|
48 weken
|
|
Urine RBP / creatinine-verhouding
Tijdsspanne: 48 weken
|
Veranderingen in Urine RBP/creatinine ratio bepaald door spot urine Retinol Binding Protein (RBP) en creatinine analyse
|
48 weken
|
|
Urine Beta-2-microglobuline (B2M) / creatinine-verhouding
Tijdsspanne: 48 weken
|
Veranderingen in B2M/creatinine-ratio bepaald door spot-urine B2M en creatinine
|
48 weken
|
|
Urine-albumine / creatinine-verhouding
Tijdsspanne: 48 weken
|
Veranderingen in de albumine/creatinine-ratio van urine, bepaald door spot-urine albumine en creatinine-analyse
|
48 weken
|
|
Urine-eiwit / creatinine-verhouding
Tijdsspanne: 48 weken
|
Veranderingen in urine eiwit/creatinine ratio bepaald door spot urine eiwit en creatinine analyse
|
48 weken
|
|
Urine fosfaat
Tijdsspanne: 48 weken
|
Veranderingen in spot urine fosfaat
|
48 weken
|
|
Botmassadichtheid (BMD)
Tijdsspanne: 48 weken
|
Veranderingen in BMD beoordeeld door DEXA
|
48 weken
|
|
Botspecifiek alkalisch fosfaat
Tijdsspanne: 48 weken
|
Veranderingen in plasma Botspecifiek alkalisch fosfaat
|
48 weken
|
|
Procollageen type 1 N-pro-peptide
Tijdsspanne: 48 weken
|
Veranderingen in procollageen type 1 N-pro-peptide
|
48 weken
|
|
Type 1 collageen verknoopt C-telopeptide
Tijdsspanne: 48 weken
|
Veranderingen in plasma Type 1 collageen verknoopt C-telopeptide
|
48 weken
|
|
Osteocalcine
Tijdsspanne: 48 weken
|
Veranderingen in plasma-osteocalcine
|
48 weken
|
|
Vasten geïoniseerd calcium
Tijdsspanne: 48 weken
|
Veranderingen in plasma nuchter geïoniseerd calcium
|
48 weken
|
|
25(OH)vitamine D vitamine D 25(OH)vitamine D
Tijdsspanne: 48 weken
|
Veranderingen in plasma 25(OH)vitamine D
|
48 weken
|
|
Bijschildklierhormoon (PTH) vitamine D 25(OH)vitamine D
Tijdsspanne: 48 weken
|
Veranderingen in plasma bijschildklierhormoon (PTH)
|
48 weken
|
|
Ontsteking
Tijdsspanne: 48 weken
|
Hooggevoelig C-reactief proteïne
|
48 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Thomas Benfield, MD, Center of Research and Disruption of Infectious Diseases
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Belloso WH, Orellana LC, Grinsztejn B, Madero JS, La Rosa A, Veloso VG, Sanchez J, Ismerio Moreira R, Crabtree-Ramirez B, Garcia Messina O, Lasala MB, Peinado J, Losso MH. Analysis of serious non-AIDS events among HIV-infected adults at Latin American sites. HIV Med. 2010 Oct 1;11(9):554-64. doi: 10.1111/j.1468-1293.2010.00824.x. Epub 2010 Mar 21.
- Smith CJ, Ryom L, Weber R, Morlat P, Pradier C, Reiss P, Kowalska JD, de Wit S, Law M, el Sadr W, Kirk O, Friis-Moller N, Monforte Ad, Phillips AN, Sabin CA, Lundgren JD; D:A:D Study Group. Trends in underlying causes of death in people with HIV from 1999 to 2011 (D:A:D): a multicohort collaboration. Lancet. 2014 Jul 19;384(9939):241-8. doi: 10.1016/S0140-6736(14)60604-8.
- Hill A, Waters L, Pozniak A. Are new antiretroviral treatments increasing the risks of clinical obesity? J Virus Erad. 2019 Jan 1;5(1):41-43.
- Sax PE, Erlandson KM, Lake JE, Mccomsey GA, Orkin C, Esser S, Brown TT, Rockstroh JK, Wei X, Carter CC, Zhong L, Brainard DM, Melbourne K, Das M, Stellbrink HJ, Post FA, Waters L, Koethe JR. Weight Gain Following Initiation of Antiretroviral Therapy: Risk Factors in Randomized Comparative Clinical Trials. Clin Infect Dis. 2020 Sep 12;71(6):1379-1389. doi: 10.1093/cid/ciz999.
- Brown TT, Cole SR, Li X, Kingsley LA, Palella FJ, Riddler SA, Visscher BR, Margolick JB, Dobs AS. Antiretroviral therapy and the prevalence and incidence of diabetes mellitus in the multicenter AIDS cohort study. Arch Intern Med. 2005 May 23;165(10):1179-84. doi: 10.1001/archinte.165.10.1179. Erratum In: Arch Intern Med. 2005 Nov 28;165(21):2541.
- Koethe JR, Jenkins CA, Lau B, Shepherd BE, Justice AC, Tate JP, Buchacz K, Napravnik S, Mayor AM, Horberg MA, Blashill AJ, Willig A, Wester CW, Silverberg MJ, Gill J, Thorne JE, Klein M, Eron JJ, Kitahata MM, Sterling TR, Moore RD; North American AIDS Cohort Collaboration on Research and Design (NA-ACCORD). Rising Obesity Prevalence and Weight Gain Among Adults Starting Antiretroviral Therapy in the United States and Canada. AIDS Res Hum Retroviruses. 2016 Jan;32(1):50-8. doi: 10.1089/aid.2015.0147. Epub 2015 Sep 9.
- Bakal DR, Coelho LE, Luz PM, Clark JL, De Boni RB, Cardoso SW, Veloso VG, Lake JE, Grinsztejn B. Obesity following ART initiation is common and influenced by both traditional and HIV-/ART-specific risk factors. J Antimicrob Chemother. 2018 Aug 1;73(8):2177-2185. doi: 10.1093/jac/dky145.
- Burns JE, Stirrup OT, Dunn D, Runcie-Unger I, Milinkovic A, Candfield S, Lukha H, Severn A, Waters L, Edwards S, Gilson R, Pett SL. No overall change in the rate of weight gain after switching to an integrase-inhibitor in virologically suppressed adults with HIV. AIDS. 2020 Jan 1;34(1):109-114. doi: 10.1097/QAD.0000000000002379.
- Vizcarra P, Vivancos MJ, Perez-Elias MJ, Moreno A, Casado JL. Weight gain in people living with HIV switched to dual therapy: changes in body fat mass. AIDS. 2020 Jan 1;34(1):155-157. doi: 10.1097/QAD.0000000000002421.
- Nartey ET, Tetteh RA, Yankey BA, Mantel-Teeuwisse AK, Leufkens HGM, Dodoo ANO, Lartey M. Tenofovir-associated renal toxicity in a cohort of HIV infected patients in Ghana. BMC Res Notes. 2019 Jul 22;12(1):445. doi: 10.1186/s13104-019-4454-2.
- Nishijima T, Kawasaki Y, Tanaka N, Mizushima D, Aoki T, Watanabe K, Kinai E, Honda H, Yazaki H, Tanuma J, Tsukada K, Teruya K, Kikuchi Y, Gatanaga H, Oka S. Long-term exposure to tenofovir continuously decrease renal function in HIV-1-infected patients with low body weight: results from 10 years of follow-up. AIDS. 2014 Aug 24;28(13):1903-10. doi: 10.1097/QAD.0000000000000347.
- Casado JL, Santiuste C, Vazquez M, Banon S, Rosillo M, Gomez A, Perez-Elias MJ, Caballero C, Rey JM, Moreno S. Bone mineral density decline according to renal tubular dysfunction and phosphaturia in tenofovir-exposed HIV-infected patients. AIDS. 2016 Jun 1;30(9):1423-31. doi: 10.1097/QAD.0000000000001067.
- Gupta SK, Yeh E, Kitch DW, Brown TT, Venuto CS, Morse GD, Ha B, Melbourne K, McComsey GA. Bone mineral density reductions after tenofovir disoproxil fumarate initiation and changes in phosphaturia: a secondary analysis of ACTG A5224s. J Antimicrob Chemother. 2017 Jul 1;72(7):2042-2048. doi: 10.1093/jac/dkx076.
- Jacobson DL, Spiegelman D, Knox TK, Wilson IB. Evolution and predictors of change in total bone mineral density over time in HIV-infected men and women in the nutrition for healthy living study. J Acquir Immune Defic Syndr. 2008 Nov 1;49(3):298-308. doi: 10.1097/QAI.0b013e3181893e8e.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
2 februari 2021
Primaire voltooiing (Verwacht)
2 februari 2023
Studie voltooiing (Verwacht)
2 februari 2023
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
9 oktober 2020
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
21 mei 2021
Eerst geplaatst (Werkelijk)
27 mei 2021
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
27 mei 2021
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
21 mei 2021
Laatst geverifieerd
1 mei 2021
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Metabole ziekten
- Huidziektes
- RNA-virusinfecties
- Virusziekten
- Door bloed overgedragen infecties
- Overdraagbare ziekten
- Seksueel overdraagbare aandoeningen, viraal
- Seksueel overdraagbare aandoeningen
- Lentivirus-infecties
- Retroviridae-infecties
- Immunologische deficiëntie syndromen
- Ziekten van het immuunsysteem
- Nier Ziekten
- Urologische ziekten
- Musculoskeletale aandoeningen
- Botziekten
- Veranderingen in lichaamsgewicht
- Stoornissen in het metabolisme van lipiden
- Langzame virusziekten
- Botziekten, Metabool
- Huidziekten, Metabool
- HIV-infecties
- Infecties
- Nierinsufficiëntie
- Lichaamsgewicht
- Verworven Immunodeficiëntie Syndroom
- Osteoporose
- Gewichtstoename
- Lipodystrofie
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Anti-infectieuze middelen
- Antivirale middelen
- Reverse Transcriptase-remmers
- Nucleïnezuursyntheseremmers
- Enzymremmers
- Anti-hiv-middelen
- Antiretrovirale middelen
- Hiv-integraseremmers
- Integrase-remmers
- Tenofovir
- Lamivudine
- Dolutegravir
Andere studie-ID-nummers
- H-20012194
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .