Variantes de PLIN1 dans le SCA précoce (SCAPLIN)

Cette étude vise à identifier un facteur génétique de prédisposition à la survenue précoce d'un syndrome coronarien aigu (SCA). Le SCA est un problème majeur de santé publique et la première cause de mortalité dans le monde. Cela peut être dû à plusieurs facteurs de risque tels que l'hérédité. les chercheurs font l'hypothèse que la survenue d'un SCA précoce (défini comme <50 ans pour les hommes et <55 ans pour les femmes) pourrait être l'événement initiateur d'une forme bénigne de lipodystrophie génétique . Notre étude précédente montrait un risque de survenue de SCA d'environ 8,3 chez les patients porteurs d'une mutation du gène PLIN1 versus les patients sans mutation. Le gène PLIN1 code pour la protéine périlipine 1 localisée à la surface des gouttelettes lipidiques. Cette phosphorylation des protéines active la lipolyse des triglycérides. Nos objectifs dans cette étude sont multiples : valider la fréquence élevée des mutations de ce gène chez les patients atteints de SCA précoce, déterminer les différences de métabolisme des triglycérides et également le taux de rechute entre les patients porteurs et non porteurs de la mutation de PLIN1. Notre premier objectif sera de réaliser l'inclusion de 200 patients atteints de SCA précoce. Cela nous permettra d'obtenir une quinzaine de patients porteurs d'une mutation du gène PLIN1 sur la base de notre précédente étude. les investigateurs reprogrammeront des cellules de patients (portant ou non une mutation PLIN1) en cellules souches pluripotentes induites humaines (hIPSc). Ces hIPSc seront différenciés en types cellulaires d'intérêt comme les adipocytes ou les macrophages. les chercheurs étudieront ensuite le métabolisme des triglycérides (formation de gouttelettes lipidiques, localisation et phosphorylation de la perlipine 1) dans ces cellules et la formation de plaques d'athérome. Enfin, les chercheurs étudieront des données cliniques telles que le taux de rechute et la recherche d'une corrélation avec la mutation PLIN1.