PLIN1-varianter i Precocious ACS (SCAPLIN)

Denne studien tar sikte på å identifisere en genetisk predisposisjonsfaktor for tidlig forekomst av akutt koronarsyndrom (ACS). ACS er et stort folkehelseproblem og den første dødsårsaken i verden. Det kan skyldes flere risikofaktorer som arv. etterforskerne antar at forekomst av tidlig ACS (definert som <50 år for menn og <55 år for kvinner) kan være initierende hendelse av en mild form for genetisk lipodystrofi. Vår forrige studie viste en forekomstrisiko for ACS rundt 8,3 hos pasienter som bærer en mutasjon i PLIN1-genet versus pasienter uten mutasjon. PLIN1-genet koder for perilipin 1-protein lokalisert på lipiddråpeoverflaten. Denne proteinfosforyleringen aktiverer triglyseridenes lipolyse. Våre mål i denne studien er flere: å validere den høye frekvensen av mutasjoner i dette genet hos pasienter med tidlig ACS, å bestemme forskjeller i triglyseridmetabolisme og også tilbakefallsfrekvens mellom bærer- og ikke-bærerpasienter av mutasjon i PLIN1. Vårt første mål vil være å gjennomføre inkludering av 200 pasienter med tidlig ACS. Dette vil tillate oss å få rundt 15 pasienter som bærer en mutasjon i PLIN1-genet basert på vår tidligere studie. etterforskerne vil omprogrammere pasientens celler (som bærer eller ikke har en PLIN1-mutasjon) i humane induserer pluripotente stamceller (hIPSc). Disse hIPSc vil bli differensiert i celletyper av interesse som adipocytter eller makrofager. etterforskerne vil deretter studere triglyserider metabolisme (lipiddråpedannelse, lokalisering og fosforylering av perlipin 1) i disse cellene og aterom plakkdannelse. Til slutt vil etterforskerne studere kliniske data som tilbakefallsrate og søke etter korrelasjon med PLIN1-mutasjon.