PLIN1-varianter i Precocious ACS (SCAPLIN)

Denne undersøgelse har til formål at identificere en genetisk dispositionsfaktor for for tidlig akut koronar syndrom (ACS). ACS er et stort folkesundhedsproblem og den første dødsårsag i verden. Det kan skyldes flere risikofaktorer såsom arvelighed. efterforskerne fremsætter den hypotese, at forekomsten af ​​tidlig ACS (defineret som <50 år for mænd og <55 år for kvinder) kan være den indledende begivenhed af en mild form for genetisk lipodystrofi. Vores tidligere undersøgelse viste en forekomstrisiko for ACS omkring 8,3 hos patienter med en mutation i PLIN1-genet versus patienter uden en mutation. PLIN1-genet koder for perilipin 1-protein lokaliseret på lipiddråbeoverfladen. Denne proteinfosforylering aktiverer triglyceridernes lipolyse. Vores mål i denne undersøgelse er flere: at validere den høje frekvens af mutationer i dette gen hos patienter med tidlig ACS, at bestemme forskelle i triglyceridmetabolisme og også tilbagefaldshastighed mellem bærer- og ikke-bærerpatienter af mutation i PLIN1. Vores første mål vil være at gennemføre inklusion af 200 patienter med tidlig ACS. Dette vil give os mulighed for at opnå omkring 15 patienter, der bærer en mutation i PLIN1-genet baseret på vores tidligere undersøgelse. efterforskerne vil omprogrammere patienters celler (som bærer eller ikke bærer en PLIN1-mutation) i humane Induce Pluripotent Stamceller (hIPSc). Disse hIPSc vil blive differentieret i celletyper af interesse som adipocytter eller makrofager. efterforskerne vil derefter undersøge triglyceridmetabolisme (lipiddråbedannelse, lokalisering og fosforylering af perlipin 1) i disse celler og atheromplakdannelse. Endelig vil efterforskerne studere kliniske data såsom tilbagefaldsfrekvens og søgning efter korrelation med PLIN1-mutation.