PLIN1-varianten in vroegrijpe ACS (SCAPLIN)

Deze studie heeft tot doel een genetische predispositiefactor te identificeren die leidt tot vroegrijp acuut coronair syndroom (ACS). ACS is een groot probleem voor de volksgezondheid en de belangrijkste doodsoorzaak ter wereld. Het kan te wijten zijn aan verschillende risicofactoren, zoals erfelijkheid. de onderzoekers stellen de hypothese dat het optreden van vroege ACS (gedefinieerd als <50 jaar voor mannen en <55 jaar voor vrouwen) de eerste gebeurtenis zou kunnen zijn van een milde vorm van genetische lipodystrofie. Ons eerdere onderzoek toonde een risico op optreden van ACS aan van ongeveer 8,3 bij patiënten met een mutatie in het PLIN1-gen versus patiënten zonder een mutatie. Het PLIN1-gen codeert voor perilipine 1-eiwit gelokaliseerd op het oppervlak van de lipidedruppel. Deze eiwitfosforylering activeert de lipolyse van triglyceriden. Onze doelen in deze studie zijn meervoudig: het valideren van de hoge frequentie van mutaties in dit gen bij patiënten met vroege ACS, het bepalen van verschillen in triglyceridenmetabolisme en ook het terugvalpercentage tussen drager- en niet-dragerpatiënten van mutatie in PLIN1. Ons eerste doel zal zijn om de inclusie van 200 patiënten met vroegrijpe ACS uit te voeren. Dit zal ons in staat stellen om ongeveer 15 patiënten te verkrijgen die een mutatie in het PLIN1-gen dragen op basis van onze eerdere studie. de onderzoekers zullen de cellen van patiënten (al dan niet drager van een PLIN1-mutatie) herprogrammeren in menselijke geïnduceerde pluripotente stamcellen (hIPSc). Deze hIPSc zullen worden gedifferentieerd in celtypen die van belang zijn, zoals adipocyten of macrofagen. de onderzoekers zullen vervolgens het triglyceridenmetabolisme (vorming van vetdruppeltjes, lokalisatie en fosforylering van perlipine 1) in deze cellen en de vorming van atheroomplaques bestuderen. Ten slotte zullen de onderzoekers klinische gegevens bestuderen, zoals het terugvalpercentage en het zoeken naar correlatie met PLIN1-mutatie.