Variantes PLIN1 en SCA Precoz (SCAPLIN)

Este estudio tiene como objetivo identificar un factor de predisposición genética para la aparición precoz del síndrome coronario agudo (SCA). El SCA es un importante problema de salud pública y la primera causa de mortalidad en el mundo. Puede deberse a varios factores de riesgo, como la herencia. los investigadores formulan la hipótesis de que la aparición de SCA temprano (definido como <50 años para hombres y <55 años para mujeres) podría ser el evento inicial de una forma leve de lipodistrofia genética. Nuestro estudio anterior mostró un riesgo de aparición de SCA de aproximadamente 8,3 en pacientes portadores de una mutación en el gen PLIN1 frente a pacientes sin mutación. El gen PLIN1 codifica para la proteína perilipina 1 localizada en la superficie de las gotitas de lípidos. Esta fosforilación de proteínas activa la lipólisis de los triglicéridos. Nuestros objetivos en este estudio son múltiples: validar la alta frecuencia de mutaciones en este gen en pacientes con SCA temprano, determinar diferencias en el metabolismo de los triglicéridos y también la tasa de recaída entre pacientes portadores y no portadores de la mutación en PLIN1. Nuestro primer objetivo será llevar a cabo la inclusión de 200 pacientes con SCA precoz. Esto nos permitirá obtener alrededor de 15 pacientes portadores de una mutación en el gen PLIN1 en base a nuestro estudio anterior. los investigadores reprogramarán las células de los pacientes (portadores o no de una mutación PLIN1) en células madre pluripotentes inducidas humanas (hIPSc). Estas hIPSc se diferenciarán en tipos celulares de interés como adipocitos o macrófagos. Luego, los investigadores estudiarán el metabolismo de los triglicéridos (formación de gotitas de lípidos, localización y fosforilación de perlipina 1) en estas células y la formación de placas de ateroma. Finalmente, los investigadores estudiarán datos clínicos como la tasa de recaída y la búsqueda de correlación con la mutación PLIN1.