Варианты PLIN1 при преждевременном развитии ОКС (SCAPLIN)

Целью данного исследования является выявление фактора генетической предрасположенности к возникновению преждевременного острого коронарного синдрома (ОКС). ОКС является серьезной проблемой общественного здравоохранения и первой причиной смертности в мире. Это может быть связано с несколькими факторами риска, такими как наследственность. исследователи выдвигают гипотезу о том, что появление раннего ОКС (определяемого как <50 лет для мужчин и <55 лет для женщин) может быть начальным событием легкой формы генетической липодистрофии. Наше предыдущее исследование показало, что риск возникновения ОКС составляет около 8,3 у пациентов с мутацией в гене PLIN1 по сравнению с пациентами без мутации. Ген PLIN1 кодирует белок перилипин-1, локализованный на поверхности липидных капель. Это фосфорилирование белка активирует липолиз триглицеридов. Наши цели в этом исследовании многочисленны: подтвердить высокую частоту мутаций в этом гене у пациентов с ранним ОКС, определить различия в метаболизме триглицеридов, а также частоту рецидивов между пациентами-носителями и не носителями мутации в PLIN1. Нашей первой целью будет включение 200 пациентов с преждевременным ОКС. Это позволит нам получить около 15 пациентов с мутацией в гене PLIN1 на основе нашего предыдущего исследования. исследователи будут перепрограммировать клетки пациентов (несущие или не несущие мутацию PLIN1) в индуцирующие плюрипотентные стволовые клетки человека (hIPSc). Эти hIPSc будут дифференцированы в интересующие типы клеток, такие как адипоциты или макрофаги. затем исследователи изучат метаболизм триглицеридов (образование липидных капель, локализацию и фосфорилирование перлипина 1) в этих клетках и образование атеромных бляшек. Наконец, исследователи изучат клинические данные, такие как частота рецидивов и поиск корреляции с мутацией PLIN1.