PLIN1-Varianten bei frühreifem ACS (SCAPLIN)

Diese Studie zielt darauf ab, einen genetischen Prädispositionsfaktor für das vorzeitige Auftreten eines akuten Koronarsyndroms (ACS) zu identifizieren. ACS ist ein großes Problem der öffentlichen Gesundheit und die häufigste Todesursache weltweit. Es kann auf mehrere Risikofaktoren wie Vererbung zurückzuführen sein. Die Forscher stellen die Hypothese auf, dass das Auftreten eines frühen ACS (definiert als <50 Jahre bei Männern und <55 Jahre bei Frauen) das auslösende Ereignis einer milden Form der genetischen Lipodystrophie sein könnte. Unsere vorherige Studie zeigte, dass das Risiko für das Auftreten von ACS bei Patienten, die eine Mutation im PLIN1-Gen tragen, bei etwa 8,3 liegt, im Vergleich zu Patienten ohne Mutation. Das PLIN1-Gen kodiert für das Perilipin-1-Protein, das auf der Lipidtröpfchenoberfläche lokalisiert ist. Diese Proteinphosphorylierung aktiviert die Triglycerid-Lipolyse. Unsere Ziele in dieser Studie sind vielfältig: die hohe Häufigkeit von Mutationen in diesem Gen bei Patienten mit frühem ACS zu validieren, Unterschiede im Triglyceridstoffwechsel und auch die Rückfallrate zwischen Träger- und Nicht-Trägerpatienten der Mutation in PLIN1 zu bestimmen. Unser erstes Ziel wird es sein, 200 Patienten mit frühreifem ACS einzuschließen. Dies wird es uns ermöglichen, basierend auf unserer vorherigen Studie etwa 15 Patienten zu gewinnen, die eine Mutation im PLIN1-Gen tragen. Die Forscher werden die Zellen der Patienten (die eine PLIN1-Mutation tragen oder nicht) in humane induzierende pluripotente Stammzellen (hIPSc) umprogrammieren. Diese hIPSc werden in interessierende Zelltypen wie Adipozyten oder Makrophagen differenziert. Anschließend werden die Forscher den Triglyceridstoffwechsel (Lipidtröpfchenbildung, Lokalisierung und Phosphorylierung von Perlipin 1) in diesen Zellen und die Bildung von Atheromplaques untersuchen. Schließlich werden die Forscher klinische Daten wie die Rückfallrate untersuchen und nach Korrelationen mit der PLIN1-Mutation suchen.