Varianty PLIN1 v Precocious ACS (SCAPLIN)

Tato studie si klade za cíl identifikovat genetický predispoziční faktor výskytu předčasného akutního koronárního syndromu (ACS). AKS je hlavním problémem veřejného zdraví a první příčinou úmrtnosti na světě. Může to být způsobeno několika rizikovými faktory, jako je dědičnost. vyšetřovatelé vyslovují hypotézu, že výskyt časného AKS (definovaného jako <50 let pro muže a <55 let pro ženy) by mohl být iniciační událostí mírné formy genetické lipodystrofie. Naše předchozí studie ukázala riziko výskytu ACS asi 8,3 u pacientů s mutací v genu PLIN1 oproti pacientům bez mutace. Gen PLIN1 kóduje protein perilipin 1 lokalizovaný na povrchu lipidových kapiček. Tato fosforylace proteinů aktivuje lipolýzu triglyceridů. Naše cíle v této studii jsou rozmanité: ověřit vysokou frekvenci mutací v tomto genu u pacientů s časným AKS, určit rozdíly v metabolismu triglyceridů a také míru relapsů mezi pacienty s mutací v PLIN1 a pacienty bez přenašeče. Naším prvním cílem bude provést zařazení 200 pacientů s předčasným AKS. To nám umožní získat přibližně 15 pacientů nesoucích mutaci v genu PLIN1 na základě naší předchozí studie. vyšetřovatelé přeprogramují pacientovy buňky (nesoucí nebo nenesoucí mutaci PLIN1) na lidské indukované pluripotentní kmenové buňky (hIPSc). Tyto hIPSc se budou diferencovat v buněčných typech zájmu, jako jsou adipocyty nebo makrofágy. výzkumníci pak budou studovat metabolismus triglyceridů (tvorbu lipidových kapiček, lokalizaci a fosforylaci perlipinu 1) v těchto buňkách a tvorbu ateromových plátů. Nakonec budou vyšetřovatelé studovat klinická data, jako je míra relapsů a hledání korelace s mutací PLIN1.