조숙한 ACS(SCAPLIN)의 PLIN1 변형

본 연구는 조숙한 급성관상동맥증후군 발생의 유전적 소인인자를 규명하는 것을 목적으로 한다. ACS는 주요 공중 보건 문제이며 세계에서 첫 번째 사망 원인입니다. 유전과 같은 여러 위험 요인 때문일 수 있습니다. 연구자들은 초기 ACS(남성의 경우 <50yo, 여성의 경우 <55yo로 정의됨)의 발생이 가벼운 형태의 유전성 지방이영양증의 초기 사건일 수 있다는 가설을 세웠습니다. 우리의 이전 연구는 PLIN1 유전자에 돌연변이가 있는 환자와 돌연변이가 없는 환자에서 약 8.3의 ACS 발생 위험을 보여주었습니다. PLIN1 유전자는 지질 방울 표면에 국한된 perilipin 1 단백질을 암호화합니다. 이 단백질 인산화는 트리글리세리드 지방 분해를 활성화합니다. 이 연구에서 우리의 목표는 여러 가지입니다. 초기 ACS 환자에서 이 유전자의 높은 빈도의 돌연변이를 확인하고, 트리글리세리드 대사의 차이를 확인하고, PLIN1 돌연변이의 보인자와 비보인자 환자 간의 재발률을 확인하는 것입니다. 우리의 첫 번째 목표는 조숙한 ACS 환자 200명을 포함시키는 것입니다. 이를 통해 이전 연구를 기반으로 PLIN1 유전자에 돌연변이가 있는 약 15명의 환자를 확보할 수 있습니다. 조사관은 인간 유도 만능 줄기 세포(hIPSc)에서 환자의 세포(PLIN1 돌연변이를 보유하거나 보유하지 않음)를 재프로그래밍할 것입니다. 이러한 hIPSc는 지방세포 또는 대식세포와 같은 관심 있는 세포 유형에서 분화될 것입니다. 그런 다음 조사관은 이러한 세포에서 트리글리세리드 대사(지질 방울 형성, 국소화 및 perlipin 1의 인산화)와 죽종 플라크 형성을 연구할 것입니다. 마지막으로 연구자들은 재발률과 같은 임상 데이터를 연구하고 PLIN1 돌연변이와의 상관 관계를 검색할 것입니다.