Varianti PLIN1 nella SCA precoce (SCAPLIN)

Questo studio si propone di identificare un fattore di predisposizione genetica all'insorgenza precoce di sindrome coronarica acuta (ACS). L'ACS è un grave problema di salute pubblica e la prima causa di mortalità nel mondo. Può essere dovuto a diversi fattori di rischio come l'ereditarietà. i ricercatori ipotizzano che l'insorgenza di SCA precoce (definita come <50 anni per gli uomini e <55 anni per le donne) potrebbe essere l'evento iniziale di una forma lieve di lipodistrofia genetica. Il nostro studio precedente ha mostrato un rischio di insorgenza di SCA di circa 8,3 nei pazienti portatori di una mutazione nel gene PLIN1 rispetto ai pazienti senza mutazione. Il gene PLIN1 codifica per la proteina perilipina 1 localizzata sulla superficie delle goccioline lipidiche. Questa fosforilazione proteica attiva la lipolisi dei trigliceridi. I nostri obiettivi in ​​questo studio sono molteplici: convalidare l'alta frequenza di mutazioni in questo gene in pazienti con SCA precoce, determinare le differenze nel metabolismo dei trigliceridi e anche il tasso di recidiva tra pazienti portatori e non portatori di mutazione in PLIN1. Il nostro primo obiettivo sarà quello di effettuare l'inclusione di 200 pazienti con SCA precoce. Questo ci consentirà di ottenere circa 15 pazienti portatori di una mutazione nel gene PLIN1 sulla base del nostro studio precedente. i ricercatori riprogrammeranno le cellule dei pazienti (portatrici o meno di una mutazione PLIN1) in cellule staminali pluripotenti indotte umane (hIPSc). Queste hIPSc saranno differenziate in tipi cellulari di interesse come adipociti o macrofagi. i ricercatori studieranno quindi il metabolismo dei trigliceridi (formazione di goccioline lipidiche, localizzazione e fosforilazione della perlipina 1) in queste cellule e la formazione della placca dell'ateroma. Infine, i ricercatori studieranno dati clinici come il tasso di recidiva e la ricerca di correlazione con la mutazione PLIN1.