早熟 ACS (SCAPLIN) 中的 PLIN1 变异

本研究旨在确定早熟急性冠状动脉综合征 (ACS) 发生的遗传易感因素。 ACS是一个重大的公共卫生问题，也是世界上第一位死亡原因。 这可能是由于遗传等多种风险因素造成的。 研究人员假设早期 ACS（定义为男性 <50 岁和女性 <55 岁）的发生可能是轻度遗传性脂肪代谢障碍的始发事件。 我们之前的研究表明，携带 PLIN1 基因突变的患者与未携带突变的患者相比，ACS 的发生风险约为 8.3。 PLIN1 基因编码位于脂滴表面的 perilipin 1 蛋白。 这种蛋白质磷酸化激活甘油三酯脂肪分解。 我们在这项研究中的目标是多方面的：验证早期 ACS 患者该基因突变的高频率，确定甘油三酯代谢的差异以及 PLIN1 突变携带者和非携带者之间的复发率。 我们的首要目标是纳入 200 名早熟 ACS 患者。 根据我们之前的研究，这将使我们能够获得大约 15 名携带 PLIN1 基因突变的患者。 研究人员将在人类诱导多能干细胞 (hIPSc) 中重新编程患者的细胞（携带或不携带 PLIN1 突变）。 这些 hIPSc 将在感兴趣的细胞类型中分化为脂肪细胞或巨噬细胞。 然后，研究人员将研究这些细胞中的甘油三酯代谢（脂滴形成、perlipin 1 的定位和磷酸化）和动脉粥样硬化斑块的形成。 最后，研究人员将研究复发率等临床数据，并寻找与 PLIN1 突变的相关性。