PLIN1-varianter i Precocious ACS (SCAPLIN)

Denna studie syftar till att identifiera en genetisk predispositionsfaktor för brådmogen akut koronarsyndrom (ACS). ACS är ett stort folkhälsoproblem och den första dödsorsaken i världen. Det kan bero på flera riskfaktorer såsom ärftlighet. utredarna gör hypotesen att förekomsten av tidig ACS (definierad som <50 år för män och <55 år för kvinnor) kan vara den inledande händelsen av en mild form av genetisk lipodystrofi. Vår tidigare studie visade en förekomstrisk av ACS cirka 8,3 hos patienter som bär en mutation i PLIN1-genen jämfört med patienter utan mutation. PLIN1-genen kodar för perilipin 1-protein lokaliserat på lipiddroppeytan. Denna proteinfosforylering aktiverar triglyceridernas lipolys. Våra mål i denna studie är flera: att validera den höga frekvensen av mutationer i denna gen hos patienter med tidig ACS, att bestämma skillnader i triglyceridmetabolism och även återfallsfrekvens mellan bärar- och icke-bärarpatienter av mutation i PLIN1. Vårt första mål kommer att vara att genomföra inkluderingen av 200 patienter med brådmogen ACS. Detta kommer att tillåta oss att få cirka 15 patienter som bär på en mutation i PLIN1-genen baserat på vår tidigare studie. utredarna kommer att omprogrammera patientens celler (som bär på en PLIN1-mutation eller inte) i humana inducera pluripotenta stamceller (hIPSc). Dessa hIPSc kommer att differentieras i celltyper av intresse som adipocyter eller makrofager. utredarna kommer sedan att studera triglyceridmetabolism (lipiddropparbildning, lokalisering och fosforylering av perlipin 1) i dessa celler och ateromplackbildning. Slutligen kommer utredarna att studera kliniska data såsom återfallsfrekvens och sökning efter korrelation med PLIN1-mutation.