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Transplantation de cellules hématopoïétiques de donneurs non apparentés HLA incompatibles avec du cyclophosphamide post-transplantation (ACCESS)

16 mars 2026 mis à jour par: Center for International Blood and Marrow Transplant Research

Un essai multicentrique de phase II sur la transplantation de cellules hématopoïétiques de donneurs non apparentés HLA incompatibles avec du cyclophosphamide post-transplantation pour les patients atteints d'hémopathies malignes

Il s'agit d'une étude prospective multicentrique de phase II sur la greffe de cellules hématopoïétiques (HCT) utilisant des donneurs non apparentés non appariés (MMUD) avec l'antigène leucocytaire humain (HLA) pour la greffe de cellules souches du sang périphérique chez les adultes et la greffe de cellules souches de la moelle osseuse chez les enfants. Le cyclophosphamide post-transplantation (PTCy), le tacrolimus et le mycophénolate mofétil (MMF) seront utilisés pour la prophylaxie de la maladie du greffon contre l'hôte (GVHD). Cet essai étudiera l'efficacité de ce traitement chez les patients atteints d'hémopathies malignes.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

300

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Duarte, California, États-Unis, 91010
        • City of Hope National Medical Center
      • San Francisco, California, États-Unis, 94143
        • University of California San Francisco
      • Stanford, California, États-Unis, 94305
        • Stanford University
    • Colorado
      • Denver, Colorado, États-Unis, 80218
        • Colorado Blood Cancer Institute
    • Florida
      • Gainesville, Florida, États-Unis, 32610
        • University of Florida Health Shands Hospital
      • Miami, Florida, États-Unis, 33136
        • University of Miami Sylvester Cancer Center
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
        • Emory University Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
        • The University of Chicago
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21201
        • University of Maryland Medical Center
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21231
        • The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02111
        • Tufts Medical Center
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
        • University of Michigan Medical Center - Mott Children's Hospita
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
        • Mayo Clinic Rochester
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Washington University/Barnes Jewish Hospital
    • New York
      • Buffalo, New York, États-Unis, 14263
        • Roswell Park Comprehensive Cancer Center
      • New York, New York, États-Unis, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27599
        • University of North Carolina Chapel Hill
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
        • Ohio State Medical Center, James Cancer Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • University of Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19107
        • Thomas Jefferson University Sidney Kimmel Cancer Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, États-Unis, 29407
        • Medical University of South Carolina
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
        • Tristar BMT
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
        • TriStar Medical Group Children's Specialists
    • Texas
      • Austin, Texas, États-Unis, 78704
        • St. David's South Austin Medical Center
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • -Baylor College of Medicine - Texas Children's Hospital and Houston Methodist
      • San Antonio, Texas, États-Unis, 37203
        • Texas Transplant Institute
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, États-Unis, 22903
        • University of Virginia
      • Richmond, Virginia, États-Unis, 23298
        • Virginia Commonwealth University
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, États-Unis, 53792
        • University of Wisconsin Hospital and Clinic
      • Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53226
        • Froedtert & the Medical College of Wisconsin

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

1 an et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion des bénéficiaires de la strate 1 :

  1. Âge > 18 ans et < 66 ans (conditionnement basé sur la chimiothérapie) ou < 61 ans (conditionnement basé sur l'irradiation corporelle totale [TBI]) au moment de la signature du consentement éclairé
  2. Régime MAC prévu tel que défini par le protocole
  3. Disponible partiellement HLA-MMUD (4/8-7/8 à HLA-A, -B, -C et -DRB1 est requis) avec un âge < 35 ans
  4. Le produit prévu pour la perfusion est le PBSC
  5. Indice de comorbidité HCT (HCT-CI) < 5

  6. Un des diagnostics suivants :

    1. Leucémie aiguë myéloïde (LMA), leucémie aiguë lymphoblastique (LAL) ou autre leucémie aiguë en 1re rémission ou au-delà avec ≤ 5 % de blastes médullaires et aucun blaste circulant ni signe de maladie extra-médullaire. La documentation de l'évaluation de la moelle osseuse sera acceptée dans les 45 jours précédant le début prévu du conditionnement.
    2. Patients atteints du syndrome myélodysplasique (SMD) sans blastes circulants et avec < 10 % de blastes dans la moelle osseuse (pourcentage de blastes plus élevé autorisé dans le SMD en raison de l'absence de différences dans les résultats avec < 5 % ou 5 à 10 % de blastes dans le SMD). La documentation de l'évaluation de la moelle osseuse sera acceptée dans les 45 jours précédant le début prévu du conditionnement.
  7. Fonction cardiaque : Fraction d'éjection ventriculaire gauche > 45 % sur la base des résultats les plus récents de l'échocardiogramme ou de l'acquisition multiple (MUGA)
  8. Clairance estimée de la créatinine > 60 mL/min calculée par l'équation
  9. Fonction pulmonaire : capacité de diffusion des poumons pour le monoxyde de carbone (DLCO) corrigée pour l'hémoglobine > 50 % et le volume expiratoire maximal dans la première seconde (FEV1) prédit > 50 % sur la base des résultats des tests de fonction pulmonaire les plus récents
  10. Fonction hépatique acceptable selon les directives institutionnelles locales
  11. Statut de performance de Karnofsky (KPS) > 70 %
  12. Les sujets âgés de ≥ 18 ans ou représentant légalement autorisé doivent avoir la capacité de donner un consentement éclairé conformément aux exigences réglementaires et institutionnelles locales applicables.

Critères d'inclusion des bénéficiaires de la strate 2

  1. Âge > 18 ans au moment de la signature du consentement éclairé
  2. Régime NMA/RIC prévu tel que défini par le protocole
  3. Disponible partiellement HLA-MMUD (4/8-7/8 à HLA-A, -B, -C et -DRB1 est requis) avec un âge < 35 ans
  4. Le produit prévu pour la perfusion est le PBSC

  5. Un des diagnostics suivants :

    1. Patients atteints de leucémie aiguë ou de leucémie myéloïde chronique (LMC) sans blastes circulants, sans signe de maladie extramédullaire et avec < 5 % de blastes dans la moelle osseuse. La documentation de l'évaluation de la moelle osseuse sera acceptée dans les 45 jours précédant le début prévu du conditionnement.
    2. Patients atteints de SMD sans blastes circulants et avec < 10 % de blastes dans la moelle osseuse (pourcentage de blastes plus élevé autorisé dans le SMD en raison de l'absence de différences dans les résultats avec < 5 % ou 5 à 10 % de blastes dans le SMD.) Documentation de l'évaluation de la moelle osseuse seront acceptés dans les 45 jours précédant le début prévu du conditionnement.
    3. Patients atteints de leucémie lymphoïde chronique (LLC) ou d'autres leucémies (y compris la leucémie prolymphocytaire) avec une maladie chimiosensible au moment de la transplantation
    4. Patients atteints de lymphome avec une maladie chimiosensible au moment de la transplantation
  6. Fonction cardiaque : Fraction d'éjection ventriculaire gauche > 45 % d'après les résultats les plus récents de l'échocardiogramme ou du MUGA sans preuve clinique d'insuffisance cardiaque
  7. Clairance estimée de la créatinine > 60 mL/min calculée par l'équation
  8. Fonction pulmonaire : DLCO corrigée pour l'hémoglobine > 50 % et FEV1 prédit > 50 % sur la base des résultats des tests de la fonction pulmonaire les plus récents
  9. Fonction hépatique acceptable selon les directives institutionnelles locales
  10. KPS de > 60%
  11. Les sujets âgés de ≥ 18 ans ou représentant légalement autorisé doivent avoir la capacité de donner un consentement éclairé conformément aux exigences réglementaires et institutionnelles locales applicables.

Critères d'inclusion des bénéficiaires de la strate 3

  1. Âge > 1 an et < 21 ans au moment de la signature du consentement éclairé
  2. Partiellement HLA-MMUD (4/8-7/8 à HLA-A, -B, -C et -DRB1 est requis) avec un âge < 35 ans
  3. Le produit prévu pour la perfusion est BM
  4. Régime MAC prévu tel que défini par le protocole

  5. L'un des diagnostics suivants :

    1. LAM en 1re rémission ou au-delà avec ≤ 5 % de blastes médullaires, pas de blastes circulants ou preuve de maladie extra-médullaire. Les tests MRD pré-transplantation seront effectués conformément aux normes de pratique de l'établissement traitant. Les patients avec n'importe quel statut MRD sont éligibles et doivent être inscrits à la discrétion du fournisseur. La documentation de l'évaluation de la moelle osseuse sera acceptée dans les 45 jours précédant le début prévu du conditionnement.
    2. Patients atteints de SMD sans blastes circulants et moins de 10 % de blastes dans la moelle osseuse. La documentation de l'évaluation de la moelle osseuse sera acceptée dans les 45 jours précédant le début prévu du conditionnement.
    3. LAL en 1re rémission ou au-delà avec ≤ 5 % de blastes médullaires, pas de blastes circulants ou signes de maladie extra-médullaire. Les tests MRD pré-transplantation seront effectués comme pratique standard dans l'établissement traitant dans le but d'atteindre un MRD <0,01 %. Les patients avec n'importe quel statut MRD sont éligibles et doivent être inscrits à la discrétion du fournisseur. La documentation de l'évaluation de la moelle osseuse sera acceptée dans les 45 jours précédant le début prévu du conditionnement.
    4. Autre leucémie (leucémie aiguë à phénotype mixte [MPAL], LMC ou autre leucémie) en rémission morphologique avec ≤ 5 % de blastes médullaires et aucun blaste circulant ni signe de maladie extramédullaire. La documentation de l'évaluation de la moelle osseuse sera acceptée dans les 45 jours précédant le début prévu du conditionnement.
    5. Lymphome sensible à la chimiothérapie en rémission au moins partielle (RP)
  6. Score de performance KPS ou Lansky ≥ 70%
  7. Fonction cardiaque : fraction d'éjection ventriculaire gauche ≥ 50 % et fraction de raccourcissement ≥ 27 % sur la base de l'échocardiogramme le plus récent
  8. Débit de filtration glomérulaire (DFG) ≥ 60 ml/min/1,73 m2 mesuré par scanner de médecine nucléaire ou calculé à partir d'une collecte d'urine de 24 heures
  9. Fonction pulmonaire : DLCO corrigée pour l'hémoglobine, le VEMS et la capacité vitale forcée (CVF) ≥ 50 % si elle est capable d'effectuer des tests de la fonction pulmonaire. S'il est incapable d'effectuer des tests de la fonction pulmonaire, doit avoir une oxymétrie de pouls au repos > 92 % sans oxygène supplémentaire.
  10. Hépatique : Bilirubine totale ≤ 2,5 mg/dL et alanine aminotransférase (ALT), aspartate aminotransférase (AST) < 3x la limite supérieure de la normale
  11. L'autorisation du tuteur légal doit être obtenue pour les sujets de moins de 18 ans. Les sujets pédiatriques seront inclus dans la discussion adaptée à l'âge afin d'obtenir l'assentiment.
  12. Les sujets âgés de ≥ 18 ans ou représentant légalement autorisé doivent avoir la capacité de donner un consentement éclairé conformément aux exigences réglementaires et institutionnelles locales applicables.

Critères d'inclusion des donneurs :

  1. Doit être sans rapport avec le sujet et compatible HLA haute résolution à 4/8, 5/8, 6/8 ou 7/8 (HLA-A, -B, -C et -DRB1)
  2. Le donneur doit être typé à haute résolution pour un minimum de HLA-A, -B, -C, -DRB1, -DQB1 et -DPB1
  3. Âge > 18 ans et < 35 ans au moment de la signature du consentement éclairé
  4. Répondre aux exigences d'aptitude médicale des registres de donneurs pour le don de PBSC ou de BM
  5. Doit subir un examen d'éligibilité conformément aux exigences actuelles de la Food and Drug Administration (FDA). Les donneurs qui ne répondent pas à une ou plusieurs des exigences de sélection des donneurs peuvent faire un don en cas de besoin médical urgent.
  6. Doit accepter de faire un don PBSC (ou BM pour la strate 3)
  7. Doit avoir la capacité de donner un consentement éclairé standard (hors étude) conformément aux exigences réglementaires applicables des donneurs

Critères d'exclusion des bénéficiaires (strates 1, 2 et 3) :

  1. Donneur apparenté compatible HLA approprié ou donneur non apparenté compatible haute résolution 8/8 disponible
  2. Sujet ne voulant pas ou ne pouvant pas donner son consentement éclairé, ou incapable de se conformer au protocole, y compris le suivi et les tests requis
  3. Myélofibrose primaire ou myélofibrose secondaire à une thrombocytémie essentielle, une polyglobulie essentielle ou un SMD avec fibrose médullaire de grade 4
  4. Sujets ayant déjà subi une allogreffe de CSH
  5. Sujets ayant subi une greffe autologue de CSH au cours des 3 derniers mois
  6. Femmes qui allaitent ou enceintes
  7. Infection bactérienne, virale ou fongique non contrôlée au moment du régime de préparation de la greffe
  8. Inscription simultanée à d'autres essais cliniques interventionnels sur la GVHD (l'inscription à des essais de soins de soutien peut être autorisée après discussion avec les chercheurs principaux)
  9. Sujets qui subissent une désensibilisation pour réduire les niveaux d'anticorps HLA anti-donneur avant la greffe.
  10. Patients séropositifs avec une charge virale positive persistante. Les patients infectés par le VIH sous traitement antirétroviral efficace avec une charge virale indétectable dans les 6 mois sont éligibles pour cet essai.

Critères d'exclusion des donneurs :

  1. Donateur refusant ou incapable de faire un don
  2. Anticorps HLA anti-donneur positifs du receveur contre un HLA incompatible chez le donneur sélectionné déterminé par la présence d'anticorps HLA spécifiques du donneur (DSA) contre tout allèle/antigène HLA incompatible à l'un des locus suivants (HLA-A, -B, -C , -DRB1, DRB3, DRB4, DRB5, -DQA1, -DQB1, -DPA1, -DPB1) avec une intensité de fluorescence médiane (MFI)> 3000 par test de billes d'antigène unique basé sur un microréseau. Chez les patients recevant des transfusions de globules rouges ou de plaquettes, une évaluation DSA doit être effectuée ou répétée après la transfusion et avant la mobilisation du donneur et l'initiation du régime de préparation du receveur.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Régime A (MAC : busulfan et fludarabine, PBSC HCT)

Les patients reçoivent :

  • Busulfan (≥ 9 mg/kg dose totale) IV ou PO les jours -6 à -3
  • Fludarabine (dose totale de 150 mg/m2) IV les jours -6 à -2

Les patients reçoivent une perfusion de greffe de cellules souches du sang périphérique (PBSC) d'un donneur non apparenté non apparié au jour 0.
Médicament: Busulfan
Donné IV ou PO pré-transplantation dans le cadre du régime de conditionnement
Autres noms:
  • Busulfex®
Médicament: Busulfan
Donné IV avant la transplantation dans le cadre du régime de conditionnement
Autres noms:
  • Busulfex®
Médicament: Fludarabine
Donné IV avant la transplantation dans le cadre du régime de conditionnement
Autres noms:
  • Fludara®
Procédure: PBSC Transplantation de cellules souches hématopoïétiques (GCSH)
Le greffon de cellules souches du sang périphérique est perfusé à partir d'un donneur non apparenté incompatible au jour 0.
Autres noms:
  • PBSC HSCT
  • PBSC HCT
  • Transplantation PBSC
Médicament: Cyclophosphamide post-transplantation
Le cyclophosphamide (50 mg/kg) est administré au jour +3 et au jour +4 post-transplantation en perfusion IV sur 1 à 2 heures.
Autres noms:
  • Cytoxan®
Médicament: Mesna
Le mesna est administré en doses fractionnées IV 30 min avant et 3, 6 et 8 heures après le cyclophosphamide.
Autres noms:
  • Mesnex®
Médicament: Tacrolimus
Le tacrolimus est administré à une dose de 0,05 mg/kg PO ou une dose IV de 0,03 mg/kg de poids corporel idéal (IBW) à partir du jour +5 post-transplantation avec réduction recommandée à 90-100 jours post-HCT.
Médicament: Mycophénolate mofétil
Le mycophénolate mofétil (MMF) est administré à la dose de 15 mg/kg trois fois par jour IV ou PO du jour +5 au jour +35 post-transplantation.
Autres noms:
  • MMF
  • Cellcept®
Autre: Résultats rapportés par les patients
Les évaluations du sondage seront administrées aux participants à l'étude avant et après la transplantation.
Expérimental: Régime B (MAC : Fludarabine et TBI ; PBSC HCT)

Les patients reçoivent :

  • Fludarabine (dose totale de 90 mg/m2) IV les jours -7 à -5
  • Irradiation corporelle totale (TBI) (dose totale de 1200 cGy) les jours -4 à -1

Les patients reçoivent une perfusion de greffon PBSC d'un donneur non apparenté incompatible au jour 0.
Médicament: Fludarabine
Donné IV avant la transplantation dans le cadre du régime de conditionnement
Autres noms:
  • Fludara®
Procédure: PBSC Transplantation de cellules souches hématopoïétiques (GCSH)
Le greffon de cellules souches du sang périphérique est perfusé à partir d'un donneur non apparenté incompatible au jour 0.
Autres noms:
  • PBSC HSCT
  • PBSC HCT
  • Transplantation PBSC
Médicament: Cyclophosphamide post-transplantation
Le cyclophosphamide (50 mg/kg) est administré au jour +3 et au jour +4 post-transplantation en perfusion IV sur 1 à 2 heures.
Autres noms:
  • Cytoxan®
Médicament: Mesna
Le mesna est administré en doses fractionnées IV 30 min avant et 3, 6 et 8 heures après le cyclophosphamide.
Autres noms:
  • Mesnex®
Médicament: Tacrolimus
Le tacrolimus est administré à une dose de 0,05 mg/kg PO ou une dose IV de 0,03 mg/kg de poids corporel idéal (IBW) à partir du jour +5 post-transplantation avec réduction recommandée à 90-100 jours post-HCT.
Médicament: Mycophénolate mofétil
Le mycophénolate mofétil (MMF) est administré à la dose de 15 mg/kg trois fois par jour IV ou PO du jour +5 au jour +35 post-transplantation.
Autres noms:
  • MMF
  • Cellcept®
Autre: Résultats rapportés par les patients
Les évaluations du sondage seront administrées aux participants à l'étude avant et après la transplantation.
Radiation: Irradiation corporelle totale
Administré avant la transplantation dans le cadre du régime de conditionnement
Autres noms:
  • TCC
Expérimental: Régime C (RIC : fludarabine et busulfan ; PBSC HCT)

Les patients reçoivent :

  • Fludarabine (120-180 mg/m2 dose totale) IV les jours -6 à -2
  • Busulfan (inférieur ou égal à 8 mg/kg PO ou 6,4 mg/kg IV) aux jours -5 et -4

Les patients reçoivent une perfusion de greffon PBSC d'un donneur non apparenté incompatible au jour 0.
Médicament: Busulfan
Donné IV ou PO pré-transplantation dans le cadre du régime de conditionnement
Autres noms:
  • Busulfex®
Médicament: Busulfan
Donné IV avant la transplantation dans le cadre du régime de conditionnement
Autres noms:
  • Busulfex®
Médicament: Fludarabine
Donné IV avant la transplantation dans le cadre du régime de conditionnement
Autres noms:
  • Fludara®
Procédure: PBSC Transplantation de cellules souches hématopoïétiques (GCSH)
Le greffon de cellules souches du sang périphérique est perfusé à partir d'un donneur non apparenté incompatible au jour 0.
Autres noms:
  • PBSC HSCT
  • PBSC HCT
  • Transplantation PBSC
Médicament: Cyclophosphamide post-transplantation
Le cyclophosphamide (50 mg/kg) est administré au jour +3 et au jour +4 post-transplantation en perfusion IV sur 1 à 2 heures.
Autres noms:
  • Cytoxan®
Médicament: Mesna
Le mesna est administré en doses fractionnées IV 30 min avant et 3, 6 et 8 heures après le cyclophosphamide.
Autres noms:
  • Mesnex®
Médicament: Tacrolimus
Le tacrolimus est administré à une dose de 0,05 mg/kg PO ou une dose IV de 0,03 mg/kg de poids corporel idéal (IBW) à partir du jour +5 post-transplantation avec réduction recommandée à 90-100 jours post-HCT.
Médicament: Mycophénolate mofétil
Le mycophénolate mofétil (MMF) est administré à la dose de 15 mg/kg trois fois par jour IV ou PO du jour +5 au jour +35 post-transplantation.
Autres noms:
  • MMF
  • Cellcept®
Autre: Résultats rapportés par les patients
Les évaluations du sondage seront administrées aux participants à l'étude avant et après la transplantation.
Expérimental: Régime D (RIC : fludarabine et melphalan ; PBSC HCT)

Les patients reçoivent :

  • Fludarabine (120-180 mg/m2 dose totale) IV les jours -7 à -3
  • Melphalan (100-140 mg/m2) IV le jour -1

Les patients reçoivent une perfusion de greffon PBSC d'un donneur non apparenté incompatible au jour 0.
Médicament: Fludarabine
Donné IV avant la transplantation dans le cadre du régime de conditionnement
Autres noms:
  • Fludara®
Procédure: PBSC Transplantation de cellules souches hématopoïétiques (GCSH)
Le greffon de cellules souches du sang périphérique est perfusé à partir d'un donneur non apparenté incompatible au jour 0.
Autres noms:
  • PBSC HSCT
  • PBSC HCT
  • Transplantation PBSC
Médicament: Cyclophosphamide post-transplantation
Le cyclophosphamide (50 mg/kg) est administré au jour +3 et au jour +4 post-transplantation en perfusion IV sur 1 à 2 heures.
Autres noms:
  • Cytoxan®
Médicament: Mesna
Le mesna est administré en doses fractionnées IV 30 min avant et 3, 6 et 8 heures après le cyclophosphamide.
Autres noms:
  • Mesnex®
Médicament: Tacrolimus
Le tacrolimus est administré à une dose de 0,05 mg/kg PO ou une dose IV de 0,03 mg/kg de poids corporel idéal (IBW) à partir du jour +5 post-transplantation avec réduction recommandée à 90-100 jours post-HCT.
Médicament: Mycophénolate mofétil
Le mycophénolate mofétil (MMF) est administré à la dose de 15 mg/kg trois fois par jour IV ou PO du jour +5 au jour +35 post-transplantation.
Autres noms:
  • MMF
  • Cellcept®
Autre: Résultats rapportés par les patients
Les évaluations du sondage seront administrées aux participants à l'étude avant et après la transplantation.
Médicament: Melphalan
Donné IV avant la transplantation dans le cadre du régime de conditionnement
Expérimental: Régime E (NMA : fludarabine, cyclophosphamide, TBI ; PBSC HCT)

Les patients reçoivent :

  • Fludarabine (dose totale de 150 mg/m2) IV les jours -6 à -2
  • Cyclophosphamide (29-50 mg/kg) IV aux jours -6 et -5
  • TBI (200 cGy) au jour -1

Les patients reçoivent une perfusion de greffon PBSC d'un donneur non apparenté incompatible au jour 0.
Médicament: Fludarabine
Donné IV avant la transplantation dans le cadre du régime de conditionnement
Autres noms:
  • Fludara®
Procédure: PBSC Transplantation de cellules souches hématopoïétiques (GCSH)
Le greffon de cellules souches du sang périphérique est perfusé à partir d'un donneur non apparenté incompatible au jour 0.
Autres noms:
  • PBSC HSCT
  • PBSC HCT
  • Transplantation PBSC
Médicament: Cyclophosphamide post-transplantation
Le cyclophosphamide (50 mg/kg) est administré au jour +3 et au jour +4 post-transplantation en perfusion IV sur 1 à 2 heures.
Autres noms:
  • Cytoxan®
Médicament: Mesna
Le mesna est administré en doses fractionnées IV 30 min avant et 3, 6 et 8 heures après le cyclophosphamide.
Autres noms:
  • Mesnex®
Médicament: Tacrolimus
Le tacrolimus est administré à une dose de 0,05 mg/kg PO ou une dose IV de 0,03 mg/kg de poids corporel idéal (IBW) à partir du jour +5 post-transplantation avec réduction recommandée à 90-100 jours post-HCT.
Médicament: Mycophénolate mofétil
Le mycophénolate mofétil (MMF) est administré à la dose de 15 mg/kg trois fois par jour IV ou PO du jour +5 au jour +35 post-transplantation.
Autres noms:
  • MMF
  • Cellcept®
Autre: Résultats rapportés par les patients
Les évaluations du sondage seront administrées aux participants à l'étude avant et après la transplantation.
Radiation: Irradiation corporelle totale
Administré avant la transplantation dans le cadre du régime de conditionnement
Autres noms:
  • TCC
Médicament: Cyclophosphamide
Donné IV avant la transplantation dans le cadre du régime de conditionnement
Autres noms:
  • Cytoxan®
Expérimental: Régime F (MAC : Busulfan et Cyclophosphamide ; BM HCT)

Les patients reçoivent :

  • Busulfan (dosé en fonction de l'âge et du poids selon les normes institutionnelles pour cibler l'objectif pharmacocinétique (PK) dans la plage indiquée dans le protocole.) les jours -6 à -3
  • Cyclophosphamide (dose totale de 100 mg/kg) IV les jours -2 et -1

Les patients reçoivent une perfusion de greffe de moelle osseuse (BM) d'un donneur non apparenté incompatible au jour 0.
Médicament: Busulfan
Donné IV ou PO pré-transplantation dans le cadre du régime de conditionnement
Autres noms:
  • Busulfex®
Médicament: Busulfan
Donné IV avant la transplantation dans le cadre du régime de conditionnement
Autres noms:
  • Busulfex®
Médicament: Cyclophosphamide post-transplantation
Le cyclophosphamide (50 mg/kg) est administré au jour +3 et au jour +4 post-transplantation en perfusion IV sur 1 à 2 heures.
Autres noms:
  • Cytoxan®
Médicament: Mesna
Le mesna est administré en doses fractionnées IV 30 min avant et 3, 6 et 8 heures après le cyclophosphamide.
Autres noms:
  • Mesnex®
Médicament: Tacrolimus
Le tacrolimus est administré à une dose de 0,05 mg/kg PO ou une dose IV de 0,03 mg/kg de poids corporel idéal (IBW) à partir du jour +5 post-transplantation avec réduction recommandée à 90-100 jours post-HCT.
Médicament: Mycophénolate mofétil
Le mycophénolate mofétil (MMF) est administré à la dose de 15 mg/kg trois fois par jour IV ou PO du jour +5 au jour +35 post-transplantation.
Autres noms:
  • MMF
  • Cellcept®
Autre: Résultats rapportés par les patients
Les évaluations du sondage seront administrées aux participants à l'étude avant et après la transplantation.
Médicament: Cyclophosphamide
Donné IV avant la transplantation dans le cadre du régime de conditionnement
Autres noms:
  • Cytoxan®
Procédure: Greffe de cellules souches hématopoïétiques de moelle osseuse
La greffe de moelle osseuse est perfusée à partir d'un donneur non apparenté incompatible au jour 0.
Autres noms:
  • GCHS BM
  • BM HCT
  • Une greffe de moelle osseuse
Expérimental: Régime G (MAC : Cyclophosphamide et TBI ; BM HCT)

Les patients reçoivent :

  • Cyclophosphamide (dose totale de 100 mg/kg) IV les jours -5 et -4
  • TBI (dose totale de 1 200 cGy) aux jours -3, -2 et -1

Les patients reçoivent une perfusion de greffe de BM d'un donneur non apparenté incompatible au jour 0.
Médicament: Cyclophosphamide post-transplantation
Le cyclophosphamide (50 mg/kg) est administré au jour +3 et au jour +4 post-transplantation en perfusion IV sur 1 à 2 heures.
Autres noms:
  • Cytoxan®
Médicament: Mesna
Le mesna est administré en doses fractionnées IV 30 min avant et 3, 6 et 8 heures après le cyclophosphamide.
Autres noms:
  • Mesnex®
Médicament: Tacrolimus
Le tacrolimus est administré à une dose de 0,05 mg/kg PO ou une dose IV de 0,03 mg/kg de poids corporel idéal (IBW) à partir du jour +5 post-transplantation avec réduction recommandée à 90-100 jours post-HCT.
Médicament: Mycophénolate mofétil
Le mycophénolate mofétil (MMF) est administré à la dose de 15 mg/kg trois fois par jour IV ou PO du jour +5 au jour +35 post-transplantation.
Autres noms:
  • MMF
  • Cellcept®
Autre: Résultats rapportés par les patients
Les évaluations du sondage seront administrées aux participants à l'étude avant et après la transplantation.
Radiation: Irradiation corporelle totale
Administré avant la transplantation dans le cadre du régime de conditionnement
Autres noms:
  • TCC
Médicament: Cyclophosphamide
Donné IV avant la transplantation dans le cadre du régime de conditionnement
Autres noms:
  • Cytoxan®
Procédure: Greffe de cellules souches hématopoïétiques de moelle osseuse
La greffe de moelle osseuse est perfusée à partir d'un donneur non apparenté incompatible au jour 0.
Autres noms:
  • GCHS BM
  • BM HCT
  • Une greffe de moelle osseuse

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
La survie globale
Délai: 1 an après HCT
1 an après HCT

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans événement
Délai: 1 an post-HCT
Défini comme un échec du greffon, une rechute ou une progression de la maladie sous-jacente, un décès, une GVHD aiguë de grade 3-4 ou une GVHD chronique sévère selon les NIH.
1 an post-HCT
GVHD, survie sans rechute
Délai: 1 an post-HCT
Défini comme une rechute ou une progression d'une maladie sous-jacente, un échec de greffe, une GVHD aiguë de grade III-IV, une GVHD chronique nécessitant une suppression immunitaire systémique ou un décès quelle qu'en soit la cause.
1 an post-HCT
GVHD modifié, survie sans rechute
Délai: 1 an post-HCT
Défini comme une rechute ou une progression de la maladie sous-jacente, un échec de la greffe, une GVHD aiguë de grade III-IV, une GVHD chronique modérée ou sévère du NIH ou un décès quelle qu'en soit la cause.
1 an post-HCT
Survie sans progression
Délai: 1 an post-HCT
1 an post-HCT
Incidence cumulée de la mortalité sans rechute
Délai: Jour +100 et 1 an post-HCT
Jour +100 et 1 an post-HCT
Survie sans événement basée sur le grade de compatibilité HLA du donneur et l'âge du donneur (7/8 contre <7/8)
Délai: 1 an post-HCT
1 an post-HCT
Survie globale basée sur le grade de compatibilité HLA du donneur et l'âge du donneur (7/8 contre <7/8)
Délai: 1 an post-HCT
1 an post-HCT
Incidence cumulée de la récupération des neutrophiles
Délai: Jour +100 post-HCT
Défini comme un nombre de neutrophiles ≥ 500/mm^3 pendant 3 jours consécutifs après l'HCT.
Jour +100 post-HCT
Cinétique de récupération des neutrophiles
Délai: Jour +100 post-HCT
Défini comme l'évaluation du temps qu'il faut pour que la récupération du nombre de neutrophiles se produise chez les sujets de l'étude.
Jour +100 post-HCT
Incidence cumulée de la récupération plaquettaire
Délai: Jour +100 post-HCT
Défini comme une numération plaquettaire ≥20 000/mm^3 ou ≥50 000/mm^3 sans transfusion de plaquettes dans les sept jours.
Jour +100 post-HCT
Cinétique de récupération plaquettaire
Délai: Jour +100 post-HCT
Défini comme l'évaluation du temps qu'il faut pour que la numération plaquettaire se rétablisse chez les sujets de l'étude.
Jour +100 post-HCT
Incidence cumulée de l'échec primaire du greffon
Délai: Jour +28 post-HCT
Jour +28 post-HCT
Chimérisme donneur
Délai: Jour +100 post-HCT
Strates 2 et 3 uniquement. Pourcentage de chimérisme du donneur via le sang périphérique
Jour +100 post-HCT
Incidence cumulée de la GVHD aiguë
Délai: Jour +100 post-HCT
Jour +100 post-HCT
Incidence cumulée de la GVHD chronique
Délai: 1 an post-HCT
1 an post-HCT
Incidence cumulée des infections virales à BK et à cytomégalovirus (CMV)
Délai: Jours +100 et +180 post-HCT
Jours +100 et +180 post-HCT
Incidence cumulée de rechute/progression
Délai: 1 an post-HCT
1 an post-HCT
Incidence du syndrome de libération des cytokines (SRC)
Délai: Jour +14 post-HCT
Incidence globale de SRC de tout grade et de SRC de grade 3 ou 4 post-transplantation
Jour +14 post-HCT
Incidence cumulée de l'échec secondaire du greffon
Délai: 1 an post-HCT
1 an post-HCT
Toxicité globale
Délai: 1 an post-HCT
Pour compiler les événements indésirables (EI) subis par les bénéficiaires, définis comme des EI inattendus de grade 3 à 5 et attendus de grade 5, selon la version 5.0 du CTCAE.
1 an post-HCT

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Center for International Blood and Marrow Transplant Research

Collaborateurs

National Marrow Donor Program

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Steven Devine, MD, NMDP/Be The Match

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

30 septembre 2021

Achèvement primaire (Estimé)

1 août 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 décembre 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

17 mai 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

26 mai 2021

Première publication (Réel)

27 mai 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

18 mars 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

16 mars 2026

Dernière vérification

1 mars 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ACCESS

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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