Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Transplantace hematopoetických buněk od dárce nesouvisející HLA s potransplantačním cyklofosfamidem (ACCESS)

16. března 2026 aktualizováno: Center for International Blood and Marrow Transplant Research

Multicentrická studie fáze II o transplantaci krvetvorných buněk dárce nesouvisejících s HLA s potransplantačním cyklofosfamidem pro pacienty s hematologickými malignitami

Toto je prospektivní, multicentrická studie fáze II transplantace hematopoetických buněk (HCT) s použitím nepříbuzných dárců s neshodným lidským leukocytárním antigenem (HLA) (MMUD) pro transplantaci kmenových buněk periferní krve u dospělých a transplantaci kmenových buněk kostní dřeně u dětí. K profylaxi reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) bude použit potransplantační cyklofosfamid (PTCy), takrolimus a mykofenolát mofetil (MMF). Tato studie bude zkoumat, jak dobře tato léčba funguje u pacientů s hematologickými malignitami.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

300

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Duarte, California, Spojené státy, 91010
        • City of Hope National Medical Center
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94143
        • University of California San Francisco
      • Stanford, California, Spojené státy, 94305
        • Stanford University
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Spojené státy, 80218
        • Colorado Blood Cancer Institute
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Spojené státy, 32610
        • University of Florida Health Shands Hospital
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33136
        • University of Miami Sylvester Cancer Center
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Emory University Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
        • The University of Chicago
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21201
        • University of Maryland Medical Center
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21231
        • The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02111
        • Tufts Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
        • University of Michigan Medical Center - Mott Children's Hospita
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Mayo Clinic Rochester
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University/Barnes Jewish Hospital
    • New York
      • Buffalo, New York, Spojené státy, 14263
        • Roswell Park Comprehensive Cancer Center
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599
        • University of North Carolina Chapel Hill
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
        • Ohio State Medical Center, James Cancer Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • University of Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19107
        • Thomas Jefferson University Sidney Kimmel Cancer Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Spojené státy, 29407
        • Medical University of South Carolina
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
        • Tristar BMT
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
        • TriStar Medical Group Children's Specialists
    • Texas
      • Austin, Texas, Spojené státy, 78704
        • St. David's South Austin Medical Center
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • -Baylor College of Medicine - Texas Children's Hospital and Houston Methodist
      • San Antonio, Texas, Spojené státy, 37203
        • Texas Transplant Institute
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Spojené státy, 22903
        • University of Virginia
      • Richmond, Virginia, Spojené státy, 23298
        • Virginia Commonwealth University
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Spojené státy, 53792
        • University of Wisconsin Hospital and Clinic
      • Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53226
        • Froedtert & the Medical College of Wisconsin

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

1 rok a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria zahrnutí příjemce vrstvy 1:

  1. Věk > 18 let a < 66 let (podmiňování založené na chemoterapii) nebo < 61 let (kondicionování založené na celkovém ozáření těla [TBI]) v době podpisu informovaného souhlasu
  2. Plánovaný režim MAC podle definice protokolu
  3. K dispozici částečně HLA-MMUD (vyžaduje se 4/8-7/8 u HLA-A, -B, -C a -DRB1) s věkem < 35 let
  4. Produkt plánovaný pro infuzi je PBSC
  5. Index komorbidity HCT (HCT-CI) < 5

  6. Jedna z následujících diagnóz:

    1. Akutní myeloidní leukémie (AML), akutní lymfoblastická leukémie (ALL) nebo jiná akutní leukémie v 1. remisi nebo po ní s ≤ 5 % blastů v kostní dřeni a bez cirkulujících blastů nebo známky extramedulárního onemocnění. Dokumentace hodnocení kostní dřeně bude přijata do 45 dnů před předpokládaným začátkem kondicionování.
    2. Pacienti s myelodysplastickým syndromem (MDS) bez cirkulujících blastů a s < 10 % blastů v kostní dřeni (vyšší procento blastů povoleno u MDS kvůli chybějícím rozdílům ve výsledcích s < 5 % nebo 5-10 % blastů u MDS). Dokumentace hodnocení kostní dřeně bude přijata do 45 dnů před předpokládaným začátkem kondicionování.
  7. Srdeční funkce: ejekční frakce levé komory > 45 % na základě posledních výsledků echokardiogramu nebo multigovaného akvizičního skenu (MUGA)
  8. Odhadovaná clearance kreatininu > 60 ml/min vypočtená podle rovnice
  9. Plicní funkce: difuzní kapacita plic pro oxid uhelnatý (DLCO) korigovaná na hemoglobin > 50 % a objem usilovného výdechu v první sekundě (FEV1) předpokládaný > 50 % na základě nejnovějších výsledků testů funkce plic
  10. Funkce jater je přijatelná podle místních institucionálních směrnic
  11. Stav výkonu podle Karnofsky (KPS) > 70 %
  12. Subjekty ve věku ≥ 18 let nebo zákonně oprávněný zástupce musí mít schopnost dát informovaný souhlas v souladu s platnými regulačními a místními institucionálními požadavky.

Kritéria zahrnutí příjemce vrstvy 2

  1. Věk > 18 let v době podpisu informovaného souhlasu
  2. Plánovaný režim NMA/RIC definovaný v protokolu
  3. K dispozici částečně HLA-MMUD (vyžaduje se 4/8-7/8 u HLA-A, -B, -C a -DRB1) s věkem < 35 let
  4. Produkt plánovaný pro infuzi je PBSC

  5. Jedna z následujících diagnóz:

    1. Pacienti s akutní leukémií nebo chronickou myeloidní leukémií (CML) bez cirkulujících blastů, bez známek extramedulárního onemocnění a s < 5 % blastů v kostní dřeni. Dokumentace hodnocení kostní dřeně bude přijata do 45 dnů před předpokládaným začátkem kondicionování.
    2. Pacienti s MDS bez cirkulujících blastů a s < 10 % blastů v kostní dřeni (vyšší procento blastů povoleno u MDS kvůli chybějícím rozdílům ve výsledcích s < 5 % nebo 5-10 % blastů u MDS.) Dokumentace hodnocení kostní dřeně budou přijaty do 45 dnů před předpokládaným začátkem kondicionování.
    3. Pacienti s chronickou lymfocytární leukémií (CLL) nebo jinými leukemiemi (včetně prolymfocytární leukémie) s chemosenzitivním onemocněním v době transplantace
    4. Pacienti s lymfomem s chemosenzitivním onemocněním v době transplantace
  6. Srdeční funkce: Ejekční frakce levé komory > 45 % na základě posledních výsledků echokardiogramu nebo MUGA bez klinických známek srdečního selhání
  7. Odhadovaná clearance kreatininu > 60 ml/min vypočtená podle rovnice
  8. Plicní funkce: DLCO korigované na hemoglobin > 50 % a FEV1 předpokládané > 50 % na základě nejnovějších výsledků testů funkce plic
  9. Funkce jater je přijatelná podle místních institucionálních směrnic
  10. KPS > 60 %
  11. Subjekty ve věku ≥ 18 let nebo zákonně oprávněný zástupce musí mít schopnost dát informovaný souhlas v souladu s platnými regulačními a místními institucionálními požadavky.

Kritéria zahrnutí příjemce vrstvy 3

  1. Věk > 1 rok a < 21 let v době podpisu informovaného souhlasu
  2. Částečně HLA-MMUD (vyžaduje se 4/8-7/8 u HLA-A, -B, -C a -DRB1) s věkem < 35 let
  3. Produkt plánovaný pro infuzi je BM
  4. Plánovaný režim MAC podle definice protokolu

  5. Jedna z následujících diagnóz:

    1. AML v 1. remisi nebo po ní s ≤ 5 % blastů v kostní dřeni, žádné cirkulující blasty nebo známky extramedulárního onemocnění. Předtransplantační vyšetření MRD bude provedeno podle standardní praxe v ošetřujícím ústavu. Pacienti s jakýmkoliv stavem MRD jsou způsobilí a měli by být zařazeni podle uvážení poskytovatele. Dokumentace hodnocení kostní dřeně bude přijata do 45 dnů před předpokládaným začátkem kondicionování.
    2. Pacienti s MDS bez cirkulujících blastů a méně než 10 % blastů v kostní dřeni. Dokumentace hodnocení kostní dřeně bude přijata do 45 dnů před předpokládaným začátkem kondicionování.
    3. ALL v 1. remisi nebo po ní s ≤ 5 % blastů v kostní dřeni, bez cirkulujících blastů nebo známky extramedulárního onemocnění. Předtransplantační testování MRD bude prováděno jako standardní praxe v ošetřujícím zařízení s cílem dosáhnout MRD < 0,01 %. Pacienti s jakýmkoliv stavem MRD jsou způsobilí a měli by být zařazeni podle uvážení poskytovatele. Dokumentace hodnocení kostní dřeně bude přijata do 45 dnů před předpokládaným začátkem kondicionování.
    4. Jiná leukémie (akutní leukémie se smíšeným fenotypem [MPAL], CML nebo jiná leukémie) v morfologické remisi s ≤ 5 % blastů v kostní dřeni a bez cirkulujících blastů nebo známky extramedulárního onemocnění. Dokumentace hodnocení kostní dřeně bude přijata do 45 dnů před předpokládaným začátkem kondicionování.
    5. Lymfom citlivý na chemoterapii v alespoň částečné remisi (PR)
  6. Skóre výkonu KPS nebo Lansky ≥ 70 %
  7. Srdeční funkce: Ejekční frakce levé komory ≥ 50 % a frakce zkrácení ≥ 27 % na základě posledního echokardiogramu
  8. Glomerulární filtrační rychlost (GFR) ≥ 60 ml/min/1,73 m2 měřeno skenem nukleární medicíny nebo vypočteno z 24hodinového sběru moči
  9. Plicní funkce: DLCO korigované na hemoglobin, FEV1 a Forced Vital Capacity (FVC) ≥50 %, pokud je možné provést testy funkce plic. Pokud není možné provést testy funkce plic, musí mít klidovou pulzní oxymetrii > 92 % bez doplňkového kyslíku.
  10. Jaterní: Celkový bilirubin ≤ 2,5 mg/dl a alaninaminotransferáza (ALT), aspartátaminotransferáza (AST) < 3x horní hranice normy
  11. Osoby mladší 18 let musí získat povolení zákonného zástupce. Pediatrické subjekty budou zahrnuty do diskuse přiměřené věku, aby získaly souhlas.
  12. Subjekty ve věku ≥ 18 let nebo zákonně oprávněný zástupce musí mít schopnost dát informovaný souhlas v souladu s platnými regulačními a místními institucionálními požadavky.

Kritéria pro zařazení dárců:

  1. Nesmí souviset s předmětem a HLA ve vysokém rozlišení musí odpovídat 4/8, 5/8, 6/8 nebo 7/8 (HLA-A, -B, -C a -DRB1)
  2. Dárce musí být napsán ve vysokém rozlišení pro minimálně HLA-A, -B, -C, -DRB1, -DQB1 a -DPB1
  3. Věk > 18 let a < 35 let v době podpisu informovaného souhlasu
  4. Splňte požadavky na lékařskou způsobilost registrů dárců pro dárcovství PBSC nebo BM
  5. Musí projít screeningem způsobilosti podle aktuálních požadavků Food and Drug Administration (FDA). Dárci, kteří nesplňují jeden nebo více požadavků na screening dárců, mohou darovat na základě naléhavé lékařské potřeby.
  6. Musíte souhlasit s darováním PBSC (nebo BM pro vrstvu 3)
  7. Musí mít schopnost udělit standardní (nestudijní) informovaný souhlas podle platných regulačních požadavků dárců

Kritéria vyloučení příjemce (strata 1, 2 a 3):

  1. K dispozici je vhodný příbuzný dárce odpovídající HLA nebo 8/8 s vysokým rozlišením nepříbuzný dárce
  2. Subjekt neochotný nebo neschopný dát informovaný souhlas nebo neschopný dodržet protokol včetně požadovaného sledování a testování
  3. Primární myelofibróza nebo myelofibróza sekundární k esenciální trombocytémii, polycythemia vera nebo MDS s fibrózou kostní dřeně 4. stupně
  4. Subjekty s předchozí alogenní transplantací HSC
  5. Subjekty s autologním transplantátem HSC během posledních 3 měsíců
  6. Kojící nebo těhotné ženy
  7. Nekontrolovaná bakteriální, virová nebo plísňová infekce v době přípravy na transplantaci
  8. Souběžný zápis do jiné intervenční klinické studie GVHD (zařazení do studií podpůrné péče může být povoleno po projednání s hlavními zkoušejícími)
  9. Subjekty, které před transplantací podstoupí desenzibilizaci za účelem snížení hladin protilátek proti dárci HLA.
  10. Pacienti, kteří jsou HIV+ s trvale pozitivní virovou zátěží. Do této studie jsou vhodní pacienti infikovaní HIV na účinné antiretrovirové léčbě s nedetekovatelnou virovou náloží během 6 měsíců.

Kritéria vyloučení dárců:

  1. Dárce nechce nebo nemůže darovat
  2. Příjemce pozitivní anti-dárcovské HLA protilátky proti nesprávně spárované HLA u vybraného dárce určené přítomností dárcovských specifických HLA protilátek (DSA) k jakékoli nesprávné HLA alele/antigenu v kterémkoli z následujících lokusů (HLA-A, -B, -C , -DRB1, DRB3, DRB4, DRB5, -DQA1, -DQB1, -DPA1, -DPB1) se střední intenzitou fluorescence (MFI) >3000 testováním na mikročipových kuličkách s jedním antigenem. U pacientů, kteří dostávají transfuze červených krvinek nebo krevních destiček, musí být provedeno vyhodnocení DSA nebo opakováno po transfuzi a před mobilizací dárce a zahájením preparativního režimu příjemce.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Režim A (MAC: busulfan a fludarabin, PBSC HCT)

Pacienti dostávají:

  • Busulfan (≥ 9 mg/kg celková dávka) IV nebo PO ve dnech -6 až -3
  • Fludarabin (celková dávka 150 mg/m2) IV ve dnech -6 až -2

Pacienti dostávají infuzi štěpu z periferních krevních kmenových buněk (PBSC) od nesprávného nepříbuzného dárce v den 0.
Lék: Busulfan
Podáno IV nebo PO před transplantací jako součást přípravného režimu
Ostatní jména:
  • Busulfex®
Lék: Busulfan
Podáno IV před transplantací jako součást přípravného režimu
Ostatní jména:
  • Busulfex®
Lék: Fludarabin
Podáno IV před transplantací jako součást přípravného režimu
Ostatní jména:
  • Fludara®
Postup: PBSC transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCT)
Štěp kmenových buněk z periferní krve je infundován od neshodného nepříbuzného dárce v den 0.
Ostatní jména:
  • PBSC HSCT
  • PBSC HCT
  • Transplantace PBSC
Lék: Cyklofosfamid po transplantaci
Cyklofosfamid (50 mg/kg) se podává v den +3 a v den +4 po transplantaci jako IV infuze po dobu 1-2 hodin.
Ostatní jména:
  • Cytoxan®
Lék: Mesna
Mesna se podává v rozdělených dávkách IV 30 minut před a 3, 6 a 8 hodin po cyklofosfamidu.
Ostatní jména:
  • Mesnex®
Lék: Takrolimus
Takrolimus se podává v dávce 0,05 mg/kg PO nebo iv dávce 0,03 mg/kg ideální tělesné hmotnosti (IBW) počínaje dnem +5 po transplantaci s postupným snižováním doporučeným 90–100 dnů po HCT.
Lék: Mykofenolát mofetil
Mykofenolát mofetil (MMF) se podává v dávce 15 mg/kg třikrát denně IV nebo PO ode dne +5 do dne +35 po transplantaci.
Ostatní jména:
  • MMF
  • Cellcept®
Jiný: Výsledky hlášené pacientem
Vyhodnocení průzkumu bude prováděno účastníkům studie před a po transplantaci.
Experimentální: Režim B (MAC: Fludarabin a TBI; PBSC HCT)

Pacienti dostávají:

  • Fludarabin (celková dávka 90 mg/m2) IV ve dnech -7 až -5
  • Celkové tělesné ozáření (TBI) (celková dávka 1200 cGy) ve dnech -4 až -1

Pacienti dostanou infuzi PBSC štěpu od neshodného nepříbuzného dárce v den 0.
Lék: Fludarabin
Podáno IV před transplantací jako součást přípravného režimu
Ostatní jména:
  • Fludara®
Postup: PBSC transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCT)
Štěp kmenových buněk z periferní krve je infundován od neshodného nepříbuzného dárce v den 0.
Ostatní jména:
  • PBSC HSCT
  • PBSC HCT
  • Transplantace PBSC
Lék: Cyklofosfamid po transplantaci
Cyklofosfamid (50 mg/kg) se podává v den +3 a v den +4 po transplantaci jako IV infuze po dobu 1-2 hodin.
Ostatní jména:
  • Cytoxan®
Lék: Mesna
Mesna se podává v rozdělených dávkách IV 30 minut před a 3, 6 a 8 hodin po cyklofosfamidu.
Ostatní jména:
  • Mesnex®
Lék: Takrolimus
Takrolimus se podává v dávce 0,05 mg/kg PO nebo iv dávce 0,03 mg/kg ideální tělesné hmotnosti (IBW) počínaje dnem +5 po transplantaci s postupným snižováním doporučeným 90–100 dnů po HCT.
Lék: Mykofenolát mofetil
Mykofenolát mofetil (MMF) se podává v dávce 15 mg/kg třikrát denně IV nebo PO ode dne +5 do dne +35 po transplantaci.
Ostatní jména:
  • MMF
  • Cellcept®
Jiný: Výsledky hlášené pacientem
Vyhodnocení průzkumu bude prováděno účastníkům studie před a po transplantaci.
Záření: Celotělové ozáření
Podává se před transplantací jako součást kondicionačního režimu
Ostatní jména:
  • TBI
Experimentální: Režim C (RIC: Fludarabin a Busulfan; PBSC HCT)

Pacienti dostávají:

  • Fludarabin (120-180 mg/m2 celková dávka) IV ve dnech -6 až -2
  • Busulfan (méně než nebo rovný 8 mg/kg PO nebo 6,4 mg/kg IV) ve dnech -5 a -4

Pacienti dostanou infuzi PBSC štěpu od neshodného nepříbuzného dárce v den 0.
Lék: Busulfan
Podáno IV nebo PO před transplantací jako součást přípravného režimu
Ostatní jména:
  • Busulfex®
Lék: Busulfan
Podáno IV před transplantací jako součást přípravného režimu
Ostatní jména:
  • Busulfex®
Lék: Fludarabin
Podáno IV před transplantací jako součást přípravného režimu
Ostatní jména:
  • Fludara®
Postup: PBSC transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCT)
Štěp kmenových buněk z periferní krve je infundován od neshodného nepříbuzného dárce v den 0.
Ostatní jména:
  • PBSC HSCT
  • PBSC HCT
  • Transplantace PBSC
Lék: Cyklofosfamid po transplantaci
Cyklofosfamid (50 mg/kg) se podává v den +3 a v den +4 po transplantaci jako IV infuze po dobu 1-2 hodin.
Ostatní jména:
  • Cytoxan®
Lék: Mesna
Mesna se podává v rozdělených dávkách IV 30 minut před a 3, 6 a 8 hodin po cyklofosfamidu.
Ostatní jména:
  • Mesnex®
Lék: Takrolimus
Takrolimus se podává v dávce 0,05 mg/kg PO nebo iv dávce 0,03 mg/kg ideální tělesné hmotnosti (IBW) počínaje dnem +5 po transplantaci s postupným snižováním doporučeným 90–100 dnů po HCT.
Lék: Mykofenolát mofetil
Mykofenolát mofetil (MMF) se podává v dávce 15 mg/kg třikrát denně IV nebo PO ode dne +5 do dne +35 po transplantaci.
Ostatní jména:
  • MMF
  • Cellcept®
Jiný: Výsledky hlášené pacientem
Vyhodnocení průzkumu bude prováděno účastníkům studie před a po transplantaci.
Experimentální: Režim D (RIC: Fludarabin a Melfalan; PBSC HCT)

Pacienti dostávají:

  • Fludarabin (120-180 mg/m2 celková dávka) IV ve dnech -7 až -3
  • Melfalan (100-140 mg/m2) IV v den -1

Pacienti dostanou infuzi PBSC štěpu od neshodného nepříbuzného dárce v den 0.
Lék: Fludarabin
Podáno IV před transplantací jako součást přípravného režimu
Ostatní jména:
  • Fludara®
Postup: PBSC transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCT)
Štěp kmenových buněk z periferní krve je infundován od neshodného nepříbuzného dárce v den 0.
Ostatní jména:
  • PBSC HSCT
  • PBSC HCT
  • Transplantace PBSC
Lék: Cyklofosfamid po transplantaci
Cyklofosfamid (50 mg/kg) se podává v den +3 a v den +4 po transplantaci jako IV infuze po dobu 1-2 hodin.
Ostatní jména:
  • Cytoxan®
Lék: Mesna
Mesna se podává v rozdělených dávkách IV 30 minut před a 3, 6 a 8 hodin po cyklofosfamidu.
Ostatní jména:
  • Mesnex®
Lék: Takrolimus
Takrolimus se podává v dávce 0,05 mg/kg PO nebo iv dávce 0,03 mg/kg ideální tělesné hmotnosti (IBW) počínaje dnem +5 po transplantaci s postupným snižováním doporučeným 90–100 dnů po HCT.
Lék: Mykofenolát mofetil
Mykofenolát mofetil (MMF) se podává v dávce 15 mg/kg třikrát denně IV nebo PO ode dne +5 do dne +35 po transplantaci.
Ostatní jména:
  • MMF
  • Cellcept®
Jiný: Výsledky hlášené pacientem
Vyhodnocení průzkumu bude prováděno účastníkům studie před a po transplantaci.
Lék: Melfalan
Podáno IV před transplantací jako součást přípravného režimu
Experimentální: Režim E (NMA: Fludarabin, Cyklofosfamid, TBI; PBSC HCT)

Pacienti dostávají:

  • Fludarabin (celková dávka 150 mg/m2) IV ve dnech -6 až -2
  • Cyklofosfamid (29-50 mg/kg) IV ve dnech -6 a -5
  • TBI (200 cGy) v den -1

Pacienti dostanou infuzi PBSC štěpu od neshodného nepříbuzného dárce v den 0.
Lék: Fludarabin
Podáno IV před transplantací jako součást přípravného režimu
Ostatní jména:
  • Fludara®
Postup: PBSC transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCT)
Štěp kmenových buněk z periferní krve je infundován od neshodného nepříbuzného dárce v den 0.
Ostatní jména:
  • PBSC HSCT
  • PBSC HCT
  • Transplantace PBSC
Lék: Cyklofosfamid po transplantaci
Cyklofosfamid (50 mg/kg) se podává v den +3 a v den +4 po transplantaci jako IV infuze po dobu 1-2 hodin.
Ostatní jména:
  • Cytoxan®
Lék: Mesna
Mesna se podává v rozdělených dávkách IV 30 minut před a 3, 6 a 8 hodin po cyklofosfamidu.
Ostatní jména:
  • Mesnex®
Lék: Takrolimus
Takrolimus se podává v dávce 0,05 mg/kg PO nebo iv dávce 0,03 mg/kg ideální tělesné hmotnosti (IBW) počínaje dnem +5 po transplantaci s postupným snižováním doporučeným 90–100 dnů po HCT.
Lék: Mykofenolát mofetil
Mykofenolát mofetil (MMF) se podává v dávce 15 mg/kg třikrát denně IV nebo PO ode dne +5 do dne +35 po transplantaci.
Ostatní jména:
  • MMF
  • Cellcept®
Jiný: Výsledky hlášené pacientem
Vyhodnocení průzkumu bude prováděno účastníkům studie před a po transplantaci.
Záření: Celotělové ozáření
Podává se před transplantací jako součást kondicionačního režimu
Ostatní jména:
  • TBI
Lék: Cyklofosfamid
Podáno IV před transplantací jako součást přípravného režimu
Ostatní jména:
  • Cytoxan®
Experimentální: Režim F (MAC: busulfan a cyklofosfamid; BM HCT)

Pacienti dostávají:

  • Busulfan (dávkovaný podle věku a hmotnosti podle institucionálních standardů pro cílovou farmakokinetiku (PK) v rozsahu uvedeném v protokolu.) ve dnech -6 až -3
  • Cyklofosfamid (100 mg/kg celková dávka) IV ve dnech -2 a -1

Pacienti dostávají infuzi štěpu kostní dřeně (BM) od neshodného nepříbuzného dárce v den 0.
Lék: Busulfan
Podáno IV nebo PO před transplantací jako součást přípravného režimu
Ostatní jména:
  • Busulfex®
Lék: Busulfan
Podáno IV před transplantací jako součást přípravného režimu
Ostatní jména:
  • Busulfex®
Lék: Cyklofosfamid po transplantaci
Cyklofosfamid (50 mg/kg) se podává v den +3 a v den +4 po transplantaci jako IV infuze po dobu 1-2 hodin.
Ostatní jména:
  • Cytoxan®
Lék: Mesna
Mesna se podává v rozdělených dávkách IV 30 minut před a 3, 6 a 8 hodin po cyklofosfamidu.
Ostatní jména:
  • Mesnex®
Lék: Takrolimus
Takrolimus se podává v dávce 0,05 mg/kg PO nebo iv dávce 0,03 mg/kg ideální tělesné hmotnosti (IBW) počínaje dnem +5 po transplantaci s postupným snižováním doporučeným 90–100 dnů po HCT.
Lék: Mykofenolát mofetil
Mykofenolát mofetil (MMF) se podává v dávce 15 mg/kg třikrát denně IV nebo PO ode dne +5 do dne +35 po transplantaci.
Ostatní jména:
  • MMF
  • Cellcept®
Jiný: Výsledky hlášené pacientem
Vyhodnocení průzkumu bude prováděno účastníkům studie před a po transplantaci.
Lék: Cyklofosfamid
Podáno IV před transplantací jako součást přípravného režimu
Ostatní jména:
  • Cytoxan®
Postup: Transplantace hematopoetických kmenových buněk kostní dřeně
Štěp kostní dřeně je podán infuzí od neshodného nepříbuzného dárce v den 0.
Ostatní jména:
  • BM HSCT
  • BM HCT
  • Transplantace kostní dřeně
Experimentální: Režim G (MAC: cyklofosfamid a TBI; BM HCT)

Pacienti dostávají:

  • Cyklofosfamid (100 mg/kg celková dávka) IV ve dnech -5 a -4
  • TBI (celková dávka 1200 cGy) ve dnech -3, -2 a -1

Pacienti dostanou infuzi štěpu BM od neshodného nepříbuzného dárce v den 0.
Lék: Cyklofosfamid po transplantaci
Cyklofosfamid (50 mg/kg) se podává v den +3 a v den +4 po transplantaci jako IV infuze po dobu 1-2 hodin.
Ostatní jména:
  • Cytoxan®
Lék: Mesna
Mesna se podává v rozdělených dávkách IV 30 minut před a 3, 6 a 8 hodin po cyklofosfamidu.
Ostatní jména:
  • Mesnex®
Lék: Takrolimus
Takrolimus se podává v dávce 0,05 mg/kg PO nebo iv dávce 0,03 mg/kg ideální tělesné hmotnosti (IBW) počínaje dnem +5 po transplantaci s postupným snižováním doporučeným 90–100 dnů po HCT.
Lék: Mykofenolát mofetil
Mykofenolát mofetil (MMF) se podává v dávce 15 mg/kg třikrát denně IV nebo PO ode dne +5 do dne +35 po transplantaci.
Ostatní jména:
  • MMF
  • Cellcept®
Jiný: Výsledky hlášené pacientem
Vyhodnocení průzkumu bude prováděno účastníkům studie před a po transplantaci.
Záření: Celotělové ozáření
Podává se před transplantací jako součást kondicionačního režimu
Ostatní jména:
  • TBI
Lék: Cyklofosfamid
Podáno IV před transplantací jako součást přípravného režimu
Ostatní jména:
  • Cytoxan®
Postup: Transplantace hematopoetických kmenových buněk kostní dřeně
Štěp kostní dřeně je podán infuzí od neshodného nepříbuzného dárce v den 0.
Ostatní jména:
  • BM HSCT
  • BM HCT
  • Transplantace kostní dřeně

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Celkové přežití
Časové okno: 1 rok po HCT
1 rok po HCT

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez událostí
Časové okno: 1 rok po HCT
Definováno jako selhání štěpu, relaps nebo progrese základního onemocnění, úmrtí, akutní GVHD stupně 3-4 nebo NIH-závažná chronická GVHD.
1 rok po HCT
GVHD, přežití bez relapsu
Časové okno: 1 rok po HCT
Definováno jako relaps nebo progrese základního onemocnění, selhání štěpu, akutní GVHD stupně III-IV, chronická GVHD vyžadující systémovou imunosupresi nebo smrt z jakékoli příčiny.
1 rok po HCT
Modifikovaná GVHD, přežití bez relapsu
Časové okno: 1 rok po HCT
Definováno jako relaps nebo progrese základního onemocnění, selhání štěpu, akutní GVHD stupně III-IV, středně závažná nebo závažná chronická GVHD NIH nebo úmrtí z jakékoli příčiny.
1 rok po HCT
Přežití bez progrese
Časové okno: 1 rok po HCT
1 rok po HCT
Kumulativní výskyt nonrelaps mortality
Časové okno: Den +100 a 1 rok po HCT
Den +100 a 1 rok po HCT
Přežití bez událostí na základě stupně shody dárce HLA a věku dárce (7/8 versus <7/8)
Časové okno: 1 rok po HCT
1 rok po HCT
Celkové přežití na základě stupně shody dárce HLA a věku dárce (7/8 versus <7/8)
Časové okno: 1 rok po HCT
1 rok po HCT
Kumulativní výskyt obnovy neutrofilů
Časové okno: Den +100 po HCT
Definováno jako počet neutrofilů ≥500/mm^3 po 3 po sobě jdoucí dny po HCT.
Den +100 po HCT
Kinetika obnovy neutrofilů
Časové okno: Den +100 po HCT
Definováno jako vyhodnocení času, který je zapotřebí k obnovení počtu neutrofilů u subjektů studie.
Den +100 po HCT
Kumulativní výskyt obnovy krevních destiček
Časové okno: Den +100 po HCT
Definováno jako počet krevních destiček ≥20 000/mm^3 nebo ≥50 000/mm^3 bez transfuze krevních destiček do sedmi dnů.
Den +100 po HCT
Kinetika obnovy krevních destiček
Časové okno: Den +100 po HCT
Definováno jako vyhodnocení času, který je zapotřebí k obnovení počtu krevních destiček u subjektů studie.
Den +100 po HCT
Kumulativní výskyt primárního selhání štěpu
Časové okno: Den +28 po HCT
Den +28 po HCT
Dárcovský chimérismus
Časové okno: Den +100 po HCT
Pouze vrstvy 2 a 3. Procento dárcovského chimérismu prostřednictvím periferní krve
Den +100 po HCT
Kumulativní výskyt akutní GVHD
Časové okno: Den +100 po HCT
Den +100 po HCT
Kumulativní výskyt chronické GVHD
Časové okno: 1 rok po HCT
1 rok po HCT
Kumulativní výskyt virových infekcí BK a cytomegaloviru (CMV).
Časové okno: Dny +100 a +180 po HCT
Dny +100 a +180 po HCT
Kumulativní výskyt relapsu/progrese
Časové okno: 1 rok po HCT
1 rok po HCT
Výskyt syndromu uvolnění cytokinů (CRS)
Časové okno: Den +14 po HCT
Celková incidence CRS jakéhokoli stupně a stupně 3 nebo 4 CRS po transplantaci
Den +14 po HCT
Kumulativní výskyt sekundárního selhání štěpu
Časové okno: 1 rok po HCT
1 rok po HCT
Celková toxicita
Časové okno: 1 rok po HCT
Pro sestavení tabulky nežádoucích příhod (AEs) pociťovaných příjemci, definovaných jako neočekávané AE stupně 3-5 a očekávané AE stupně 5, podle CTCAE verze 5.0.
1 rok po HCT

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Center for International Blood and Marrow Transplant Research

Spolupracovníci

National Marrow Donor Program

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Steven Devine, MD, NMDP/Be The Match

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

30. září 2021

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. srpna 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. prosince 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

17. května 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

26. května 2021

První zveřejněno (Aktuální)

27. května 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

18. března 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

16. března 2026

Naposledy ověřeno

1. března 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ACCESS

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Busulfan

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Lebanon

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit