Transplantace hematopoetických buněk od dárce nesouvisející HLA s potransplantačním cyklofosfamidem (ACCESS)

Kritéria zahrnutí příjemce vrstvy 1:

1. Věk > 18 let a < 66 let (podmiňování založené na chemoterapii) nebo < 61 let (kondicionování založené na celkovém ozáření těla [TBI]) v době podpisu informovaného souhlasu
2. Plánovaný režim MAC podle definice protokolu
3. K dispozici částečně HLA-MMUD (vyžaduje se 4/8-7/8 u HLA-A, -B, -C a -DRB1) s věkem < 35 let
4. Produkt plánovaný pro infuzi je PBSC
5. Index komorbidity HCT (HCT-CI) < 5

6. Jedna z následujících diagnóz:

   1. Akutní myeloidní leukémie (AML), akutní lymfoblastická leukémie (ALL) nebo jiná akutní leukémie v 1. remisi nebo po ní s ≤ 5 % blastů v kostní dřeni a bez cirkulujících blastů nebo známky extramedulárního onemocnění. Dokumentace hodnocení kostní dřeně bude přijata do 45 dnů před předpokládaným začátkem kondicionování.
   2. Pacienti s myelodysplastickým syndromem (MDS) bez cirkulujících blastů a s < 10 % blastů v kostní dřeni (vyšší procento blastů povoleno u MDS kvůli chybějícím rozdílům ve výsledcích s < 5 % nebo 5-10 % blastů u MDS). Dokumentace hodnocení kostní dřeně bude přijata do 45 dnů před předpokládaným začátkem kondicionování.
7. Srdeční funkce: ejekční frakce levé komory > 45 % na základě posledních výsledků echokardiogramu nebo multigovaného akvizičního skenu (MUGA)
8. Odhadovaná clearance kreatininu > 60 ml/min vypočtená podle rovnice
9. Plicní funkce: difuzní kapacita plic pro oxid uhelnatý (DLCO) korigovaná na hemoglobin > 50 % a objem usilovného výdechu v první sekundě (FEV1) předpokládaný > 50 % na základě nejnovějších výsledků testů funkce plic
10. Funkce jater je přijatelná podle místních institucionálních směrnic
11. Stav výkonu podle Karnofsky (KPS) > 70 %
12. Subjekty ve věku ≥ 18 let nebo zákonně oprávněný zástupce musí mít schopnost dát informovaný souhlas v souladu s platnými regulačními a místními institucionálními požadavky.

Kritéria zahrnutí příjemce vrstvy 2

1. Věk > 18 let v době podpisu informovaného souhlasu
2. Plánovaný režim NMA/RIC definovaný v protokolu
3. K dispozici částečně HLA-MMUD (vyžaduje se 4/8-7/8 u HLA-A, -B, -C a -DRB1) s věkem < 35 let
4. Produkt plánovaný pro infuzi je PBSC

5. Jedna z následujících diagnóz:

   1. Pacienti s akutní leukémií nebo chronickou myeloidní leukémií (CML) bez cirkulujících blastů, bez známek extramedulárního onemocnění a s < 5 % blastů v kostní dřeni. Dokumentace hodnocení kostní dřeně bude přijata do 45 dnů před předpokládaným začátkem kondicionování.
   2. Pacienti s MDS bez cirkulujících blastů a s < 10 % blastů v kostní dřeni (vyšší procento blastů povoleno u MDS kvůli chybějícím rozdílům ve výsledcích s < 5 % nebo 5-10 % blastů u MDS.) Dokumentace hodnocení kostní dřeně budou přijaty do 45 dnů před předpokládaným začátkem kondicionování.
   3. Pacienti s chronickou lymfocytární leukémií (CLL) nebo jinými leukemiemi (včetně prolymfocytární leukémie) s chemosenzitivním onemocněním v době transplantace
   4. Pacienti s lymfomem s chemosenzitivním onemocněním v době transplantace
6. Srdeční funkce: Ejekční frakce levé komory > 45 % na základě posledních výsledků echokardiogramu nebo MUGA bez klinických známek srdečního selhání
7. Odhadovaná clearance kreatininu > 60 ml/min vypočtená podle rovnice
8. Plicní funkce: DLCO korigované na hemoglobin > 50 % a FEV1 předpokládané > 50 % na základě nejnovějších výsledků testů funkce plic
9. Funkce jater je přijatelná podle místních institucionálních směrnic
10. KPS > 60 %
11. Subjekty ve věku ≥ 18 let nebo zákonně oprávněný zástupce musí mít schopnost dát informovaný souhlas v souladu s platnými regulačními a místními institucionálními požadavky.

Kritéria zahrnutí příjemce vrstvy 3

1. Věk > 1 rok a < 21 let v době podpisu informovaného souhlasu
2. Částečně HLA-MMUD (vyžaduje se 4/8-7/8 u HLA-A, -B, -C a -DRB1) s věkem < 35 let
3. Produkt plánovaný pro infuzi je BM
4. Plánovaný režim MAC podle definice protokolu

5. Jedna z následujících diagnóz:

   1. AML v 1. remisi nebo po ní s ≤ 5 % blastů v kostní dřeni, žádné cirkulující blasty nebo známky extramedulárního onemocnění. Předtransplantační vyšetření MRD bude provedeno podle standardní praxe v ošetřujícím ústavu. Pacienti s jakýmkoliv stavem MRD jsou způsobilí a měli by být zařazeni podle uvážení poskytovatele. Dokumentace hodnocení kostní dřeně bude přijata do 45 dnů před předpokládaným začátkem kondicionování.
   2. Pacienti s MDS bez cirkulujících blastů a méně než 10 % blastů v kostní dřeni. Dokumentace hodnocení kostní dřeně bude přijata do 45 dnů před předpokládaným začátkem kondicionování.
   3. ALL v 1. remisi nebo po ní s ≤ 5 % blastů v kostní dřeni, bez cirkulujících blastů nebo známky extramedulárního onemocnění. Předtransplantační testování MRD bude prováděno jako standardní praxe v ošetřujícím zařízení s cílem dosáhnout MRD < 0,01 %. Pacienti s jakýmkoliv stavem MRD jsou způsobilí a měli by být zařazeni podle uvážení poskytovatele. Dokumentace hodnocení kostní dřeně bude přijata do 45 dnů před předpokládaným začátkem kondicionování.
   4. Jiná leukémie (akutní leukémie se smíšeným fenotypem [MPAL], CML nebo jiná leukémie) v morfologické remisi s ≤ 5 % blastů v kostní dřeni a bez cirkulujících blastů nebo známky extramedulárního onemocnění. Dokumentace hodnocení kostní dřeně bude přijata do 45 dnů před předpokládaným začátkem kondicionování.
   5. Lymfom citlivý na chemoterapii v alespoň částečné remisi (PR)
6. Skóre výkonu KPS nebo Lansky ≥ 70 %
7. Srdeční funkce: Ejekční frakce levé komory ≥ 50 % a frakce zkrácení ≥ 27 % na základě posledního echokardiogramu
8. Glomerulární filtrační rychlost (GFR) ≥ 60 ml/min/1,73 m2 měřeno skenem nukleární medicíny nebo vypočteno z 24hodinového sběru moči
9. Plicní funkce: DLCO korigované na hemoglobin, FEV1 a Forced Vital Capacity (FVC) ≥50 %, pokud je možné provést testy funkce plic. Pokud není možné provést testy funkce plic, musí mít klidovou pulzní oxymetrii > 92 % bez doplňkového kyslíku.
10. Jaterní: Celkový bilirubin ≤ 2,5 mg/dl a alaninaminotransferáza (ALT), aspartátaminotransferáza (AST) < 3x horní hranice normy
11. Osoby mladší 18 let musí získat povolení zákonného zástupce. Pediatrické subjekty budou zahrnuty do diskuse přiměřené věku, aby získaly souhlas.
12. Subjekty ve věku ≥ 18 let nebo zákonně oprávněný zástupce musí mít schopnost dát informovaný souhlas v souladu s platnými regulačními a místními institucionálními požadavky.

Kritéria pro zařazení dárců:

1. Nesmí souviset s předmětem a HLA ve vysokém rozlišení musí odpovídat 4/8, 5/8, 6/8 nebo 7/8 (HLA-A, -B, -C a -DRB1)
2. Dárce musí být napsán ve vysokém rozlišení pro minimálně HLA-A, -B, -C, -DRB1, -DQB1 a -DPB1
3. Věk > 18 let a < 35 let v době podpisu informovaného souhlasu
4. Splňte požadavky na lékařskou způsobilost registrů dárců pro dárcovství PBSC nebo BM
5. Musí projít screeningem způsobilosti podle aktuálních požadavků Food and Drug Administration (FDA). Dárci, kteří nesplňují jeden nebo více požadavků na screening dárců, mohou darovat na základě naléhavé lékařské potřeby.
6. Musíte souhlasit s darováním PBSC (nebo BM pro vrstvu 3)
7. Musí mít schopnost udělit standardní (nestudijní) informovaný souhlas podle platných regulačních požadavků dárců

Kritéria vyloučení příjemce (strata 1, 2 a 3):

1. K dispozici je vhodný příbuzný dárce odpovídající HLA nebo 8/8 s vysokým rozlišením nepříbuzný dárce
2. Subjekt neochotný nebo neschopný dát informovaný souhlas nebo neschopný dodržet protokol včetně požadovaného sledování a testování
3. Primární myelofibróza nebo myelofibróza sekundární k esenciální trombocytémii, polycythemia vera nebo MDS s fibrózou kostní dřeně 4. stupně
4. Subjekty s předchozí alogenní transplantací HSC
5. Subjekty s autologním transplantátem HSC během posledních 3 měsíců
6. Kojící nebo těhotné ženy
7. Nekontrolovaná bakteriální, virová nebo plísňová infekce v době přípravy na transplantaci
8. Souběžný zápis do jiné intervenční klinické studie GVHD (zařazení do studií podpůrné péče může být povoleno po projednání s hlavními zkoušejícími)
9. Subjekty, které před transplantací podstoupí desenzibilizaci za účelem snížení hladin protilátek proti dárci HLA.
10. Pacienti, kteří jsou HIV+ s trvale pozitivní virovou zátěží. Do této studie jsou vhodní pacienti infikovaní HIV na účinné antiretrovirové léčbě s nedetekovatelnou virovou náloží během 6 měsíců.

Kritéria vyloučení dárců:

1. Dárce nechce nebo nemůže darovat
2. Příjemce pozitivní anti-dárcovské HLA protilátky proti nesprávně spárované HLA u vybraného dárce určené přítomností dárcovských specifických HLA protilátek (DSA) k jakékoli nesprávné HLA alele/antigenu v kterémkoli z následujících lokusů (HLA-A, -B, -C , -DRB1, DRB3, DRB4, DRB5, -DQA1, -DQB1, -DPA1, -DPB1) se střední intenzitou fluorescence (MFI) >3000 testováním na mikročipových kuličkách s jedním antigenem. U pacientů, kteří dostávají transfuze červených krvinek nebo krevních destiček, musí být provedeno vyhodnocení DSA nebo opakováno po transfuzi a před mobilizací dárce a zahájením preparativního režimu příjemce.