Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

HLA-felmatchad obesläktad donator hematopoetisk celltransplantation med post-transplantation cyklofosfamid (ACCESS)

16 mars 2026 uppdaterad av: Center for International Blood and Marrow Transplant Research

En multi-center, fas II-studie av HLA-felmatchad obesläktad donator hematopoetisk celltransplantation med post-transplantation cyklofosfamid för patienter med hematologiska maligniteter

Detta är en prospektiv, multicenter, fas II-studie av hematopoetisk celltransplantation (HCT) med användning av humant leukocytantigen (HLA)-felmatchade icke-relaterade donatorer (MMUD) för stamcellstransplantation av perifert blod hos vuxna och benmärgsstamcellstransplantation hos barn. Post-transplantation av cyklofosfamid (PTCy), takrolimus och mykofenolatmofetil (MMF) kommer att användas för profylax av transplantat mot värdsjukdom (GVHD). Denna studie kommer att studera hur väl denna behandling fungerar hos patienter med hematologiska maligniteter.

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

300

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Duarte, California, Förenta staterna, 91010
        • City of Hope National Medical Center
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94143
        • University of California San Francisco
      • Stanford, California, Förenta staterna, 94305
        • Stanford University
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Förenta staterna, 80218
        • Colorado Blood Cancer Institute
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Förenta staterna, 32610
        • University of Florida Health Shands Hospital
      • Miami, Florida, Förenta staterna, 33136
        • University of Miami Sylvester Cancer Center
      • Tampa, Florida, Förenta staterna, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
        • Emory University Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60637
        • The University of Chicago
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21201
        • University of Maryland Medical Center
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21231
        • The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02111
        • Tufts Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109
        • University of Michigan Medical Center - Mott Children's Hospita
      • Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
        • Mayo Clinic Rochester
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Washington University/Barnes Jewish Hospital
    • New York
      • Buffalo, New York, Förenta staterna, 14263
        • Roswell Park Comprehensive Cancer Center
      • New York, New York, Förenta staterna, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York, New York, Förenta staterna, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna, 27599
        • University of North Carolina Chapel Hill
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43210
        • Ohio State Medical Center, James Cancer Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Förenta staterna, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
        • University of Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19107
        • Thomas Jefferson University Sidney Kimmel Cancer Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Förenta staterna, 29407
        • Medical University of South Carolina
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37203
        • Tristar BMT
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37203
        • TriStar Medical Group Children's Specialists
    • Texas
      • Austin, Texas, Förenta staterna, 78704
        • St. David's South Austin Medical Center
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • -Baylor College of Medicine - Texas Children's Hospital and Houston Methodist
      • San Antonio, Texas, Förenta staterna, 37203
        • Texas Transplant Institute
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Förenta staterna, 22903
        • University of Virginia
      • Richmond, Virginia, Förenta staterna, 23298
        • Virginia Commonwealth University
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Förenta staterna, 53792
        • University of Wisconsin Hospital and Clinic
      • Milwaukee, Wisconsin, Förenta staterna, 53226
        • Froedtert & the Medical College of Wisconsin

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

1 år och äldre (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier för mottagare i stratum 1:

  1. Ålder > 18 år och < 66 år (kemoterapibaserad konditionering) eller < 61 år (total body irradiation [TBI]-baserad konditionering) vid tidpunkten för undertecknandet av informerat samtycke
  2. Planerad MAC-regim enligt definition enligt protokoll
  3. Finns delvis HLA-MMUD (4/8-7/8 vid HLA-A, -B, -C och -DRB1 krävs) med ålder < 35 år
  4. Produkten planerad för infusion är PBSC
  5. HCT Comorbidity Index (HCT-CI) < 5

  6. En av följande diagnoser:

    1. Akut myeloid leukemi (AML) akut lymfoblastisk leukemi (ALL) eller annan akut leukemi i första remission eller senare med ≤ 5 % märgblaster och inga cirkulerande blaster eller tecken på extramedullär sjukdom. Dokumentation av benmärgsbedömning kommer att accepteras inom 45 dagar före den förväntade starten av konditioneringen.
    2. Patienter med myelodysplastiskt syndrom (MDS) utan cirkulerande blaster och med < 10 % blaster i benmärgen (högre blastprocent tillåten vid MDS på grund av bristande skillnader i utfall med < 5 % eller 5-10 % blaster i MDS). Dokumentation av benmärgsbedömning kommer att accepteras inom 45 dagar före den förväntade starten av konditioneringen.
  7. Hjärtfunktion: Vänster ventrikulär ejektionsfraktion > 45 % baserat på senaste ekokardiogram eller multigated acquisition scan (MUGA) resultat
  8. Uppskattad kreatininclearance > 60 ml/min beräknat med ekvation
  9. Lungfunktion: lungornas diffusionskapacitet för kolmonoxid (DLCO) korrigerad för hemoglobin > 50 % och forcerad utandningsvolym i första sekund (FEV1) förutspådd > 50 % baserat på de senaste resultaten av lungfunktionstest
  10. Leverfunktion acceptabel enligt lokala institutionella riktlinjer
  11. Karnofsky prestandastatus (KPS) på > 70 %
  12. Försökspersoner ≥ 18 år eller juridiskt auktoriserad representant måste ha förmågan att ge informerat samtycke i enlighet med tillämpliga regulatoriska och lokala institutionella krav.

Inklusionskriterier för mottagare i stratum 2

  1. Ålder > 18 år vid tidpunkten för undertecknande av informerat samtycke
  2. Planerad NMA/RIC-regim enligt definition enligt protokoll
  3. Finns delvis HLA-MMUD (4/8-7/8 vid HLA-A, -B, -C och -DRB1 krävs) med ålder < 35 år
  4. Produkten planerad för infusion är PBSC

  5. En av följande diagnoser:

    1. Patienter med akut leukemi eller kronisk myeloisk leukemi (KML) utan cirkulerande blaster, inga tecken på extramedullär sjukdom och med < 5 % blaster i benmärgen. Dokumentation av benmärgsbedömning kommer att accepteras inom 45 dagar före den förväntade starten av konditioneringen.
    2. Patienter med MDS utan cirkulerande blaster och med < 10 % blaster i benmärgen (högre blastprocent tillåten vid MDS på grund av bristande skillnader i resultat med < 5 % eller 5-10 % blaster i MDS.) Dokumentation av benmärgsbedömning kommer att accepteras inom 45 dagar före den förväntade starten av konditioneringen.
    3. Patienter med kronisk lymfatisk leukemi (KLL) eller andra leukemier (inklusive prolymfocytisk leukemi) med kemokänslig sjukdom vid tidpunkten för transplantation
    4. Patienter med lymfom med kemokänslig sjukdom vid tidpunkten för transplantation
  6. Hjärtfunktion: Vänster kammare ejektionsfraktion > 45 % baserat på senaste ekokardiogram eller MUGA-resultat utan kliniska tecken på hjärtsvikt
  7. Uppskattad kreatininclearance > 60 ml/min beräknat med ekvation
  8. Lungfunktion: DLCO korrigerad för hemoglobin > 50 % och FEV1 förutspådd > 50 % baserat på de senaste resultaten från lungfunktionstest
  9. Leverfunktion acceptabel enligt lokala institutionella riktlinjer
  10. KPS på > 60 %
  11. Försökspersoner ≥ 18 år eller juridiskt auktoriserad representant måste ha förmågan att ge informerat samtycke i enlighet med tillämpliga regulatoriska och lokala institutionella krav.

Inklusionskriterier för stratum 3 mottagare

  1. Ålder > 1 år och < 21 år vid tidpunkten för undertecknande av informerat samtycke
  2. Delvis HLA-MMUD (4/8-7/8 vid HLA-A, -B, -C och -DRB1 krävs) med ålder < 35 år
  3. Produkt planerad för infusion är BM
  4. Planerad MAC-regim enligt definition enligt protokoll

  5. En av följande diagnoser:

    1. AML i 1:a remission eller senare med ≤ 5 % märgblaster, inga cirkulerande blaster eller tecken på extramedullär sjukdom. MRD-testning före transplantation kommer att utföras enligt praxis vid den behandlande institutionen. Patienter med någon MRD-status är kvalificerade och bör registreras efter vårdgivarens gottfinnande. Dokumentation av benmärgsbedömning kommer att accepteras inom 45 dagar före den förväntade starten av konditioneringen.
    2. Patienter med MDS utan cirkulerande blaster och mindre än 10 % blaster i benmärgen. Dokumentation av benmärgsbedömning kommer att accepteras inom 45 dagar före den förväntade starten av konditioneringen.
    3. ALLA i 1:a remission eller längre med ≤ 5 % märgblaster, inga cirkulerande blaster eller tecken på extramedullär sjukdom. MRD-testning före transplantation kommer att utföras som standard vid den behandlande institutionen med målet att uppnå MRD på <0,01 %. Patienter med någon MRD-status är kvalificerade och bör registreras efter vårdgivarens gottfinnande. Dokumentation av benmärgsbedömning kommer att accepteras inom 45 dagar före den förväntade starten av konditioneringen.
    4. Annan leukemi (akut leukemi av blandad fenotyp [MPAL], KML eller annan leukemi) i morfologisk remission med ≤ 5 % märgblaster och inga cirkulerande blaster eller tecken på extramedullär sjukdom. Dokumentation av benmärgsbedömning kommer att accepteras inom 45 dagar före den förväntade starten av konditioneringen.
    5. Kemoterapikänsligt lymfom i åtminstone partiell remission (PR)
  6. KPS eller Lansky prestandapoäng ≥ 70 %
  7. Hjärtfunktion: Vänster ventrikulär ejektionsfraktion på ≥ 50 % och förkortningsfraktion på ≥ 27 % baserat på senaste ekokardiogram
  8. Glomerulär filtreringshastighet (GFR) på ≥ 60 ml/min/1,73 m2 mätt med nuklearmedicinsk skanning eller beräknad från en 24-timmars urinsamling
  9. Lungfunktion: DLCO korrigerad för hemoglobin, FEV1 och Forcerad Vital Capacity (FVC) på ≥50 % om man kan utföra lungfunktionstester. Om det inte går att utföra lungfunktionstester, måste ha en vilopulsoximetri på >92 % utan extra syre.
  10. Lever: Total bilirubin ≤ 2,5 mg/dL och alaninaminotransferas (ALT), aspartataminotransferas (ASAT) < 3x den övre normalgränsen
  11. Målsmans tillstånd måste erhållas för försökspersoner < 18 år. Pediatriska ämnen kommer att inkluderas i åldersanpassad diskussion för att få samtycke.
  12. Försökspersoner ≥ 18 år eller juridiskt auktoriserad representant måste ha förmågan att ge informerat samtycke i enlighet med tillämpliga regulatoriska och lokala institutionella krav.

Inklusionskriterier för givare:

  1. Måste vara orelaterade till ämnet och högupplöst HLA-matchad vid 4/8, 5/8, 6/8 eller 7/8 (HLA-A, -B, -C och -DRB1)
  2. Donator måste skrivas med hög upplösning för minst HLA-A, -B, -C, -DRB1, -DQB1 och -DPB1
  3. Ålder > 18 år och < 35 år vid tidpunkten för undertecknande av informerat samtycke
  4. Uppfyll donatorregistrens medicinska lämplighetskrav för PBSC- eller BM-donation
  5. Måste genomgå behörighetsscreening enligt gällande Food and Drug Administration (FDA) krav. Donatorer som inte uppfyller ett eller flera av donatorscreeningskraven kan donera vid akut medicinsk behov.
  6. Måste gå med på att donera PBSC (eller BM för stratum 3)
  7. Måste ha förmågan att ge standardiserat (icke-studie) informerat samtycke enligt tillämpliga givares regulatoriska krav

Uteslutningskriterier för mottagare (strata 1, 2 och 3):

  1. Lämplig HLA-matchad relaterad eller 8/8 högupplöst matchad icke-relaterad donator tillgänglig
  2. Försökspersonen som inte vill eller kan ge informerat samtycke, eller inte kan följa protokollet inklusive nödvändig uppföljning och testning
  3. Primär myelofibros eller myelofibros sekundär till essentiell trombocytemi, polycytemia vera eller MDS med grad 4 märgfibros
  4. Försökspersoner med en tidigare allogen HSC-transplantation
  5. Försökspersoner med en autolog HSC-transplantation under de senaste 3 månaderna
  6. Kvinnor som ammar eller är gravida
  7. Okontrollerad bakteriell, viral eller svampinfektion vid tidpunkten för den förberedande transplantationsregimen
  8. Samtidig inskrivning till annan interventionell GVHD klinisk prövning (registrering i stödjande vårdprövningar kan tillåtas efter diskussion med huvudutredarna)
  9. Försökspersoner som genomgår desensibilisering för att minska nivåerna av anti-donator-HLA-antikroppar före transplantation.
  10. Patienter som är HIV+ med ihållande positiv virusmängd. HIV-infekterade patienter på effektiv antiretroviral behandling med odetekterbar virusmängd inom 6 månader är berättigade till denna studie.

Uteslutningskriterier för givare:

  1. Donator som inte vill eller kan donera
  2. Mottagarens positiva antidonator-HLA-antikroppar mot ett felmatchat HLA i den utvalda givaren bestäms av närvaron av donatorspecifika HLA-antikroppar (DSA) mot någon felmatchad HLA-allel/antigen vid något av följande loci (HLA-A, -B, -C) , -DRB1, DRB3, DRB4, DRB5, -DQA1, -DQB1, -DPA1, -DPB1) med medianfluorescensintensitet (MFI) >3000 genom mikroarray-baserad testning av enstaka antigenpärlor. Hos patienter som får transfusioner av röda blodkroppar eller trombocyter måste DSA-utvärdering utföras eller upprepas efter transfusion och före mobilisering av givare och påbörjande av mottagarens förberedande regim.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Regim A (MAC: busulfan och fludarabin, PBSC HCT)

Patienterna får:

  • Busulfan (≥ 9 mg/kg total dos) IV eller PO på dagarna -6 till -3
  • Fludarabin (150 mg/m2 total dos) IV på dagarna -6 till -2

Patienterna får en transplantatinfusion av perifert blodstamcell (PBSC) från en oöverensstämmande givare på dag 0.
Läkemedel: Busulfan
Givet IV eller PO före transplantation som en del av konditioneringsregimen
Andra namn:
  • Busulfex®
Läkemedel: Busulfan
Givet IV före transplantation som en del av konditioneringsregimen
Andra namn:
  • Busulfex®
Läkemedel: Fludarabin
Givet IV före transplantation som en del av konditioneringsregimen
Andra namn:
  • Fludara®
Procedur: PBSC hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT)
Perifert blodstamcellstransplantat infunderas från en icke-matchad obesläktad givare på dag 0.
Andra namn:
  • PBSC HSCT
  • PBSC HCT
  • PBSC-transplantation
Läkemedel: Cyklofosfamid efter transplantation
Cyklofosfamid (50 mg/kg) administreras på dag +3 och på dag +4 efter transplantation som en IV-infusion under 1-2 timmar.
Andra namn:
  • Cytoxan®
Läkemedel: Mesna
Mesna ges i uppdelade doser IV 30 min före och 3, 6 och 8 timmar efter cyklofosfamid.
Andra namn:
  • Mesnex®
Läkemedel: Takrolimus
Takrolimus ges i en dos på 0,05 mg/kg PO eller en IV-dos på 0,03 mg/kg ideal kroppsvikt (IBW) med start på dag +5 efter transplantation med nedtrappning rekommenderad 90-100 dagar efter HCT.
Läkemedel: Mykofenolatmofetil
Mykofenolatmofetil (MMF) ges i en dos av 15 mg/kg tre gånger dagligen IV eller PO från dag +5 till dag +35 efter transplantation.
Andra namn:
  • MMF
  • Cellcept®
Övrig: Patientrapporterade resultat
Enkätbedömningar kommer att administreras till studiedeltagare före och efter transplantation.
Experimentell: Regim B (MAC: Fludarabin och TBI; PBSC HCT)

Patienterna får:

  • Fludarabin (90 mg/m2 total dos) IV på dagarna -7 till -5
  • Total body irradiation (TBI) (1200 cGy total dos) på dagarna -4 till -1

Patienterna får en PBSC-transplantatinfusion från en icke-överensstämmande givare på dag 0.
Läkemedel: Fludarabin
Givet IV före transplantation som en del av konditioneringsregimen
Andra namn:
  • Fludara®
Procedur: PBSC hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT)
Perifert blodstamcellstransplantat infunderas från en icke-matchad obesläktad givare på dag 0.
Andra namn:
  • PBSC HSCT
  • PBSC HCT
  • PBSC-transplantation
Läkemedel: Cyklofosfamid efter transplantation
Cyklofosfamid (50 mg/kg) administreras på dag +3 och på dag +4 efter transplantation som en IV-infusion under 1-2 timmar.
Andra namn:
  • Cytoxan®
Läkemedel: Mesna
Mesna ges i uppdelade doser IV 30 min före och 3, 6 och 8 timmar efter cyklofosfamid.
Andra namn:
  • Mesnex®
Läkemedel: Takrolimus
Takrolimus ges i en dos på 0,05 mg/kg PO eller en IV-dos på 0,03 mg/kg ideal kroppsvikt (IBW) med start på dag +5 efter transplantation med nedtrappning rekommenderad 90-100 dagar efter HCT.
Läkemedel: Mykofenolatmofetil
Mykofenolatmofetil (MMF) ges i en dos av 15 mg/kg tre gånger dagligen IV eller PO från dag +5 till dag +35 efter transplantation.
Andra namn:
  • MMF
  • Cellcept®
Övrig: Patientrapporterade resultat
Enkätbedömningar kommer att administreras till studiedeltagare före och efter transplantation.
Strålning: Helkroppsstrålning
Administreras före transplantation som en del av konditioneringsregimen
Andra namn:
  • TBI
Experimentell: Regim C (RIC: Fludarabin och Busulfan; PBSC HCT)

Patienterna får:

  • Fludarabin (120-180 mg/m2 total dos) IV på dagarna -6 till -2
  • Busulfan (mindre än eller lika med 8 mg/kg PO eller 6,4 mg/kg IV) på dagarna -5 och -4

Patienterna får en PBSC-transplantatinfusion från en icke-överensstämmande givare på dag 0.
Läkemedel: Busulfan
Givet IV eller PO före transplantation som en del av konditioneringsregimen
Andra namn:
  • Busulfex®
Läkemedel: Busulfan
Givet IV före transplantation som en del av konditioneringsregimen
Andra namn:
  • Busulfex®
Läkemedel: Fludarabin
Givet IV före transplantation som en del av konditioneringsregimen
Andra namn:
  • Fludara®
Procedur: PBSC hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT)
Perifert blodstamcellstransplantat infunderas från en icke-matchad obesläktad givare på dag 0.
Andra namn:
  • PBSC HSCT
  • PBSC HCT
  • PBSC-transplantation
Läkemedel: Cyklofosfamid efter transplantation
Cyklofosfamid (50 mg/kg) administreras på dag +3 och på dag +4 efter transplantation som en IV-infusion under 1-2 timmar.
Andra namn:
  • Cytoxan®
Läkemedel: Mesna
Mesna ges i uppdelade doser IV 30 min före och 3, 6 och 8 timmar efter cyklofosfamid.
Andra namn:
  • Mesnex®
Läkemedel: Takrolimus
Takrolimus ges i en dos på 0,05 mg/kg PO eller en IV-dos på 0,03 mg/kg ideal kroppsvikt (IBW) med start på dag +5 efter transplantation med nedtrappning rekommenderad 90-100 dagar efter HCT.
Läkemedel: Mykofenolatmofetil
Mykofenolatmofetil (MMF) ges i en dos av 15 mg/kg tre gånger dagligen IV eller PO från dag +5 till dag +35 efter transplantation.
Andra namn:
  • MMF
  • Cellcept®
Övrig: Patientrapporterade resultat
Enkätbedömningar kommer att administreras till studiedeltagare före och efter transplantation.
Experimentell: Regim D (RIC: Fludarabin och Melphalan; PBSC HCT)

Patienterna får:

  • Fludarabin (120-180 mg/m2 total dos) IV på dagarna -7 till -3
  • Melfalan (100-140 mg/m2) IV på dag -1

Patienterna får en PBSC-transplantatinfusion från en icke-överensstämmande givare på dag 0.
Läkemedel: Fludarabin
Givet IV före transplantation som en del av konditioneringsregimen
Andra namn:
  • Fludara®
Procedur: PBSC hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT)
Perifert blodstamcellstransplantat infunderas från en icke-matchad obesläktad givare på dag 0.
Andra namn:
  • PBSC HSCT
  • PBSC HCT
  • PBSC-transplantation
Läkemedel: Cyklofosfamid efter transplantation
Cyklofosfamid (50 mg/kg) administreras på dag +3 och på dag +4 efter transplantation som en IV-infusion under 1-2 timmar.
Andra namn:
  • Cytoxan®
Läkemedel: Mesna
Mesna ges i uppdelade doser IV 30 min före och 3, 6 och 8 timmar efter cyklofosfamid.
Andra namn:
  • Mesnex®
Läkemedel: Takrolimus
Takrolimus ges i en dos på 0,05 mg/kg PO eller en IV-dos på 0,03 mg/kg ideal kroppsvikt (IBW) med start på dag +5 efter transplantation med nedtrappning rekommenderad 90-100 dagar efter HCT.
Läkemedel: Mykofenolatmofetil
Mykofenolatmofetil (MMF) ges i en dos av 15 mg/kg tre gånger dagligen IV eller PO från dag +5 till dag +35 efter transplantation.
Andra namn:
  • MMF
  • Cellcept®
Övrig: Patientrapporterade resultat
Enkätbedömningar kommer att administreras till studiedeltagare före och efter transplantation.
Läkemedel: Melphalan
Givet IV före transplantation som en del av konditioneringsregimen
Experimentell: Regim E (NMA: Fludarabin, Cyklofosfamid, TBI; PBSC HCT)

Patienterna får:

  • Fludarabin (150 mg/m2 total dos) IV på dagarna -6 till -2
  • Cyklofosfamid (29-50 mg/kg) IV på dagarna -6 och -5
  • TBI (200 cGy) på dag -1

Patienterna får en PBSC-transplantatinfusion från en icke-överensstämmande givare på dag 0.
Läkemedel: Fludarabin
Givet IV före transplantation som en del av konditioneringsregimen
Andra namn:
  • Fludara®
Procedur: PBSC hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT)
Perifert blodstamcellstransplantat infunderas från en icke-matchad obesläktad givare på dag 0.
Andra namn:
  • PBSC HSCT
  • PBSC HCT
  • PBSC-transplantation
Läkemedel: Cyklofosfamid efter transplantation
Cyklofosfamid (50 mg/kg) administreras på dag +3 och på dag +4 efter transplantation som en IV-infusion under 1-2 timmar.
Andra namn:
  • Cytoxan®
Läkemedel: Mesna
Mesna ges i uppdelade doser IV 30 min före och 3, 6 och 8 timmar efter cyklofosfamid.
Andra namn:
  • Mesnex®
Läkemedel: Takrolimus
Takrolimus ges i en dos på 0,05 mg/kg PO eller en IV-dos på 0,03 mg/kg ideal kroppsvikt (IBW) med start på dag +5 efter transplantation med nedtrappning rekommenderad 90-100 dagar efter HCT.
Läkemedel: Mykofenolatmofetil
Mykofenolatmofetil (MMF) ges i en dos av 15 mg/kg tre gånger dagligen IV eller PO från dag +5 till dag +35 efter transplantation.
Andra namn:
  • MMF
  • Cellcept®
Övrig: Patientrapporterade resultat
Enkätbedömningar kommer att administreras till studiedeltagare före och efter transplantation.
Strålning: Helkroppsstrålning
Administreras före transplantation som en del av konditioneringsregimen
Andra namn:
  • TBI
Läkemedel: Cyklofosfamid
Givet IV före transplantation som en del av konditioneringsregimen
Andra namn:
  • Cytoxan®
Experimentell: Regim F (MAC: Busulfan och cyklofosfamid; BM HCT)

Patienterna får:

  • Busulfan (doserat efter ålder och vikt enligt institutionella standarder för att målsätta farmakokinetik (PK) inom det intervall som anges i protokollet.) dagarna -6 till -3
  • Cyklofosfamid (100 mg/kg total dos) IV på dagarna -2 och -1

Patienterna får en benmärgstransplantatinfusion (BM) från en icke-överensstämmande givare på dag 0.
Läkemedel: Busulfan
Givet IV eller PO före transplantation som en del av konditioneringsregimen
Andra namn:
  • Busulfex®
Läkemedel: Busulfan
Givet IV före transplantation som en del av konditioneringsregimen
Andra namn:
  • Busulfex®
Läkemedel: Cyklofosfamid efter transplantation
Cyklofosfamid (50 mg/kg) administreras på dag +3 och på dag +4 efter transplantation som en IV-infusion under 1-2 timmar.
Andra namn:
  • Cytoxan®
Läkemedel: Mesna
Mesna ges i uppdelade doser IV 30 min före och 3, 6 och 8 timmar efter cyklofosfamid.
Andra namn:
  • Mesnex®
Läkemedel: Takrolimus
Takrolimus ges i en dos på 0,05 mg/kg PO eller en IV-dos på 0,03 mg/kg ideal kroppsvikt (IBW) med start på dag +5 efter transplantation med nedtrappning rekommenderad 90-100 dagar efter HCT.
Läkemedel: Mykofenolatmofetil
Mykofenolatmofetil (MMF) ges i en dos av 15 mg/kg tre gånger dagligen IV eller PO från dag +5 till dag +35 efter transplantation.
Andra namn:
  • MMF
  • Cellcept®
Övrig: Patientrapporterade resultat
Enkätbedömningar kommer att administreras till studiedeltagare före och efter transplantation.
Läkemedel: Cyklofosfamid
Givet IV före transplantation som en del av konditioneringsregimen
Andra namn:
  • Cytoxan®
Procedur: Benmärgshematopoetisk stamcellstransplantation
Benmärgstransplantat infunderas från en oöverensstämmande givare på dag 0.
Andra namn:
  • BM HSCT
  • BM HCT
  • Benmärgstransplantation
Experimentell: Regim G (MAC: cyklofosfamid och TBI; BM HCT)

Patienterna får:

  • Cyklofosfamid (100 mg/kg total dos) IV på dagarna -5 och -4
  • TBI (1200 cGy total dos) dagarna -3, -2 och -1

Patienterna får en BM-transplantatinfusion från en oöverensstämmande givare på dag 0.
Läkemedel: Cyklofosfamid efter transplantation
Cyklofosfamid (50 mg/kg) administreras på dag +3 och på dag +4 efter transplantation som en IV-infusion under 1-2 timmar.
Andra namn:
  • Cytoxan®
Läkemedel: Mesna
Mesna ges i uppdelade doser IV 30 min före och 3, 6 och 8 timmar efter cyklofosfamid.
Andra namn:
  • Mesnex®
Läkemedel: Takrolimus
Takrolimus ges i en dos på 0,05 mg/kg PO eller en IV-dos på 0,03 mg/kg ideal kroppsvikt (IBW) med start på dag +5 efter transplantation med nedtrappning rekommenderad 90-100 dagar efter HCT.
Läkemedel: Mykofenolatmofetil
Mykofenolatmofetil (MMF) ges i en dos av 15 mg/kg tre gånger dagligen IV eller PO från dag +5 till dag +35 efter transplantation.
Andra namn:
  • MMF
  • Cellcept®
Övrig: Patientrapporterade resultat
Enkätbedömningar kommer att administreras till studiedeltagare före och efter transplantation.
Strålning: Helkroppsstrålning
Administreras före transplantation som en del av konditioneringsregimen
Andra namn:
  • TBI
Läkemedel: Cyklofosfamid
Givet IV före transplantation som en del av konditioneringsregimen
Andra namn:
  • Cytoxan®
Procedur: Benmärgshematopoetisk stamcellstransplantation
Benmärgstransplantat infunderas från en oöverensstämmande givare på dag 0.
Andra namn:
  • BM HSCT
  • BM HCT
  • Benmärgstransplantation

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Total överlevnad
Tidsram: 1 år efter HCT
1 år efter HCT

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Händelsefri överlevnad
Tidsram: 1 år efter HCT
Definierat som transplantatsvikt, återfall eller progression av underliggande sjukdom, död, grad 3-4 akut GVHD eller NIH-svår kronisk GVHD.
1 år efter HCT
GVHD, återfallsfri överlevnad
Tidsram: 1 år efter HCT
Definierat som återfall eller progression av underliggande sjukdom, transplantatsvikt, grad III-IV akut GVHD, kronisk GVHD som kräver systemisk immunsuppression eller död av någon orsak.
1 år efter HCT
Modifierad GVHD, återfallsfri överlevnad
Tidsram: 1 år efter HCT
Definierat som återfall eller progression av underliggande sjukdom, transplantatsvikt, grad III-IV akut GVHD, NIH måttlig eller svår kronisk GVHD eller död av någon orsak.
1 år efter HCT
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: 1 år efter HCT
1 år efter HCT
Kumulativ incidens av icke-relapsmortalitet
Tidsram: Dag +100 och 1 år efter HCT
Dag +100 och 1 år efter HCT
Händelsefri överlevnad baserat på givarens HLA-matchningsgrad och givarens ålder (7/8 mot <7/8)
Tidsram: 1 år efter HCT
1 år efter HCT
Total överlevnad baserat på givarens HLA-matchningsgrad och givarens ålder (7/8 mot <7/8)
Tidsram: 1 år efter HCT
1 år efter HCT
Kumulativ förekomst av neutrofilåtervinning
Tidsram: Dag +100 efter HCT
Definierat som neutrofilantal ≥500/mm^3 under 3 dagar i följd efter HCT.
Dag +100 efter HCT
Kinetik för neutrofilåtervinning
Tidsram: Dag +100 efter HCT
Definierat som utvärderingen av den tid det tar för neutrofilantalet att återhämta sig hos försökspersonerna.
Dag +100 efter HCT
Kumulativ förekomst av återhämtning av blodplättar
Tidsram: Dag +100 efter HCT
Definierat som trombocytantal ≥20 000/mm^3 eller ≥50 000/mm^3 utan blodplättstransfusioner inom sju dagar.
Dag +100 efter HCT
Kinetik för blodplättsåtervinning
Tidsram: Dag +100 efter HCT
Definierat som utvärderingen av den tid det tar för blodplättsantalet att återhämta sig hos försökspersonerna.
Dag +100 efter HCT
Kumulativ förekomst av primärt transplantatfel
Tidsram: Dag +28 efter HCT
Dag +28 efter HCT
Donatorchimerism
Tidsram: Dag +100 efter HCT
Endast skikt 2 och 3. Procent av givarchimerism via perifert blod
Dag +100 efter HCT
Kumulativ incidens av akut GVHD
Tidsram: Dag +100 efter HCT
Dag +100 efter HCT
Kumulativ incidens av kronisk GVHD
Tidsram: 1 år efter HCT
1 år efter HCT
Kumulativ incidens av BK och cytomegalovirus (CMV) virusinfektioner
Tidsram: Dagar +100 och +180 efter HCT
Dagar +100 och +180 efter HCT
Kumulativ förekomst av återfall/progression
Tidsram: 1 år efter HCT
1 år efter HCT
Förekomst av cytokinfrisättningssyndrom (CRS)
Tidsram: Dag +14 efter HCT
Total förekomst av CRS av någon grad och grad 3 eller 4 CRS efter transplantation
Dag +14 efter HCT
Kumulativ förekomst av sekundärt transplantatfel
Tidsram: 1 år efter HCT
1 år efter HCT
Total toxicitet
Tidsram: 1 år efter HCT
Att tabulera biverkningar som upplevts av mottagare, definierade som grad 3-5 oväntade och grad 5 förväntade biverkningar, enligt CTCAE version 5.0.
1 år efter HCT

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Center for International Blood and Marrow Transplant Research

Samarbetspartners

National Marrow Donor Program

Utredare

  • Huvudutredare: Steven Devine, MD, NMDP/Be The Match

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

30 september 2021

Primärt slutförande (Beräknad)

1 augusti 2026

Avslutad studie (Beräknad)

1 december 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

17 maj 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

26 maj 2021

Första postat (Faktisk)

27 maj 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

18 mars 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

16 mars 2026

Senast verifierad

1 mars 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • ACCESS

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera