Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

HLA-несовместимая трансплантация гемопоэтических клеток неродственного донора с посттрансплантационным циклофосфамидом (ACCESS)

16 марта 2026 г. обновлено: Center for International Blood and Marrow Transplant Research

Многоцентровое исследование фазы II трансплантации гемопоэтических клеток неродственного донора с несовпадающими HLA-системами с посттрансплантационным циклофосфамидом для пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями

Это проспективное многоцентровое исследование фазы II трансплантации гемопоэтических клеток (HCT) с использованием несовместимых по человеческому лейкоцитарному антигену (HLA) неродственных доноров (MMUD) для трансплантации стволовых клеток периферической крови у взрослых и трансплантации стволовых клеток костного мозга у детей. Посттрансплантационный циклофосфамид (PTCy), такролимус и микофенолата мофетил (MMF) будут использоваться для профилактики реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ). В этом испытании будет изучено, насколько хорошо это лечение работает у пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

300

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
        • City of Hope National Medical Center
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143
        • University of California San Francisco
      • Stanford, California, Соединенные Штаты, 94305
        • Stanford University
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80218
        • Colorado Blood Cancer Institute
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Соединенные Штаты, 32610
        • University of Florida Health Shands Hospital
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
        • University of Miami Sylvester Cancer Center
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Emory University Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
        • The University of Chicago
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21201
        • University of Maryland Medical Center
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21231
        • The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02111
        • Tufts Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
        • University of Michigan Medical Center - Mott Children's Hospita
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
        • Mayo Clinic Rochester
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University/Barnes Jewish Hospital
    • New York
      • Buffalo, New York, Соединенные Штаты, 14263
        • Roswell Park Comprehensive Cancer Center
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599
        • University of North Carolina Chapel Hill
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
        • Ohio State Medical Center, James Cancer Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • University of Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19107
        • Thomas Jefferson University Sidney Kimmel Cancer Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29407
        • Medical University of South Carolina
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
        • Tristar BMT
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
        • TriStar Medical Group Children's Specialists
    • Texas
      • Austin, Texas, Соединенные Штаты, 78704
        • St. David's South Austin Medical Center
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • -Baylor College of Medicine - Texas Children's Hospital and Houston Methodist
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 37203
        • Texas Transplant Institute
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Соединенные Штаты, 22903
        • University of Virginia
      • Richmond, Virginia, Соединенные Штаты, 23298
        • Virginia Commonwealth University
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53792
        • University of Wisconsin Hospital and Clinic
      • Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
        • Froedtert & the Medical College of Wisconsin

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

1 год и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения получателей уровня 1:

  1. Возраст > 18 лет и < 66 лет (кондиционирование на основе химиотерапии) или < 61 года (кондиционирование на основе тотального облучения тела [ЧМТ]) на момент подписания информированного согласия
  2. Запланированный режим MAC, как определено в протоколе
  3. Доступен частично HLA-MMUD (требуется 4/8-7/8 по HLA-A, -B, -C и -DRB1) с возрастом < 35 лет
  4. Продукт, планируемый для инфузии, — PBSC.
  5. Индекс коморбидности HCT (HCT-CI) < 5

  6. Один из следующих диагнозов:

    1. Острый миелоидный лейкоз (ОМЛ), острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ) или другой острый лейкоз в стадии 1-й ремиссии или выше с ≤ 5% бластов костного мозга и без циркулирующих бластов или признаков экстрамедуллярного заболевания. Документация по оценке костного мозга будет принята в течение 45 дней до предполагаемого начала кондиционирования.
    2. Пациенты с миелодиспластическим синдромом (МДС) без циркулирующих бластов и с < 10% бластов в костном мозге (более высокий процент бластов допускается при МДС из-за отсутствия различий в исходах с < 5% или 5-10% бластов при МДС). Документация по оценке костного мозга будет принята в течение 45 дней до предполагаемого начала кондиционирования.
  7. Сердечная функция: фракция выброса левого желудочка > 45% на основании результатов самой последней эхокардиограммы или сканирования с множественным входом (MUGA).
  8. Расчетный клиренс креатинина > 60 мл/мин, рассчитанный по уравнению
  9. Легочная функция: диффузионная способность легких для монооксида углерода (DLCO) с поправкой на гемоглобин > 50% и объем форсированного выдоха за первую секунду (ОФВ1), прогнозируемый > 50% на основании самых последних результатов исследования функции легких.
  10. Функция печени приемлема в соответствии с местными институциональными рекомендациями
  11. Статус Карновского (KPS) > 70%
  12. Субъекты в возрасте ≥ 18 лет или законные представители должны иметь возможность дать информированное согласие в соответствии с применимыми нормативными и местными институциональными требованиями.

Критерии включения получателей уровня 2

  1. Возраст > 18 лет на момент подписания информированного согласия
  2. Запланированный режим NMA/RIC, как определено в протоколе
  3. Доступен частично HLA-MMUD (требуется 4/8-7/8 по HLA-A, -B, -C и -DRB1) с возрастом < 35 лет
  4. Продукт, планируемый для инфузии, — PBSC.

  5. Один из следующих диагнозов:

    1. Пациенты с острым лейкозом или хроническим миелоидным лейкозом (ХМЛ) без циркулирующих бластов, без признаков экстрамедуллярного заболевания и с < 5% бластов в костном мозге. Документация по оценке костного мозга будет принята в течение 45 дней до предполагаемого начала кондиционирования.
    2. Пациенты с МДС без циркулирующих бластов и с < 10% бластов в костном мозге (более высокий процент бластов допускается при МДС из-за отсутствия различий в исходах с < 5% или 5-10% бластов при МДС). Документация оценки костного мозга будут приняты в течение 45 дней до предполагаемого начала кондиционирования.
    3. Пациенты с хроническим лимфолейкозом (ХЛЛ) или другими лейкозами (включая пролимфоцитарный лейкоз) с химиочувствительным заболеванием во время трансплантации
    4. Пациенты с лимфомой с химиочувствительным заболеванием на момент трансплантации
  6. Сердечная функция: фракция выброса левого желудочка > 45% на основании последней эхокардиограммы или результатов MUGA без клинических признаков сердечной недостаточности.
  7. Расчетный клиренс креатинина > 60 мл/мин, рассчитанный по уравнению
  8. Легочная функция: DLCO с поправкой на гемоглобин > 50% и прогнозируемый ОФВ1 > 50% на основании самых последних результатов исследования функции легких.
  9. Функция печени приемлема в соответствии с местными институциональными рекомендациями
  10. KPS > 60%
  11. Субъекты в возрасте ≥ 18 лет или законные представители должны иметь возможность дать информированное согласие в соответствии с применимыми нормативными и местными институциональными требованиями.

Критерии включения получателей уровня 3

  1. Возраст > 1 года и < 21 года на момент подписания информированного согласия
  2. Частично HLA-MMUD (требуется 4/8-7/8 по HLA-A, -B, -C и -DRB1) в возрасте < 35 лет
  3. Продукт, планируемый для инфузии, — БМ.
  4. Запланированный режим MAC, как определено в протоколе

  5. Один из следующих диагнозов:

    1. ОМЛ в 1-й ремиссии или за ее пределами с ≤ 5% бластов в костном мозге, без циркулирующих бластов или признаков экстрамедуллярного заболевания. Тестирование MRD перед трансплантацией будет проводиться в соответствии со стандартом практики в лечащем учреждении. Пациенты с любым статусом MRD имеют право на участие и должны быть зачислены на усмотрение поставщика медицинских услуг. Документация по оценке костного мозга будет принята в течение 45 дней до предполагаемого начала кондиционирования.
    2. Больные МДС с отсутствием циркулирующих бластов и менее 10% бластов в костном мозге. Документация по оценке костного мозга будет принята в течение 45 дней до предполагаемого начала кондиционирования.
    3. ВСЕ в 1-й ремиссии или за ее пределами с ≤ 5% бластов в костном мозге, без циркулирующих бластов или с признаками экстрамедуллярного заболевания. Тестирование МОБ перед трансплантацией будет проводиться в качестве стандартной практики в лечебном учреждении с целью достижения МОБ <0,01%. Пациенты с любым статусом MRD имеют право на участие и должны быть зачислены на усмотрение поставщика медицинских услуг. Документация по оценке костного мозга будет принята в течение 45 дней до предполагаемого начала кондиционирования.
    4. Другой лейкоз (острый лейкоз смешанного фенотипа [MPAL], CML или другой лейкоз) в морфологической ремиссии с ≤ 5% бластов костного мозга и отсутствием циркулирующих бластов или признаков экстрамедуллярного заболевания. Документация по оценке костного мозга будет принята в течение 45 дней до предполагаемого начала кондиционирования.
    5. Чувствительная к химиотерапии лимфома, по крайней мере, в частичной ремиссии (PR)
  6. Оценка производительности KPS или Lansky ≥ 70%
  7. Сердечная функция: фракция выброса левого желудочка ≥ 50% и фракция укорочения ≥ 27% на основании последней эхокардиограммы
  8. Скорость клубочковой фильтрации (СКФ) ≥ 60 мл/мин/1,73 м2 измерено с помощью сканирования ядерной медицины или рассчитано на основе 24-часового сбора мочи
  9. Легочная функция: DLCO с поправкой на гемоглобин, ОФВ1 и форсированную жизненную емкость легких (ФЖЕЛ) ≥50%, если можно выполнить тесты функции легких. Если невозможно выполнить тесты функции легких, пульсоксиметрия в покое должна быть >92% без дополнительного кислорода.
  10. Печень: общий билирубин ≤ 2,5 мг/дл и аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ) <в 3 раза выше верхней границы нормы
  11. Для субъектов младше 18 лет необходимо получить разрешение законного опекуна. Педиатрические предметы будут включены в соответствующее возрасту обсуждение, чтобы получить согласие.
  12. Субъекты в возрасте ≥ 18 лет или законные представители должны иметь возможность дать информированное согласие в соответствии с применимыми нормативными и местными институциональными требованиями.

Критерии включения доноров:

  1. Должен быть не связан с субъектом и соответствовать HLA высокого разрешения на уровне 4/8, 5/8, 6/8 или 7/8 (HLA-A, -B, -C и -DRB1).
  2. Донор должен быть типизирован с высоким разрешением как минимум для HLA-A, -B, -C, -DRB1, -DQB1 и -DPB1.
  3. Возраст > 18 лет и < 35 лет на момент подписания информированного согласия
  4. Соответствовать требованиям реестров доноров к медицинской пригодности для донорства PBSC или BM
  5. Должен пройти проверку на соответствие требованиям в соответствии с текущими требованиями Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA). Доноры, которые не соответствуют одному или нескольким требованиям скрининга доноров, могут быть донорами в случае неотложной медицинской необходимости.
  6. Должен согласиться на пожертвование PBSC (или BM для слоя 3)
  7. Должен иметь возможность дать стандартное (не связанное с исследованием) информированное согласие в соответствии с применимыми нормативными требованиями доноров.

Критерии исключения получателей (уровни 1, 2 и 3):

  1. Доступны подходящие HLA-совместимые родственные или неродственные доноры с высоким разрешением 8/8
  2. Субъект не желает или не может дать информированное согласие или не может соблюдать протокол, включая необходимое последующее наблюдение и тестирование.
  3. Первичный миелофиброз или миелофиброз, вторичный по отношению к эссенциальной тромбоцитемии, истинной полицитемии или МДС с фиброзом костного мозга 4 степени
  4. Субъекты с предшествующей аллогенной трансплантацией HSC
  5. Субъекты с аутологичной трансплантацией HSC в течение последних 3 месяцев
  6. Женщины, которые кормят грудью или беременны
  7. Неконтролируемая бактериальная, вирусная или грибковая инфекция во время подготовительного режима трансплантации
  8. Одновременное участие в других интервенционных клинических испытаниях РТПХ (зачисление в клинические испытания по поддерживающей терапии может быть разрешено после обсуждения с главными исследователями)
  9. Субъекты, которые проходят десенсибилизацию для снижения уровня антидонорских антител к HLA перед трансплантацией.
  10. ВИЧ-положительные пациенты с устойчиво положительной вирусной нагрузкой. Право на участие в этом испытании имеют ВИЧ-инфицированные пациенты, получающие эффективную антиретровирусную терапию с неопределяемой вирусной нагрузкой в ​​течение 6 месяцев.

Критерии исключения доноров:

  1. Донор не желает или не может сделать пожертвование
  2. Положительные анти-донорские антитела HLA против несовпадающего HLA у выбранного донора, определяемые по наличию донор-специфических антител HLA (DSA) к любому несовпадающему аллелю/антигену HLA в любом из следующих локусов (HLA-A, -B, -C , -DRB1, DRB3, DRB4, DRB5, -DQA1, -DQB1, -DPA1, -DPB1) со средней интенсивностью флуоресценции (MFI) >3000 при тестировании отдельных антигенных шариков на основе микрочипов. У пациентов, которым переливают эритроцитарную массу или тромбоциты, оценка DSA должна проводиться или повторяться после переливания и до мобилизации донора и начала подготовительного режима для реципиента.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Схема А (MAC: бусульфан и флударабин, PBSC HCT)

Пациенты получают:

  • Бусульфан (общая доза ≥ 9 мг/кг) внутривенно или перорально в дни с -6 по -3
  • Флударабин (общая доза 150 мг/м2) внутривенно в дни с -6 по -2

Пациенты получают трансплантат стволовых клеток периферической крови (PBSC) от несовместимого неродственного донора в День 0.
Лекарство: Бусульфан
Вводится внутривенно или перорально перед трансплантацией как часть режима кондиционирования
Другие имена:
  • Бусульфекс®
Лекарство: Бусульфан
Вводится внутривенно перед трансплантацией как часть режима кондиционирования.
Другие имена:
  • Бусульфекс®
Лекарство: Флударабин
Вводится внутривенно перед трансплантацией как часть режима кондиционирования.
Другие имена:
  • Флудара®
Процедура: Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток PBSC (ТГСК)
Трансплантат стволовых клеток периферической крови вводят от несовместимого неродственного донора в День 0.
Другие имена:
  • КПСК ТГСК
  • КПСК НСТ
  • Трансплантация PBSC
Лекарство: Посттрансплантационный циклофосфамид
Циклофосфамид (50 мг/кг) вводят в день +3 и в день +4 после трансплантации в виде внутривенной инфузии в течение 1-2 часов.
Другие имена:
  • Цитоксан®
Лекарство: Месна
Месну вводят в разделенных дозах внутривенно за 30 минут до и через 3, 6 и 8 часов после циклофосфамида.
Другие имена:
  • Меснекс®
Лекарство: Такролимус
Такролимус назначают в дозе 0,05 мг/кг перорально или внутривенно в дозе 0,03 мг/кг идеальной массы тела (ИМТ), начиная с +5-го дня после трансплантации, с рекомендуемым снижением дозы через 90–100 дней после ТГСК.
Лекарство: Микофенолят мофетил
Микофенолата мофетил (ММФ) вводят в дозе 15 мг/кг три раза в день внутривенно или перорально с +5 дня до +35 дня после трансплантации.
Другие имена:
  • ММЖ
  • Селлсепт®
Другой: Результаты, о которых сообщают пациенты
Оценки опроса будут проводиться для участников исследования до и после трансплантации.
Экспериментальный: Схема B (MAC: флударабин и TBI; PBSC HCT)

Пациенты получают:

  • Флударабин (общая доза 90 мг/м2) внутривенно в дни с -7 по -5
  • Общее облучение тела (ТОТ) (суммарная доза 1200 сГр) в дни с -4 по -1

Пациенты получают инфузию трансплантата PBSC от несовместимого неродственного донора в День 0.
Лекарство: Флударабин
Вводится внутривенно перед трансплантацией как часть режима кондиционирования.
Другие имена:
  • Флудара®
Процедура: Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток PBSC (ТГСК)
Трансплантат стволовых клеток периферической крови вводят от несовместимого неродственного донора в День 0.
Другие имена:
  • КПСК ТГСК
  • КПСК НСТ
  • Трансплантация PBSC
Лекарство: Посттрансплантационный циклофосфамид
Циклофосфамид (50 мг/кг) вводят в день +3 и в день +4 после трансплантации в виде внутривенной инфузии в течение 1-2 часов.
Другие имена:
  • Цитоксан®
Лекарство: Месна
Месну вводят в разделенных дозах внутривенно за 30 минут до и через 3, 6 и 8 часов после циклофосфамида.
Другие имена:
  • Меснекс®
Лекарство: Такролимус
Такролимус назначают в дозе 0,05 мг/кг перорально или внутривенно в дозе 0,03 мг/кг идеальной массы тела (ИМТ), начиная с +5-го дня после трансплантации, с рекомендуемым снижением дозы через 90–100 дней после ТГСК.
Лекарство: Микофенолят мофетил
Микофенолата мофетил (ММФ) вводят в дозе 15 мг/кг три раза в день внутривенно или перорально с +5 дня до +35 дня после трансплантации.
Другие имена:
  • ММЖ
  • Селлсепт®
Другой: Результаты, о которых сообщают пациенты
Оценки опроса будут проводиться для участников исследования до и после трансплантации.
Радиация: Облучение всего тела
Вводится перед трансплантацией как часть режима кондиционирования
Другие имена:
  • ЧМТ
Экспериментальный: Схема C (RIC: флударабин и бусульфан; PBSC HCT)

Пациенты получают:

  • Флударабин (общая доза 120-180 мг/м2) внутривенно в дни с -6 по -2
  • Бусульфан (меньше или равно 8 мг/кг перорально или 6,4 мг/кг внутривенно) в дни -5 и -4

Пациенты получают инфузию трансплантата PBSC от несовместимого неродственного донора в День 0.
Лекарство: Бусульфан
Вводится внутривенно или перорально перед трансплантацией как часть режима кондиционирования
Другие имена:
  • Бусульфекс®
Лекарство: Бусульфан
Вводится внутривенно перед трансплантацией как часть режима кондиционирования.
Другие имена:
  • Бусульфекс®
Лекарство: Флударабин
Вводится внутривенно перед трансплантацией как часть режима кондиционирования.
Другие имена:
  • Флудара®
Процедура: Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток PBSC (ТГСК)
Трансплантат стволовых клеток периферической крови вводят от несовместимого неродственного донора в День 0.
Другие имена:
  • КПСК ТГСК
  • КПСК НСТ
  • Трансплантация PBSC
Лекарство: Посттрансплантационный циклофосфамид
Циклофосфамид (50 мг/кг) вводят в день +3 и в день +4 после трансплантации в виде внутривенной инфузии в течение 1-2 часов.
Другие имена:
  • Цитоксан®
Лекарство: Месна
Месну вводят в разделенных дозах внутривенно за 30 минут до и через 3, 6 и 8 часов после циклофосфамида.
Другие имена:
  • Меснекс®
Лекарство: Такролимус
Такролимус назначают в дозе 0,05 мг/кг перорально или внутривенно в дозе 0,03 мг/кг идеальной массы тела (ИМТ), начиная с +5-го дня после трансплантации, с рекомендуемым снижением дозы через 90–100 дней после ТГСК.
Лекарство: Микофенолят мофетил
Микофенолата мофетил (ММФ) вводят в дозе 15 мг/кг три раза в день внутривенно или перорально с +5 дня до +35 дня после трансплантации.
Другие имена:
  • ММЖ
  • Селлсепт®
Другой: Результаты, о которых сообщают пациенты
Оценки опроса будут проводиться для участников исследования до и после трансплантации.
Экспериментальный: Схема D (RIC: флударабин и мелфалан; PBSC HCT)

Пациенты получают:

  • Флударабин (общая доза 120-180 мг/м2) внутривенно в дни с -7 по -3
  • Мелфалан (100-140 мг/м2) в/в в день -1

Пациенты получают инфузию трансплантата PBSC от несовместимого неродственного донора в День 0.
Лекарство: Флударабин
Вводится внутривенно перед трансплантацией как часть режима кондиционирования.
Другие имена:
  • Флудара®
Процедура: Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток PBSC (ТГСК)
Трансплантат стволовых клеток периферической крови вводят от несовместимого неродственного донора в День 0.
Другие имена:
  • КПСК ТГСК
  • КПСК НСТ
  • Трансплантация PBSC
Лекарство: Посттрансплантационный циклофосфамид
Циклофосфамид (50 мг/кг) вводят в день +3 и в день +4 после трансплантации в виде внутривенной инфузии в течение 1-2 часов.
Другие имена:
  • Цитоксан®
Лекарство: Месна
Месну вводят в разделенных дозах внутривенно за 30 минут до и через 3, 6 и 8 часов после циклофосфамида.
Другие имена:
  • Меснекс®
Лекарство: Такролимус
Такролимус назначают в дозе 0,05 мг/кг перорально или внутривенно в дозе 0,03 мг/кг идеальной массы тела (ИМТ), начиная с +5-го дня после трансплантации, с рекомендуемым снижением дозы через 90–100 дней после ТГСК.
Лекарство: Микофенолят мофетил
Микофенолата мофетил (ММФ) вводят в дозе 15 мг/кг три раза в день внутривенно или перорально с +5 дня до +35 дня после трансплантации.
Другие имена:
  • ММЖ
  • Селлсепт®
Другой: Результаты, о которых сообщают пациенты
Оценки опроса будут проводиться для участников исследования до и после трансплантации.
Лекарство: Мелфалан
Вводится внутривенно перед трансплантацией как часть режима кондиционирования.
Экспериментальный: Режим E (NMA: флударабин, циклофосфамид, TBI; PBSC HCT)

Пациенты получают:

  • Флударабин (общая доза 150 мг/м2) внутривенно в дни с -6 по -2
  • Циклофосфамид (29-50 мг/кг) в/в в дни -6 и -5
  • ЧМТ (200 сГр) в день -1

Пациенты получают инфузию трансплантата PBSC от несовместимого неродственного донора в День 0.
Лекарство: Флударабин
Вводится внутривенно перед трансплантацией как часть режима кондиционирования.
Другие имена:
  • Флудара®
Процедура: Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток PBSC (ТГСК)
Трансплантат стволовых клеток периферической крови вводят от несовместимого неродственного донора в День 0.
Другие имена:
  • КПСК ТГСК
  • КПСК НСТ
  • Трансплантация PBSC
Лекарство: Посттрансплантационный циклофосфамид
Циклофосфамид (50 мг/кг) вводят в день +3 и в день +4 после трансплантации в виде внутривенной инфузии в течение 1-2 часов.
Другие имена:
  • Цитоксан®
Лекарство: Месна
Месну вводят в разделенных дозах внутривенно за 30 минут до и через 3, 6 и 8 часов после циклофосфамида.
Другие имена:
  • Меснекс®
Лекарство: Такролимус
Такролимус назначают в дозе 0,05 мг/кг перорально или внутривенно в дозе 0,03 мг/кг идеальной массы тела (ИМТ), начиная с +5-го дня после трансплантации, с рекомендуемым снижением дозы через 90–100 дней после ТГСК.
Лекарство: Микофенолят мофетил
Микофенолата мофетил (ММФ) вводят в дозе 15 мг/кг три раза в день внутривенно или перорально с +5 дня до +35 дня после трансплантации.
Другие имена:
  • ММЖ
  • Селлсепт®
Другой: Результаты, о которых сообщают пациенты
Оценки опроса будут проводиться для участников исследования до и после трансплантации.
Радиация: Облучение всего тела
Вводится перед трансплантацией как часть режима кондиционирования
Другие имена:
  • ЧМТ
Лекарство: Циклофосфамид
Вводится внутривенно перед трансплантацией как часть режима кондиционирования.
Другие имена:
  • Цитоксан®
Экспериментальный: Схема F (MAC: бусульфан и циклофосфамид; BM HCT)

Пациенты получают:

  • Бусульфан (дозируется по возрасту и весу в соответствии с институциональными стандартами для достижения целевого фармакокинетического (ФК) диапазона, указанного в протоколе.) в дни от -6 до -3
  • Циклофосфамид (общая доза 100 мг/кг) в/в в дни -2 и -1

Пациенты получают инфузию трансплантата костного мозга (BM) от несовместимого неродственного донора в День 0.
Лекарство: Бусульфан
Вводится внутривенно или перорально перед трансплантацией как часть режима кондиционирования
Другие имена:
  • Бусульфекс®
Лекарство: Бусульфан
Вводится внутривенно перед трансплантацией как часть режима кондиционирования.
Другие имена:
  • Бусульфекс®
Лекарство: Посттрансплантационный циклофосфамид
Циклофосфамид (50 мг/кг) вводят в день +3 и в день +4 после трансплантации в виде внутривенной инфузии в течение 1-2 часов.
Другие имена:
  • Цитоксан®
Лекарство: Месна
Месну вводят в разделенных дозах внутривенно за 30 минут до и через 3, 6 и 8 часов после циклофосфамида.
Другие имена:
  • Меснекс®
Лекарство: Такролимус
Такролимус назначают в дозе 0,05 мг/кг перорально или внутривенно в дозе 0,03 мг/кг идеальной массы тела (ИМТ), начиная с +5-го дня после трансплантации, с рекомендуемым снижением дозы через 90–100 дней после ТГСК.
Лекарство: Микофенолят мофетил
Микофенолата мофетил (ММФ) вводят в дозе 15 мг/кг три раза в день внутривенно или перорально с +5 дня до +35 дня после трансплантации.
Другие имена:
  • ММЖ
  • Селлсепт®
Другой: Результаты, о которых сообщают пациенты
Оценки опроса будут проводиться для участников исследования до и после трансплантации.
Лекарство: Циклофосфамид
Вводится внутривенно перед трансплантацией как часть режима кондиционирования.
Другие имена:
  • Цитоксан®
Процедура: Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток костного мозга
Трансплантат костного мозга пересаживают от несовместимого неродственного донора в День 0.
Другие имена:
  • БМ ТГСК
  • БМ НСТ
  • Трансплантация костного мозга
Экспериментальный: Схема G (MAC: циклофосфамид и TBI; BM HCT)

Пациенты получают:

  • Циклофосфамид (общая доза 100 мг/кг) в/в в дни -5 и -4
  • ЧМТ (суммарная доза 1200 сГр) в дни -3, -2 и -1

Пациенты получают инфузию трансплантата костного мозга от несовместимого неродственного донора в День 0.
Лекарство: Посттрансплантационный циклофосфамид
Циклофосфамид (50 мг/кг) вводят в день +3 и в день +4 после трансплантации в виде внутривенной инфузии в течение 1-2 часов.
Другие имена:
  • Цитоксан®
Лекарство: Месна
Месну вводят в разделенных дозах внутривенно за 30 минут до и через 3, 6 и 8 часов после циклофосфамида.
Другие имена:
  • Меснекс®
Лекарство: Такролимус
Такролимус назначают в дозе 0,05 мг/кг перорально или внутривенно в дозе 0,03 мг/кг идеальной массы тела (ИМТ), начиная с +5-го дня после трансплантации, с рекомендуемым снижением дозы через 90–100 дней после ТГСК.
Лекарство: Микофенолят мофетил
Микофенолата мофетил (ММФ) вводят в дозе 15 мг/кг три раза в день внутривенно или перорально с +5 дня до +35 дня после трансплантации.
Другие имена:
  • ММЖ
  • Селлсепт®
Другой: Результаты, о которых сообщают пациенты
Оценки опроса будут проводиться для участников исследования до и после трансплантации.
Радиация: Облучение всего тела
Вводится перед трансплантацией как часть режима кондиционирования
Другие имена:
  • ЧМТ
Лекарство: Циклофосфамид
Вводится внутривенно перед трансплантацией как часть режима кондиционирования.
Другие имена:
  • Цитоксан®
Процедура: Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток костного мозга
Трансплантат костного мозга пересаживают от несовместимого неродственного донора в День 0.
Другие имена:
  • БМ ТГСК
  • БМ НСТ
  • Трансплантация костного мозга

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Общая выживаемость
Временное ограничение: 1 год после HCT
1 год после HCT

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Бессобытийное выживание
Временное ограничение: 1 год после HCT
Определяется как отторжение трансплантата, рецидив или прогрессирование основного заболевания, смерть, острая РТПХ 3-4 степени или тяжелая хроническая РТПХ NIH.
1 год после HCT
РТПХ, безрецидивная выживаемость
Временное ограничение: 1 год после HCT
Определяется как рецидив или прогрессирование основного заболевания, отторжение трансплантата, острая РТПХ III-IV степени, хроническая РТПХ, требующая системной иммуносупрессии, или смерть по любой причине.
1 год после HCT
Модифицированная РТПХ, безрецидивная выживаемость
Временное ограничение: 1 год после HCT
Определяется как рецидив или прогрессирование основного заболевания, отторжение трансплантата, острая РТПХ III-IV степени, хроническая РТПХ средней или тяжелой степени по НИЗ или смерть по любой причине.
1 год после HCT
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: 1 год после HCT
1 год после HCT
Кумулятивная частота безрецидивной смертности
Временное ограничение: День +100 и 1 год после HCT
День +100 и 1 год после HCT
Бессобытийная выживаемость на основе уровня соответствия HLA донора и возраста донора (7/8 по сравнению с <7/8)
Временное ограничение: 1 год после HCT
1 год после HCT
Общая выживаемость на основе степени соответствия HLA донора и возраста донора (7/8 против <7/8)
Временное ограничение: 1 год после HCT
1 год после HCT
Кумулятивная частота восстановления нейтрофилов
Временное ограничение: День +100 после HCT
Определяется как количество нейтрофилов ≥500/мм^3 в течение 3 дней подряд после HCT.
День +100 после HCT
Кинетика восстановления нейтрофилов
Временное ограничение: День +100 после HCT
Определяется как оценка времени, необходимого для восстановления количества нейтрофилов у субъектов исследования.
День +100 после HCT
Кумулятивная частота восстановления тромбоцитов
Временное ограничение: День +100 после HCT
Определяется как количество тромбоцитов ≥20 000/мм^3 или ≥50 000/мм^3 без трансфузий тромбоцитов в течение семи дней.
День +100 после HCT
Кинетика восстановления тромбоцитов
Временное ограничение: День +100 после HCT
Определяется как оценка времени, необходимого для восстановления количества тромбоцитов у субъектов исследования.
День +100 после HCT
Кумулятивная частота первичной недостаточности трансплантата
Временное ограничение: День +28 после HCT
День +28 после HCT
Донорский химеризм
Временное ограничение: День +100 после HCT
Только 2 и 3 слои. Процент донорского химеризма через периферическую кровь
День +100 после HCT
Кумулятивная заболеваемость острой РТПХ
Временное ограничение: День +100 после HCT
День +100 после HCT
Кумулятивная заболеваемость хронической РТПХ
Временное ограничение: 1 год после HCT
1 год после HCT
Совокупная заболеваемость ВК и цитомегаловирусной (ЦМВ) вирусной инфекцией
Временное ограничение: Дни +100 и +180 после HCT
Дни +100 и +180 после HCT
Совокупная частота рецидивов/прогрессирования
Временное ограничение: 1 год после HCT
1 год после HCT
Частота синдрома высвобождения цитокинов (СВЦ)
Временное ограничение: День +14 после HCT
Общая частота СВК любой степени и СВК 3 или 4 степени после трансплантации
День +14 после HCT
Кумулятивная частота вторичной недостаточности трансплантата
Временное ограничение: 1 год после HCT
1 год после HCT
Общая токсичность
Временное ограничение: 1 год после HCT
Свести в таблицу неблагоприятные события (НЯ), с которыми столкнулись реципиенты, определяемые как неожиданные НЯ 3-5 степени и ожидаемые НЯ 5 степени, в соответствии с CTCAE версии 5.0.
1 год после HCT

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Center for International Blood and Marrow Transplant Research

Соавторы

National Marrow Donor Program

Следователи

  • Главный следователь: Steven Devine, MD, NMDP/Be The Match

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

30 сентября 2021 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 августа 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 декабря 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

17 мая 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

26 мая 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

27 мая 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

18 марта 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

16 марта 2026 г.

Последняя проверка

1 марта 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ACCESS

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться