HLA-hoz nem illő, nem rokon donor vérképzőszervi sejttranszplantáció transzplantáció utáni ciklofoszfamiddal (ACCESS)

1. réteg címzett felvételi kritériumai:

1. 18 év feletti és 66 évnél fiatalabb (kemoterápia alapú kondicionálás) vagy 61 évnél fiatalabb (teljes test besugárzás [TBI] alapú kondicionálás) a beleegyezés aláírásának időpontjában
2. Tervezett MAC-séma a protokollban meghatározottak szerint
3. Részben elérhető HLA-MMUD (4/8-7/8 HLA-A, -B, -C és -DRB1 szükséges) 35 éves kor alatt
4. Az infúzióra tervezett termék PBSC
5. HCT komorbiditási index (HCT-CI) < 5

6. Az alábbi diagnózisok egyike:

   1. Akut myeloid leukémia (AML) akut limfoblasztos leukémia (ALL), vagy más akut leukémia 1. remisszióban vagy azt követően, ≤ 5%-os csontvelői blastokkal, keringő blasztok vagy extramedulláris betegségre utaló jelek nélkül. A csontvelő-vizsgálat dokumentációját a kondicionálás várható kezdete előtt 45 napon belül elfogadják.
   2. Olyan myelodysplasiás szindrómában (MDS) szenvedő betegek, akiknél nincsenek keringő blasztok, és < 10% a csontvelői blasztok (az MDS-ben a blastok magasabb aránya megengedett, mivel az MDS-ben 5% vagy 5-10% alatti blasztok esetén nincs különbség az eredmények között). A csontvelő-vizsgálat dokumentációját a kondicionálás várható kezdete előtt 45 napon belül elfogadják.
7. Szívműködés: A bal kamra ejekciós frakciója > 45% a legutóbbi echokardiogram vagy többszörös felvételi vizsgálat (MUGA) eredményei alapján
8. A becsült kreatinin-clearance > 60 ml/perc egyenlettel számítva
9. Tüdőfunkció: a tüdő szén-monoxid-diffundáló kapacitása (DLCO) a hemoglobin > 50% és a kényszerített kilégzési térfogat alapján az első másodpercben (FEV1) becsült > 50% a legutóbbi tüdőfunkciós tesztek alapján
10. A májműködés a helyi intézményi irányelvek szerint elfogadható
11. Karnofsky teljesítményállapot (KPS) > 70%
12. A 18 évesnél idősebb alanyoknak vagy törvényes képviselőjüknek képesnek kell lenniük tájékozott beleegyezés megadására a vonatkozó szabályozási és helyi intézményi követelményeknek megfelelően.

2. réteg Címzett befogadási kritériumai

1. 18 év feletti életkor a beleegyezés aláírásakor
2. Tervezett NMA/RIC séma a protokollban meghatározottak szerint
3. Részben elérhető HLA-MMUD (4/8-7/8 HLA-A, -B, -C és -DRB1 szükséges) 35 éves kor alatt
4. Az infúzióra tervezett termék PBSC

5. Az alábbi diagnózisok egyike:

   1. Akut leukémiában vagy krónikus mieloid leukémiában (CML) szenvedő betegek keringő blasztok nélkül, extramedulláris betegségre utaló jelek nélkül, és a csontvelőben 5% alatti blasztok. A csontvelő-vizsgálat dokumentációját a kondicionálás várható kezdete előtt 45 napon belül elfogadják.
   2. MDS-ben szenvedő betegek, akiknek nincs keringő blasztja, és < 10%-os blasztok a csontvelőben (az MDS-ben magasabb blastos százalék megengedett, mivel az MDS-ben 5% vagy 5-10% alatti blasztok esetén nincs különbség az eredmények között.) A csontvelő-értékelés dokumentálása a kondicionálás várható kezdete előtt 45 napon belül elfogadásra kerül.
   3. Krónikus limfocitás leukémiában (CLL) vagy más leukémiában (beleértve a prolymphocytás leukémiát is) szenvedő betegek, akiknek kemoszenzitív betegségük van a transzplantáció idején
   4. A transzplantáció idején kemoszenzitív betegségben szenvedő limfómában szenvedő betegek
6. Szívműködés: A bal kamra ejekciós frakciója > 45% a legutóbbi echocardiogram vagy MUGA eredmények alapján, szívelégtelenség klinikai bizonyítéka nélkül
7. A becsült kreatinin-clearance > 60 ml/perc egyenlettel számítva
8. Tüdőfunkció: A DLCO a hemoglobin > 50% és az előre jelzett FEV1 > 50% a legutóbbi tüdőfunkciós teszt eredményei alapján
9. A májműködés a helyi intézményi irányelvek szerint elfogadható
10. KPS > 60%
11. A 18 évesnél idősebb alanyoknak vagy törvényes képviselőjüknek képesnek kell lenniük tájékozott beleegyezés megadására a vonatkozó szabályozási és helyi intézményi követelményeknek megfelelően.

3. réteg Címzett befogadási kritériumai

1. Életkor > 1 év és < 21 év a beleegyezés aláírásakor
2. Részlegesen HLA-MMUD (4/8-7/8 HLA-A, -B, -C és -DRB1 esetén szükséges) 35 év alatti korban
3. Az infúzióra tervezett termék a BM
4. Tervezett MAC-séma a protokollban meghatározottak szerint

5. Az alábbi diagnózisok egyike:

   1. AML 1. remisszióban vagy azt követően, ≤ 5% csontvelői blastok, keringő blasztok vagy extramedulláris betegségre utaló jelek nélkül. A transzplantáció előtti MRD vizsgálatot a kezelő intézmény szokásos gyakorlatának megfelelően végzik. Bármilyen MRD-státusszal rendelkező betegek jogosultak erre, és a szolgáltató döntése alapján be kell őket vonni. A csontvelő-vizsgálat dokumentációját a kondicionálás várható kezdete előtt 45 napon belül elfogadják.
   2. Olyan MDS-betegek, akiknél nincs keringő blaszt, és kevesebb, mint 10% a csontvelőben. A csontvelő-vizsgálat dokumentációját a kondicionálás várható kezdete előtt 45 napon belül elfogadják.
   3. ALL 1. remisszióban vagy azt követően, ≤ 5%-os csontvelői blastok, keringő blasztok nélkül vagy extramedulláris betegségre utaló jelekkel. A transzplantáció előtti MRD vizsgálatot szokásos gyakorlatként végzik el a kezelő intézményben azzal a céllal, hogy az MRD <0,01% legyen. Bármilyen MRD-státusszal rendelkező betegek jogosultak erre, és a szolgáltató döntése alapján be kell őket vonni. A csontvelő-vizsgálat dokumentációját a kondicionálás várható kezdete előtt 45 napon belül elfogadják.
   4. Egyéb leukémia (vegyes fenotípusú akut leukémia [MPAL], CML vagy egyéb leukémia) morfológiai remisszióban ≤ 5%-os csontvelői blastokkal, keringő blasztok vagy extramedulláris betegségre utaló jelek nélkül. A csontvelő-vizsgálat dokumentációját a kondicionálás várható kezdete előtt 45 napon belül elfogadják.
   5. Kemoterápiára érzékeny limfóma legalább részleges remisszióban (PR)
6. KPS vagy Lansky teljesítmény pontszám ≥ 70%
7. Szívműködés: A bal kamra ejekciós frakciója ≥ 50% és a rövidítő frakció ≥ 27% a legutóbbi echokardiogram alapján
8. Glomeruláris szűrési sebesség (GFR) ≥ 60 ml/perc/1,73 m2 nukleáris medicina vizsgálattal mérve vagy 24 órás vizeletgyűjtésből számítva
9. Tüdőfunkció: A hemoglobinra, FEV1-re és ≥50%-os Forced Vital Capacityre (FVC) korrigált DLCO, ha képes tüdőfunkciós tesztek elvégzésére. Ha nem tud tüdőfunkciós vizsgálatokat végezni, akkor a nyugalmi pulzoximetria >92%-os legyen kiegészítő oxigén nélkül.
10. Máj: Összes bilirubin ≤ 2,5 mg/dl és alanin aminotranszferáz (ALT), aszpartát aminotranszferáz (AST) < 3x a normál felső határának
11. A 18 év alatti alanyok esetében törvényes gyám engedélye szükséges. A gyermekgyógyászati ​​témákat bevonják az életkornak megfelelő beszélgetésbe a hozzájárulás megszerzése érdekében.
12. A 18 évesnél idősebb alanyoknak vagy törvényes képviselőjüknek képesnek kell lenniük tájékozott beleegyezés megadására a vonatkozó szabályozási és helyi intézményi követelményeknek megfelelően.

A donor befogadási kritériumai:

1. Nem kell kapcsolódnia a témához, és a nagy felbontású HLA-egyeztetésnek 4/8, 5/8, 6/8 vagy 7/8 (HLA-A, -B, -C és -DRB1) kell lennie.
2. A donort nagy felbontással kell beírni legalább HLA-A, -B, -C, -DRB1, -DQB1 és -DPB1 esetén
3. 18 év feletti és 35 évnél fiatalabb a beleegyezés aláírásakor
4. Teljesítse a donornyilvántartások egészségügyi alkalmassági követelményeit a PBSC vagy BM adományozáshoz
5. Az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság (FDA) jelenlegi követelményei szerint alkalmassági szűrésen kell átesni. Azok a donorok, akik nem felelnek meg egy vagy több donorszűrési követelménynek, sürgős orvosi szükség esetén adományozhatnak.
6. El kell fogadnia a PBSC (vagy a 3. réteg BM-jének) adományozását.
7. Képesnek kell lennie arra, hogy szabványos (nem tanulmányon alapuló) tájékozott beleegyezést adjon a vonatkozó donor szabályozási követelményeknek megfelelően

Címzett kizárási kritériumai (1., 2. és 3. réteg):

1. Megfelelő HLA-egyeztetett rokon vagy 8/8-as nagy felbontású, nem rokon donor áll rendelkezésre
2. Az alany nem hajlandó vagy nem képes tájékozott beleegyezését adni, vagy nem tud megfelelni a protokollnak, beleértve a szükséges nyomon követést és tesztelést
3. Primer myelofibrosis vagy másodlagos myelofibrosis esszenciális thrombocythemia, polycythemia vera vagy MDS miatt 4-es fokozatú csontvelői fibrózissal
4. Korábban allogén HSC-transzplantáción átesett alanyok
5. Az elmúlt 3 hónapban autológ HSC-transzplantáción átesett alanyok
6. Szoptató vagy terhes nőstények
7. Kontrollálatlan bakteriális, vírusos vagy gombás fertőzés a transzplantációs előkészítő séma idején
8. Egyidejű beiratkozás más intervenciós GVHD klinikai vizsgálatba (a szupportív kezelési vizsgálatokba való felvétel a vezető kutatókkal folytatott megbeszélést követően engedélyezhető)
9. Azok az alanyok, akiknél a transzplantáció előtt deszenzitizáción mennek keresztül az antidonor HLA antitestek szintjének csökkentése érdekében.
10. HIV+-fertőzött betegek tartósan pozitív vírusterheléssel. Azok a HIV-fertőzött betegek, akik 6 hónapon belül nem észlelhető vírusterheléssel hatékony antiretrovirális terápiában részesülnek, jogosultak a vizsgálatra.

A donor kizárási kritériumai:

1. Az adományozó nem hajlandó vagy nem tud adományozni
2. Recipiens pozitív anti-donor HLA antitestek a kiválasztott donorban nem illeszkedő HLA ellen, amelyet a donor specifikus HLA antitestek (DSA) jelenléte határoz meg bármely nem illeszkedő HLA alléllel/antigénnel a következő lókuszok bármelyikén (HLA-A, -B, -C). , -DRB1, DRB3, DRB4, DRB5, -DQA1, -DQB1, -DPA1, -DPB1) átlagos fluoreszcencia intenzitás (MFI) >3000 microarray alapú egyetlen antigén gyöngy teszteléssel. Azoknál a betegeknél, akik vörösvérsejt- vagy vérlemezke-transzfúziót kapnak, a DSA-értékelést el kell végezni, vagy meg kell ismételni a transzfúziót követően, valamint a donor mobilizálása és a recipiens előkészítő kezelésének megkezdése előtt.