Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

HLA-niet-overeenkomende niet-gerelateerde hematopoëtische celtransplantatie van donor met cyclofosfamide na transplantatie (ACCESS)

16 maart 2026 bijgewerkt door: Center for International Blood and Marrow Transplant Research

Een multicenter, fase II-onderzoek naar HLA-niet-overeenkomende, niet-gerelateerde hematopoëtische celtransplantatie van een donor met cyclofosfamide na transplantatie voor patiënten met hematologische maligniteiten

Dit is een prospectieve, multicenter, fase II-studie van hematopoëtische celtransplantatie (HCT) met behulp van humaan leukocytenantigeen (HLA)-niet-overeenkomende niet-verwante donoren (MMUD) voor perifere bloedstamceltransplantatie bij volwassenen en beenmergstamceltransplantatie bij kinderen. Post-transplantatie cyclofosfamide (PTCy), tacrolimus en mycofenolaatmofetil (MMF) zullen worden gebruikt voor profylaxe van graft-versus-hostziekte (GVHD). Deze proef zal bestuderen hoe goed deze behandeling werkt bij patiënten met hematologische maligniteiten.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

300

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Duarte, California, Verenigde Staten, 91010
        • City of Hope National Medical Center
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94143
        • University of California San Francisco
      • Stanford, California, Verenigde Staten, 94305
        • Stanford University
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80218
        • Colorado Blood Cancer Institute
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Verenigde Staten, 32610
        • University of Florida Health Shands Hospital
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33136
        • University of Miami Sylvester Cancer Center
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
        • Emory University Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637
        • The University of Chicago
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21201
        • University of Maryland Medical Center
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21231
        • The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02111
        • Tufts Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
        • University of Michigan Medical Center - Mott Children's Hospita
      • Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
        • Mayo Clinic Rochester
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Washington University/Barnes Jewish Hospital
    • New York
      • Buffalo, New York, Verenigde Staten, 14263
        • Roswell Park Comprehensive Cancer Center
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27599
        • University of North Carolina Chapel Hill
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
        • Ohio State Medical Center, James Cancer Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • University of Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19107
        • Thomas Jefferson University Sidney Kimmel Cancer Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Verenigde Staten, 29407
        • Medical University of South Carolina
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
        • Tristar BMT
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
        • TriStar Medical Group Children's Specialists
    • Texas
      • Austin, Texas, Verenigde Staten, 78704
        • St. David's South Austin Medical Center
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • -Baylor College of Medicine - Texas Children's Hospital and Houston Methodist
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 37203
        • Texas Transplant Institute
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Verenigde Staten, 22903
        • University of Virginia
      • Richmond, Virginia, Verenigde Staten, 23298
        • Virginia Commonwealth University
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Verenigde Staten, 53792
        • University of Wisconsin Hospital and Clinic
      • Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53226
        • Froedtert & the Medical College of Wisconsin

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

1 jaar en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Criteria voor opname van ontvangers in stratum 1:

  1. Leeftijd > 18 jaar en < 66 jaar (conditionering op basis van chemotherapie) of < 61 jaar (conditionering op basis van totale lichaamsbestraling [TBI]) op het moment van ondertekening van geïnformeerde toestemming
  2. Gepland MAC-regime zoals gedefinieerd per protocol
  3. Beschikbaar gedeeltelijk HLA-MMUD (4/8-7/8 bij HLA-A, -B, -C en -DRB1 is vereist) met leeftijd < 35 jaar
  4. Product gepland voor infusie is PBSC
  5. HCT-comorbiditeitsindex (HCT-CI) < 5

  6. Een van de volgende diagnoses:

    1. Acute myeloïde leukemie (AML) acute lymfoblastische leukemie (ALL), of andere acute leukemie in 1e remissie of daarna met ≤ 5% mergblasten en geen circulerende blasten of tekenen van extramedullaire ziekte. Documentatie van de beenmergbeoordeling wordt geaccepteerd binnen 45 dagen voorafgaand aan de verwachte start van de conditionering.
    2. Patiënten met myelodysplastisch syndroom (MDS) zonder circulerende blasten en met < 10% blasten in het beenmerg (hoger blastenpercentage toegestaan ​​bij MDS vanwege gebrek aan verschillen in uitkomsten met < 5% of 5-10% blasten bij MDS). Documentatie van de beenmergbeoordeling wordt geaccepteerd binnen 45 dagen voorafgaand aan de verwachte start van de conditionering.
  7. Hartfunctie: linkerventrikel-ejectiefractie > 45% op basis van de meest recente echocardiogram- of multigated-acquisitiescan (MUGA)-resultaten
  8. Geschatte creatinineklaring > 60 ml/min berekend door vergelijking
  9. Longfunctie: diffusiecapaciteit van de longen voor koolmonoxide (DLCO) gecorrigeerd voor hemoglobine > 50% en geforceerd expiratoir volume in eerste seconde (FEV1) voorspeld > 50% op basis van meest recente longfunctietestresultaten
  10. Leverfunctie acceptabel volgens lokale institutionele richtlijnen
  11. Karnofsky prestatiestatus (KPS) van > 70%
  12. Proefpersonen ≥ 18 jaar of wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger moeten de mogelijkheid hebben om geïnformeerde toestemming te geven volgens de toepasselijke wettelijke en lokale institutionele vereisten.

Stratum 2 Criteria voor opname van ontvangers

  1. Leeftijd > 18 jaar op het moment van ondertekening van geïnformeerde toestemming
  2. Gepland NMA/RIC-regime zoals gedefinieerd per protocol
  3. Beschikbaar gedeeltelijk HLA-MMUD (4/8-7/8 bij HLA-A, -B, -C en -DRB1 is vereist) met leeftijd < 35 jaar
  4. Product gepland voor infusie is PBSC

  5. Een van de volgende diagnoses:

    1. Patiënten met acute leukemie of chronische myeloïde leukemie (CML) zonder circulerende blasten, geen bewijs van extramedullaire ziekte en met < 5% blasten in het beenmerg. Documentatie van de beenmergbeoordeling wordt geaccepteerd binnen 45 dagen voorafgaand aan de verwachte start van de conditionering.
    2. Patiënten met MDS zonder circulerende blasten en met < 10% blasten in het beenmerg (hoger blastenpercentage toegestaan ​​bij MDS vanwege gebrek aan verschillen in uitkomsten met < 5% of 5-10% blasten in MDS.) Documentatie van beenmergbeoordeling aanvaard binnen 45 dagen voorafgaand aan de voorziene start van de conditionering.
    3. Patiënten met chronische lymfatische leukemie (CLL) of andere leukemieën (waaronder prolymfocytische leukemie) met chemosensitieve ziekte op het moment van transplantatie
    4. Patiënten met lymfoom met chemosensitieve ziekte op het moment van transplantatie
  6. Hartfunctie: linkerventrikelejectiefractie > 45% op basis van de meest recente echocardiogram- of MUGA-resultaten zonder klinisch bewijs van hartfalen
  7. Geschatte creatinineklaring > 60 ml/min berekend door vergelijking
  8. Longfunctie: DLCO gecorrigeerd voor hemoglobine > 50% en FEV1 voorspeld > 50% op basis van de meest recente resultaten van longfunctietesten
  9. Leverfunctie acceptabel volgens lokale institutionele richtlijnen
  10. KPS van > 60%
  11. Proefpersonen ≥ 18 jaar of wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger moeten de mogelijkheid hebben om geïnformeerde toestemming te geven volgens de toepasselijke wettelijke en lokale institutionele vereisten.

Stratum 3 Criteria voor opname van ontvangers

  1. Leeftijd > 1 jaar en < 21 jaar op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming
  2. Gedeeltelijk HLA-MMUD (4/8-7/8 bij HLA-A, -B, -C en -DRB1 is vereist) met een leeftijd < 35 jaar
  3. Product gepland voor infusie is BM
  4. Gepland MAC-regime zoals gedefinieerd per protocol

  5. Een van de volgende diagnoses:

    1. AML in 1e remissie of daarna met ≤ 5% mergblasten, geen circulerende blasten of tekenen van extramedullaire ziekte. Pre-transplantatie MRD-testen zullen worden uitgevoerd volgens de standaardpraktijk in de behandelende instelling. Patiënten met een MRD-status komen in aanmerking en dienen naar goeddunken van de zorgverlener te worden ingeschreven. Documentatie van de beenmergbeoordeling wordt geaccepteerd binnen 45 dagen voorafgaand aan de verwachte start van de conditionering.
    2. MDS-patiënten zonder circulerende blasten en minder dan 10% blasten in het beenmerg. Documentatie van de beenmergbeoordeling wordt geaccepteerd binnen 45 dagen voorafgaand aan de verwachte start van de conditionering.
    3. ALL in 1e remissie of daarna met ≤ 5% mergblasten, geen circulerende blasten of tekenen van extramedullaire ziekte. Pre-transplantatie MRD-testen zullen standaard worden uitgevoerd in de behandelende instelling met als doel een MRD van <0,01% te bereiken. Patiënten met een MRD-status komen in aanmerking en dienen naar goeddunken van de zorgverlener te worden ingeschreven. Documentatie van de beenmergbeoordeling wordt geaccepteerd binnen 45 dagen voorafgaand aan de verwachte start van de conditionering.
    4. Andere leukemie (gemengde fenotype acute leukemie [MPAL], CML of andere leukemie) in morfologische remissie met ≤ 5% mergblasten en geen circulerende blasten of tekenen van extramedullaire ziekte. Documentatie van de beenmergbeoordeling wordt geaccepteerd binnen 45 dagen voorafgaand aan de verwachte start van de conditionering.
    5. Chemotherapiegevoelig lymfoom in ten minste gedeeltelijke remissie (PR)
  6. Prestatiescore KPS of Lansky ≥ 70%
  7. Hartfunctie: linkerventrikelejectiefractie van ≥ 50% en verkortingsfractie van ≥ 27% op basis van het meest recente echocardiogram
  8. Glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) van ≥ 60 ml/min/1,73 m2 gemeten door middel van een scan van de nucleaire geneeskunde of berekend op basis van een 24-uurs urineverzameling
  9. Longfunctie: DLCO gecorrigeerd voor hemoglobine, FEV1 en geforceerde vitale capaciteit (FVC) van ≥50% indien in staat om longfunctietesten uit te voeren. Als u geen longfunctietesten kunt uitvoeren, moet u een pulsoximetrie in rust hebben van >92% zonder aanvullende zuurstof.
  10. Lever: Totaal bilirubine ≤ 2,5 mg/dL en alanineaminotransferase (ALT), aspartaataminotransferase (AST) < 3x de bovengrens van normaal
  11. Voor proefpersonen < 18 jaar moet toestemming van een wettelijke voogd worden verkregen. Pediatrische onderwerpen zullen worden opgenomen in discussies die geschikt zijn voor de leeftijd om instemming te verkrijgen.
  12. Proefpersonen ≥ 18 jaar of wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger moeten de mogelijkheid hebben om geïnformeerde toestemming te geven volgens de toepasselijke wettelijke en lokale institutionele vereisten.

Criteria voor donoropname:

  1. Moet geen verband houden met het onderwerp en HLA-matching met hoge resolutie op 4/8, 5/8, 6/8 of 7/8 (HLA-A, -B, -C en -DRB1)
  2. Donor moet met hoge resolutie worden getypt voor minimaal HLA-A, -B, -C, -DRB1, -DQB1 en -DPB1
  3. Leeftijd > 18 jaar en < 35 jaar op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming
  4. Voldoe aan de medische geschiktheidseisen van de donorregisters voor PBSC- of BM-donatie
  5. Moet een geschiktheidsscreening ondergaan volgens de huidige vereisten van de Food and Drug Administration (FDA). Donoren die niet voldoen aan één of meer van de eisen voor donorscreening, kunnen doneren onder dringende medische noodzaak.
  6. Moet akkoord gaan om PBSC (of BM voor stratum 3) te doneren
  7. Moet de mogelijkheid hebben om standaard (niet-studie) geïnformeerde toestemming te geven volgens de toepasselijke wettelijke vereisten voor donoren

Uitsluitingscriteria ontvanger (strata 1, 2 en 3):

  1. Geschikte HLA-gematchte verwante of 8/8 hoge-resolutie gematchte niet-verwante donor beschikbaar
  2. Onderwerp niet bereid of niet in staat om geïnformeerde toestemming te geven, of niet in staat om te voldoen aan het protocol, inclusief vereiste follow-up en testen
  3. Primaire myelofibrose of myelofibrose secundair aan essentiële trombocytemie, polycythaemia vera of MDS met beenmergfibrose graad 4
  4. Proefpersonen met een eerdere allogene HSC-transplantatie
  5. Proefpersonen met een autologe HSC-transplantatie in de afgelopen 3 maanden
  6. Vrouwen die borstvoeding geven of zwanger zijn
  7. Ongecontroleerde bacteriële, virale of schimmelinfectie ten tijde van het voorbereidingsregime voor de transplantatie
  8. Gelijktijdige inschrijving voor andere interventionele klinische GVHD-studies (inschrijving voor ondersteunende zorgstudies kan worden toegestaan ​​na overleg met de hoofdonderzoekers)
  9. Onderwerpen die desensibilisatie ondergaan om anti-donor HLA-antilichaamniveaus te verlagen voorafgaand aan transplantatie.
  10. HIV+-patiënten met aanhoudend positieve viral load. HIV-geïnfecteerde patiënten die binnen 6 maanden effectieve antiretrovirale therapie ondergaan met een niet-detecteerbare virale lading, komen in aanmerking voor deze studie.

Criteria voor uitsluiting van donoren:

  1. Donor wil of kan niet doneren
  2. Ontvanger positieve anti-donor HLA-antilichamen tegen een niet-overeenkomende HLA in de geselecteerde donor bepaald door de aanwezigheid van donorspecifieke HLA-antilichamen (DSA) tegen een niet-overeenkomende HLA-allel/antigeen op een van de volgende loci (HLA-A, -B, -C , -DRB1, DRB3, DRB4, DRB5, -DQA1, -DQB1, -DPA1, -DPB1) met mediane fluorescentie-intensiteit (MFI) >3000 door microarray-gebaseerde tests met enkele antigeenparels. Bij patiënten die transfusies van rode bloedcellen of bloedplaatjes krijgen, moet de DSA-evaluatie worden uitgevoerd of herhaald na de transfusie en voorafgaand aan de mobilisatie van de donor en het starten van het voorbereidende regime van de ontvanger.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Regime A (MAC: busulfan en fludarabine, PBSC HCT)

Patiënten krijgen:

  • Busulfan (≥ 9 mg/kg totale dosis) IV of PO op dag -6 tot -3
  • Fludarabine (150 mg/m2 totale dosis) IV op dag -6 tot -2

Patiënten krijgen op dag 0 een transplantaatinfuus van perifere bloedstamcellen (PBSC) van een niet-overeenkomende niet-verwante donor.
Geneesmiddel: Busulfan
Gegeven IV of PO pre-transplantatie als onderdeel van conditioneringsregime
Andere namen:
  • Busulfex®
Geneesmiddel: Busulfan
Gegeven IV pre-transplantatie als onderdeel van conditioneringsregime
Andere namen:
  • Busulfex®
Geneesmiddel: Fludarabine
Gegeven IV pre-transplantatie als onderdeel van conditioneringsregime
Andere namen:
  • Fludara®
Procedure: PBSC hematopoietische stamceltransplantatie (HSCT)
Stamceltransplantaat uit perifeer bloed wordt op dag 0 geïnfundeerd van een niet-overeenkomende niet-verwante donor.
Andere namen:
  • PBSC HSCT
  • PBSC HCT
  • PBSC-transplantatie
Geneesmiddel: Cyclofosfamide na transplantatie
Cyclofosfamide (50 mg/kg) wordt toegediend op dag +3 en op dag +4 na transplantatie als een intraveneus infuus gedurende 1-2 uur.
Andere namen:
  • Cytoxan®
Geneesmiddel: Mesna
Mesna wordt gegeven in verdeelde doses IV 30 minuten vóór en 3, 6 en 8 uur na cyclofosfamide.
Andere namen:
  • Mesnex®
Geneesmiddel: Tacrolimus
Tacrolimus wordt gegeven in een dosis van 0,05 mg/kg oraal of een i.v. dosis van 0,03 mg/kg ideaal lichaamsgewicht (IBW) vanaf dag +5 na de transplantatie, met afbouw aanbevolen op 90-100 dagen na HCT.
Geneesmiddel: Mycofenolaat mofetil
Mycofenolaatmofetil (MMF) wordt gegeven in een dosis van 15 mg/kg driemaal daags i.v. of oraal van dag +5 tot dag +35 na de transplantatie.
Andere namen:
  • MMF
  • Cellcept®
Ander: Door de patiënt gerapporteerde resultaten
Enquête-evaluaties zullen worden toegediend aan studiedeelnemers vóór en na de transplantatie.
Experimenteel: Regime B (MAC: Fludarabine en TBI; PBSC HCT)

Patiënten krijgen:

  • Fludarabine (90 mg/m2 totale dosis) IV op dag -7 tot -5
  • Totale lichaamsbestraling (TBI) (1200 cGy totale dosis) op dag -4 tot -1

Patiënten krijgen op dag 0 een PBSC-transplantaatinfuus van een niet-overeenkomende niet-verwante donor.
Geneesmiddel: Fludarabine
Gegeven IV pre-transplantatie als onderdeel van conditioneringsregime
Andere namen:
  • Fludara®
Procedure: PBSC hematopoietische stamceltransplantatie (HSCT)
Stamceltransplantaat uit perifeer bloed wordt op dag 0 geïnfundeerd van een niet-overeenkomende niet-verwante donor.
Andere namen:
  • PBSC HSCT
  • PBSC HCT
  • PBSC-transplantatie
Geneesmiddel: Cyclofosfamide na transplantatie
Cyclofosfamide (50 mg/kg) wordt toegediend op dag +3 en op dag +4 na transplantatie als een intraveneus infuus gedurende 1-2 uur.
Andere namen:
  • Cytoxan®
Geneesmiddel: Mesna
Mesna wordt gegeven in verdeelde doses IV 30 minuten vóór en 3, 6 en 8 uur na cyclofosfamide.
Andere namen:
  • Mesnex®
Geneesmiddel: Tacrolimus
Tacrolimus wordt gegeven in een dosis van 0,05 mg/kg oraal of een i.v. dosis van 0,03 mg/kg ideaal lichaamsgewicht (IBW) vanaf dag +5 na de transplantatie, met afbouw aanbevolen op 90-100 dagen na HCT.
Geneesmiddel: Mycofenolaat mofetil
Mycofenolaatmofetil (MMF) wordt gegeven in een dosis van 15 mg/kg driemaal daags i.v. of oraal van dag +5 tot dag +35 na de transplantatie.
Andere namen:
  • MMF
  • Cellcept®
Ander: Door de patiënt gerapporteerde resultaten
Enquête-evaluaties zullen worden toegediend aan studiedeelnemers vóór en na de transplantatie.
Straling: Totale lichaamsbestraling
Toegediend vóór transplantatie als onderdeel van conditioneringsregime
Andere namen:
  • TBI
Experimenteel: Regime C (RIC: Fludarabine en Busulfan; PBSC HCT)

Patiënten krijgen:

  • Fludarabine (120-180 mg/m2 totale dosis) IV op dag -6 tot -2
  • Busulfan (minder dan of gelijk aan 8 mg/kg oraal of 6,4 mg/kg i.v.) op dag -5 en -4

Patiënten krijgen op dag 0 een PBSC-transplantaatinfuus van een niet-overeenkomende niet-verwante donor.
Geneesmiddel: Busulfan
Gegeven IV of PO pre-transplantatie als onderdeel van conditioneringsregime
Andere namen:
  • Busulfex®
Geneesmiddel: Busulfan
Gegeven IV pre-transplantatie als onderdeel van conditioneringsregime
Andere namen:
  • Busulfex®
Geneesmiddel: Fludarabine
Gegeven IV pre-transplantatie als onderdeel van conditioneringsregime
Andere namen:
  • Fludara®
Procedure: PBSC hematopoietische stamceltransplantatie (HSCT)
Stamceltransplantaat uit perifeer bloed wordt op dag 0 geïnfundeerd van een niet-overeenkomende niet-verwante donor.
Andere namen:
  • PBSC HSCT
  • PBSC HCT
  • PBSC-transplantatie
Geneesmiddel: Cyclofosfamide na transplantatie
Cyclofosfamide (50 mg/kg) wordt toegediend op dag +3 en op dag +4 na transplantatie als een intraveneus infuus gedurende 1-2 uur.
Andere namen:
  • Cytoxan®
Geneesmiddel: Mesna
Mesna wordt gegeven in verdeelde doses IV 30 minuten vóór en 3, 6 en 8 uur na cyclofosfamide.
Andere namen:
  • Mesnex®
Geneesmiddel: Tacrolimus
Tacrolimus wordt gegeven in een dosis van 0,05 mg/kg oraal of een i.v. dosis van 0,03 mg/kg ideaal lichaamsgewicht (IBW) vanaf dag +5 na de transplantatie, met afbouw aanbevolen op 90-100 dagen na HCT.
Geneesmiddel: Mycofenolaat mofetil
Mycofenolaatmofetil (MMF) wordt gegeven in een dosis van 15 mg/kg driemaal daags i.v. of oraal van dag +5 tot dag +35 na de transplantatie.
Andere namen:
  • MMF
  • Cellcept®
Ander: Door de patiënt gerapporteerde resultaten
Enquête-evaluaties zullen worden toegediend aan studiedeelnemers vóór en na de transplantatie.
Experimenteel: Regime D (RIC: Fludarabine en Melphalan; PBSC HCT)

Patiënten krijgen:

  • Fludarabine (120-180 mg/m2 totale dosis) IV op dag -7 tot -3
  • Melphalan (100-140 mg/m2) IV op dag -1

Patiënten krijgen op dag 0 een PBSC-transplantaatinfuus van een niet-overeenkomende niet-verwante donor.
Geneesmiddel: Fludarabine
Gegeven IV pre-transplantatie als onderdeel van conditioneringsregime
Andere namen:
  • Fludara®
Procedure: PBSC hematopoietische stamceltransplantatie (HSCT)
Stamceltransplantaat uit perifeer bloed wordt op dag 0 geïnfundeerd van een niet-overeenkomende niet-verwante donor.
Andere namen:
  • PBSC HSCT
  • PBSC HCT
  • PBSC-transplantatie
Geneesmiddel: Cyclofosfamide na transplantatie
Cyclofosfamide (50 mg/kg) wordt toegediend op dag +3 en op dag +4 na transplantatie als een intraveneus infuus gedurende 1-2 uur.
Andere namen:
  • Cytoxan®
Geneesmiddel: Mesna
Mesna wordt gegeven in verdeelde doses IV 30 minuten vóór en 3, 6 en 8 uur na cyclofosfamide.
Andere namen:
  • Mesnex®
Geneesmiddel: Tacrolimus
Tacrolimus wordt gegeven in een dosis van 0,05 mg/kg oraal of een i.v. dosis van 0,03 mg/kg ideaal lichaamsgewicht (IBW) vanaf dag +5 na de transplantatie, met afbouw aanbevolen op 90-100 dagen na HCT.
Geneesmiddel: Mycofenolaat mofetil
Mycofenolaatmofetil (MMF) wordt gegeven in een dosis van 15 mg/kg driemaal daags i.v. of oraal van dag +5 tot dag +35 na de transplantatie.
Andere namen:
  • MMF
  • Cellcept®
Ander: Door de patiënt gerapporteerde resultaten
Enquête-evaluaties zullen worden toegediend aan studiedeelnemers vóór en na de transplantatie.
Geneesmiddel: Melfalan
Gegeven IV pre-transplantatie als onderdeel van conditioneringsregime
Experimenteel: Regime E (NMA: fludarabine, cyclofosfamide, TBI; PBSC HCT)

Patiënten krijgen:

  • Fludarabine (150 mg/m2 totale dosis) IV op dag -6 tot -2
  • Cyclofosfamide (29-50 mg/kg) IV op dag -6 en -5
  • TBI (200 cGy) op dag -1

Patiënten krijgen op dag 0 een PBSC-transplantaatinfuus van een niet-overeenkomende niet-verwante donor.
Geneesmiddel: Fludarabine
Gegeven IV pre-transplantatie als onderdeel van conditioneringsregime
Andere namen:
  • Fludara®
Procedure: PBSC hematopoietische stamceltransplantatie (HSCT)
Stamceltransplantaat uit perifeer bloed wordt op dag 0 geïnfundeerd van een niet-overeenkomende niet-verwante donor.
Andere namen:
  • PBSC HSCT
  • PBSC HCT
  • PBSC-transplantatie
Geneesmiddel: Cyclofosfamide na transplantatie
Cyclofosfamide (50 mg/kg) wordt toegediend op dag +3 en op dag +4 na transplantatie als een intraveneus infuus gedurende 1-2 uur.
Andere namen:
  • Cytoxan®
Geneesmiddel: Mesna
Mesna wordt gegeven in verdeelde doses IV 30 minuten vóór en 3, 6 en 8 uur na cyclofosfamide.
Andere namen:
  • Mesnex®
Geneesmiddel: Tacrolimus
Tacrolimus wordt gegeven in een dosis van 0,05 mg/kg oraal of een i.v. dosis van 0,03 mg/kg ideaal lichaamsgewicht (IBW) vanaf dag +5 na de transplantatie, met afbouw aanbevolen op 90-100 dagen na HCT.
Geneesmiddel: Mycofenolaat mofetil
Mycofenolaatmofetil (MMF) wordt gegeven in een dosis van 15 mg/kg driemaal daags i.v. of oraal van dag +5 tot dag +35 na de transplantatie.
Andere namen:
  • MMF
  • Cellcept®
Ander: Door de patiënt gerapporteerde resultaten
Enquête-evaluaties zullen worden toegediend aan studiedeelnemers vóór en na de transplantatie.
Straling: Totale lichaamsbestraling
Toegediend vóór transplantatie als onderdeel van conditioneringsregime
Andere namen:
  • TBI
Geneesmiddel: Cyclofosfamide
Gegeven IV pre-transplantatie als onderdeel van conditioneringsregime
Andere namen:
  • Cytoxan®
Experimenteel: Regime F (MAC: Busulfan en Cyclofosfamide; BM HCT)

Patiënten krijgen:

  • Busulfan (gedoseerd op basis van leeftijd en gewicht volgens institutionele normen om de beoogde farmacokinetiek (PK) te bereiken binnen het bereik vermeld in het protocol.) op dag -6 tot -3
  • Cyclofosfamide (100 mg/kg totale dosis) IV op dag -2 en -1

Patiënten krijgen op dag 0 een beenmergtransplantaat van een niet-overeenkomende niet-verwante donor.
Geneesmiddel: Busulfan
Gegeven IV of PO pre-transplantatie als onderdeel van conditioneringsregime
Andere namen:
  • Busulfex®
Geneesmiddel: Busulfan
Gegeven IV pre-transplantatie als onderdeel van conditioneringsregime
Andere namen:
  • Busulfex®
Geneesmiddel: Cyclofosfamide na transplantatie
Cyclofosfamide (50 mg/kg) wordt toegediend op dag +3 en op dag +4 na transplantatie als een intraveneus infuus gedurende 1-2 uur.
Andere namen:
  • Cytoxan®
Geneesmiddel: Mesna
Mesna wordt gegeven in verdeelde doses IV 30 minuten vóór en 3, 6 en 8 uur na cyclofosfamide.
Andere namen:
  • Mesnex®
Geneesmiddel: Tacrolimus
Tacrolimus wordt gegeven in een dosis van 0,05 mg/kg oraal of een i.v. dosis van 0,03 mg/kg ideaal lichaamsgewicht (IBW) vanaf dag +5 na de transplantatie, met afbouw aanbevolen op 90-100 dagen na HCT.
Geneesmiddel: Mycofenolaat mofetil
Mycofenolaatmofetil (MMF) wordt gegeven in een dosis van 15 mg/kg driemaal daags i.v. of oraal van dag +5 tot dag +35 na de transplantatie.
Andere namen:
  • MMF
  • Cellcept®
Ander: Door de patiënt gerapporteerde resultaten
Enquête-evaluaties zullen worden toegediend aan studiedeelnemers vóór en na de transplantatie.
Geneesmiddel: Cyclofosfamide
Gegeven IV pre-transplantatie als onderdeel van conditioneringsregime
Andere namen:
  • Cytoxan®
Procedure: Beenmerg hematopoëtische stamceltransplantatie
Op dag 0 wordt een beenmergtransplantaat toegediend van een niet-overeenkomende niet-verwante donor.
Andere namen:
  • BM HSCT
  • BM HCT
  • Beenmerg transplantatie
Experimenteel: Regime G (MAC: Cyclofosfamide en TBI; BM HCT)

Patiënten krijgen:

  • Cyclofosfamide (100 mg/kg totale dosis) IV op dag -5 en -4
  • TBI (1200 cGy totale dosis) op dag -3, -2 en -1

Patiënten krijgen op dag 0 een BM-transplantaatinfuus van een niet-overeenkomende niet-verwante donor.
Geneesmiddel: Cyclofosfamide na transplantatie
Cyclofosfamide (50 mg/kg) wordt toegediend op dag +3 en op dag +4 na transplantatie als een intraveneus infuus gedurende 1-2 uur.
Andere namen:
  • Cytoxan®
Geneesmiddel: Mesna
Mesna wordt gegeven in verdeelde doses IV 30 minuten vóór en 3, 6 en 8 uur na cyclofosfamide.
Andere namen:
  • Mesnex®
Geneesmiddel: Tacrolimus
Tacrolimus wordt gegeven in een dosis van 0,05 mg/kg oraal of een i.v. dosis van 0,03 mg/kg ideaal lichaamsgewicht (IBW) vanaf dag +5 na de transplantatie, met afbouw aanbevolen op 90-100 dagen na HCT.
Geneesmiddel: Mycofenolaat mofetil
Mycofenolaatmofetil (MMF) wordt gegeven in een dosis van 15 mg/kg driemaal daags i.v. of oraal van dag +5 tot dag +35 na de transplantatie.
Andere namen:
  • MMF
  • Cellcept®
Ander: Door de patiënt gerapporteerde resultaten
Enquête-evaluaties zullen worden toegediend aan studiedeelnemers vóór en na de transplantatie.
Straling: Totale lichaamsbestraling
Toegediend vóór transplantatie als onderdeel van conditioneringsregime
Andere namen:
  • TBI
Geneesmiddel: Cyclofosfamide
Gegeven IV pre-transplantatie als onderdeel van conditioneringsregime
Andere namen:
  • Cytoxan®
Procedure: Beenmerg hematopoëtische stamceltransplantatie
Op dag 0 wordt een beenmergtransplantaat toegediend van een niet-overeenkomende niet-verwante donor.
Andere namen:
  • BM HSCT
  • BM HCT
  • Beenmerg transplantatie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Algemeen overleven
Tijdsspanne: 1 jaar na HCT
1 jaar na HCT

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Overleven zonder gebeurtenissen
Tijdsspanne: 1 jaar post-HCT
Gedefinieerd als transplantaatfalen, terugval of progressie van onderliggende ziekte, overlijden, graad 3-4 acute GVHD of NIH-ernstige chronische GVHD.
1 jaar post-HCT
GVHD, terugvalvrije overleving
Tijdsspanne: 1 jaar post-HCT
Gedefinieerd als terugval of progressie van onderliggende ziekte, transplantaatfalen, graad III-IV acute GVHD, chronische GVHD die systemische immuunsuppressie vereist, of overlijden door welke oorzaak dan ook.
1 jaar post-HCT
Gemodificeerde GVHD, terugvalvrije overleving
Tijdsspanne: 1 jaar post-HCT
Gedefinieerd als terugval of progressie van onderliggende ziekte, transplantaatfalen, graad III-IV acute GVHD, NIH matige of ernstige chronische GVHD, of overlijden door welke oorzaak dan ook.
1 jaar post-HCT
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: 1 jaar post-HCT
1 jaar post-HCT
Cumulatieve incidentie van mortaliteit zonder terugval
Tijdsspanne: Dag +100 en 1 jaar post-HCT
Dag +100 en 1 jaar post-HCT
Voorvalvrije overleving op basis van donor HLA-matchgraad en donorleeftijd (7/8 versus <7/8)
Tijdsspanne: 1 jaar post-HCT
1 jaar post-HCT
Totale overleving op basis van donor HLA-matchgraad en donorleeftijd (7/8 versus <7/8)
Tijdsspanne: 1 jaar post-HCT
1 jaar post-HCT
Cumulatieve incidentie van herstel van neutrofielen
Tijdsspanne: Dag +100 post-HCT
Gedefinieerd als aantal neutrofielen ≥500/mm^3 gedurende 3 opeenvolgende dagen na HCT.
Dag +100 post-HCT
Kinetiek van herstel van neutrofielen
Tijdsspanne: Dag +100 post-HCT
Gedefinieerd als de evaluatie van de tijd die nodig is voor het herstel van het aantal neutrofielen bij de proefpersonen.
Dag +100 post-HCT
Cumulatieve incidentie van herstel van bloedplaatjes
Tijdsspanne: Dag +100 post-HCT
Gedefinieerd als aantal bloedplaatjes ≥20.000/mm^3 of ≥50.000/mm^3 zonder bloedplaatjestransfusies binnen zeven dagen.
Dag +100 post-HCT
Kinetiek van herstel van bloedplaatjes
Tijdsspanne: Dag +100 post-HCT
Gedefinieerd als de evaluatie van de tijd die nodig is voor herstel van het aantal bloedplaatjes bij de proefpersonen.
Dag +100 post-HCT
Cumulatieve incidentie van primair transplantaatfalen
Tijdsspanne: Dag +28 post-HCT
Dag +28 post-HCT
Donor chimerisme
Tijdsspanne: Dag +100 post-HCT
Alleen Strata 2 en 3. Percentage donorchimerisme via perifeer bloed
Dag +100 post-HCT
Cumulatieve incidentie van acute GVHD
Tijdsspanne: Dag +100 post-HCT
Dag +100 post-HCT
Cumulatieve incidentie van chronische GVHD
Tijdsspanne: 1 jaar post-HCT
1 jaar post-HCT
Cumulatieve incidentie van BK- en cytomegalovirus (CMV) virale infecties
Tijdsspanne: Dagen +100 en +180 na HCT
Dagen +100 en +180 na HCT
Cumulatieve incidentie van terugval/progressie
Tijdsspanne: 1 jaar post-HCT
1 jaar post-HCT
Incidentie van cytokine-afgiftesyndroom (CRS)
Tijdsspanne: Dag +14 post-HCT
Totale incidentie van CRS van elke graad en graad 3 of 4 CRS na transplantatie
Dag +14 post-HCT
Cumulatieve incidentie van secundair transplantaatfalen
Tijdsspanne: 1 jaar post-HCT
1 jaar post-HCT
Algemene toxiciteit
Tijdsspanne: 1 jaar post-HCT
Voor het tabelleren van ongewenste voorvallen (AE's) ervaren door ontvangers, gedefinieerd als graad 3-5 onverwachte en graad 5 verwachte bijwerkingen, volgens CTCAE versie 5.0.
1 jaar post-HCT

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Center for International Blood and Marrow Transplant Research

Medewerkers

National Marrow Donor Program

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Steven Devine, MD, NMDP/Be The Match

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

30 september 2021

Primaire voltooiing (Geschat)

1 augustus 2026

Studie voltooiing (Geschat)

1 december 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

17 mei 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

26 mei 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

27 mei 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

18 maart 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

16 maart 2026

Laatst geverifieerd

1 maart 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ACCESS

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren