Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

HLA-mismatchet urelatert donor hematopoetisk celletransplantasjon med post-transplantasjon cyklofosfamid (ACCESS)

19. februar 2024 oppdatert av: Center for International Blood and Marrow Transplant Research

En multisenter, fase II-forsøk med HLA-mismatchende urelaterte donorhematopoetiske celletransplantasjoner med post-transplantasjon cyclofosfamid for pasienter med hematologiske maligniteter

Dette er en prospektiv, multisenter, fase II-studie av hematopoetisk celletransplantasjon (HCT) ved bruk av humant leukocyttantigen (HLA)-mismatchede urelaterte donorer (MMUD) for perifert blodstamcelletransplantasjon hos voksne og benmargsstamcelletransplantasjon hos barn. Post-transplantasjon cyklofosfamid (PTCy), takrolimus og mykofenolatmofetil (MMF) vil bli brukt til profylakse for graft versus host disease (GVHD). Denne studien vil studere hvor godt denne behandlingen virker hos pasienter med hematologiske maligniteter.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

300

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

  • Navn: Janelle Olson, PhD
  • Telefonnummer: 763-406-8147
  • E-post: jolson@nmdp.org

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Duarte, California, Forente stater, 91010
        • Rekruttering
        • City of Hope National Medical Center
        • Ta kontakt med:
          • Monzr Al Malki, MD
      • San Francisco, California, Forente stater, 94143
        • Rekruttering
        • University of California San Francisco
        • Ta kontakt med:
          • Aaron Logan, MD
      • Stanford, California, Forente stater, 94305
        • Rekruttering
        • Stanford University
        • Ta kontakt med:
          • Sally Arai, MD
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forente stater, 80218
        • Rekruttering
        • Colorado Blood Cancer Institute
        • Ta kontakt med:
          • Alireza Eghtedar, MD
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forente stater, 32610
        • Rekruttering
        • University of Florida Health Shands Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Zenia Al-Mansour, MD
      • Miami, Florida, Forente stater, 33136
        • Rekruttering
        • University of Miami Sylvester Cancer Center
        • Ta kontakt med:
          • Antonio M Jimenez Jimenez, MD
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33612
        • Rekruttering
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
        • Ta kontakt med:
          • Farhad Khimani, MD
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Rekruttering
        • Children's Healthcare of Atlanta
        • Ta kontakt med:
          • Muna Qayed, MD
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Rekruttering
        • Emory University Medical Center
        • Ta kontakt med:
          • Amelia Langston, MD
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
        • Rekruttering
        • Northwestern University
        • Ta kontakt med:
          • Kehinde Adekola, MD
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
        • Rekruttering
        • The University of Chicago
        • Ta kontakt med:
          • Satyajit Kosuri, MD
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21201
        • Rekruttering
        • University of Maryland Medical Center
        • Ta kontakt med:
          • Nancy Hardy, MD
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21231
        • Rekruttering
        • The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
        • Ta kontakt med:
          • Javier Bolanos Meade, MD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Rekruttering
        • Dana Farber Cancer Institute
        • Ta kontakt med:
          • Mahasweta Gooptu, MD
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02111
        • Rekruttering
        • Tufts Medical Center
        • Ta kontakt med:
          • Zheng (Frank) Zhou, MD
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • University of Michigan Medical Center - Mott Children's Hospita
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48201
        • Rekruttering
        • Karmanos Cancer Institute
        • Ta kontakt med:
          • Dipenkumar Modi, MD
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
        • Rekruttering
        • Mayo Clinic Rochester
        • Ta kontakt med:
          • William Hogan, MD
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Rekruttering
        • Washington University/Barnes Jewish Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Ramzi Abboud, MD
    • New York
      • Buffalo, New York, Forente stater, 14263
        • Rekruttering
        • Roswell Park Comprehensive Cancer Center
        • Ta kontakt med:
          • Philip McCarthy, MD
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Rekruttering
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Ta kontakt med:
          • Brian Shaffer, MD
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • Rekruttering
        • Columbia University Medical Center
        • Ta kontakt med:
          • Ran Reshef, MD
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27599
        • Rekruttering
        • University of North Carolina Chapel Hill
        • Ta kontakt med:
          • Katarzyna Jamieson, MD
      • Charlotte, North Carolina, Forente stater, 28204
        • Rekruttering
        • Levine Cancer Institute
        • Ta kontakt med:
          • Michael Grunwald, MD
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45229
        • Rekruttering
        • Cincinnati Children's Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Ruby Khoury, MD
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
        • Rekruttering
        • Ohio State Medical Center, James Cancer Center
        • Ta kontakt med:
          • Karilyn Larkin, MD
        • Ta kontakt med:
          • Hannah Choe, MD
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97239
        • Rekruttering
        • Oregon Health and Science University
        • Ta kontakt med:
          • Rachel Cook, MD
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • Rekruttering
        • University of Pennsylvania
        • Ta kontakt med:
          • Alison Loren, MD
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19107
        • Rekruttering
        • Thomas Jefferson University Sidney Kimmel Cancer Center
        • Ta kontakt med:
          • Usama Gergis, MD
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forente stater, 29407
        • Rekruttering
        • Medical University of South Carolina
        • Ta kontakt med:
          • Michelle Hudspeth, MD
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
        • Rekruttering
        • Vanderbilt University Medical Center
        • Ta kontakt med:
          • Bhagirathbhai Dholaria, MD
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
        • Rekruttering
        • TriStar Medical Group Children's Specialists
        • Ta kontakt med:
          • Haydar Frangoul
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
        • Rekruttering
        • TriStar BMT
        • Ta kontakt med:
          • Jeremy Pantin, MD
    • Texas
      • Austin, Texas, Forente stater, 78704
        • Rekruttering
        • St. David's South Austin Medical Center
        • Ta kontakt med:
          • Aravind Ramakrishnan
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Rekruttering
        • -Baylor College of Medicine - Texas Children's Hospital and Houston Methodist
        • Ta kontakt med:
          • George Carrum
      • San Antonio, Texas, Forente stater, 37203
        • Rekruttering
        • Texas Transplant Institute
        • Ta kontakt med:
          • Jose Carlos Cruz, MD
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Forente stater, 22903
        • Rekruttering
        • University of Virginia
        • Ta kontakt med:
          • Karen Ballen, MD
      • Richmond, Virginia, Forente stater, 23298
        • Rekruttering
        • Virginia Commonwealth University
        • Ta kontakt med:
          • John McCarty, MD
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forente stater, 53792
        • Rekruttering
        • University of Wisconsin Hospital and Clinic
        • Ta kontakt med:
          • Aric Hall, MD
      • Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226
        • Rekruttering
        • Froedtert & the Medical College of Wisconsin
        • Ta kontakt med:
          • Medhi Hamadani, MD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

1 år og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inkluderingskriterier for mottaker i lag 1:

  1. Alder > 18 år og < 66 år (kjemoterapibasert kondisjonering) eller < 61 år (total body irradiation [TBI]-basert kondisjonering) på tidspunktet for undertegning av informert samtykke
  2. Planlagt MAC-regime som definert per protokoll
  3. Tilgjengelig delvis HLA-MMUD (4/8-7/8 ved HLA-A, -B, -C og -DRB1 er påkrevd) med alder <35 år
  4. Produktet som er planlagt for infusjon er PBSC
  5. HCT komorbiditetsindeks (HCT-CI) < 5

  6. En av følgende diagnoser:

    1. Akutt myeloid leukemi (AML) akutt lymfatisk leukemi (ALL), eller annen akutt leukemi i 1. remisjon eller utover med ≤ 5 % margeksploser og ingen sirkulerende blaster eller tegn på ekstramedullær sykdom. Dokumentasjon av benmargsvurdering vil bli akseptert innen 45 dager før forventet start av kondisjonering.
    2. Pasienter med myelodysplastisk syndrom (MDS) uten sirkulerende blaster og med < 10 % blaster i benmargen (høyere blastprosent tillatt ved MDS på grunn av manglende forskjeller i utfall med < 5 % eller 5-10 % blaster i MDS). Dokumentasjon av benmargsvurdering vil bli akseptert innen 45 dager før forventet start av kondisjonering.
  7. Hjertefunksjon: venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon > 45 % basert på siste ekkokardiogram eller multigated acquisition scan (MUGA) resultater
  8. Estimert kreatininclearance > 60 ml/min beregnet ved ligning
  9. Lungefunksjon: diffuserende kapasitet i lungene for karbonmonoksid (DLCO) korrigert for hemoglobin > 50 % og forsert ekspiratorisk volum i første sekund (FEV1) predikert > 50 % basert på siste resultater av lungefunksjonstest
  10. Leverfunksjon akseptabel i henhold til lokale institusjonelle retningslinjer
  11. Karnofsky ytelsesstatus (KPS) på > 70 %
  12. Personer ≥ 18 år eller juridisk autorisert representant må ha evnen til å gi informert samtykke i henhold til gjeldende regulatoriske og lokale institusjonelle krav.

Stratum 2 Mottakerinkluderingskriterier

  1. Alder > 18 år på tidspunktet for signering av informert samtykke
  2. Planlagt NMA/RIC-regime som definert per protokoll
  3. Tilgjengelig delvis HLA-MMUD (4/8-7/8 ved HLA-A, -B, -C og -DRB1 er påkrevd) med alder <35 år
  4. Produktet som er planlagt for infusjon er PBSC

  5. En av følgende diagnoser:

    1. Pasienter med akutt leukemi eller kronisk myeloid leukemi (KML) uten sirkulerende blaster, ingen tegn på ekstramedullær sykdom og med < 5 % blaster i benmargen. Dokumentasjon av benmargsvurdering vil bli akseptert innen 45 dager før forventet start av kondisjonering.
    2. Pasienter med MDS uten sirkulerende blaster og med < 10 % blaster i benmargen (høyere blastprosent tillatt ved MDS på grunn av manglende forskjeller i utfall med < 5 % eller 5-10 % blaster i MDS.) Dokumentasjon av benmargsvurdering vil bli akseptert innen 45 dager før forventet start av kondisjonering.
    3. Pasienter med kronisk lymfatisk leukemi (KLL) eller andre leukemier (inkludert prolymfocytisk leukemi) med kjemosensitiv sykdom på tidspunktet for transplantasjon
    4. Pasienter med lymfom med kjemosensitiv sykdom på tidspunktet for transplantasjon
  6. Hjertefunksjon: venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon > 45 % basert på siste ekkokardiogram eller MUGA-resultater uten klinisk bevis på hjertesvikt
  7. Estimert kreatininclearance > 60 ml/min beregnet ved ligning
  8. Lungefunksjon: DLCO korrigert for hemoglobin > 50 % og FEV1 predikert > 50 % basert på siste resultater av lungefunksjonstest
  9. Leverfunksjon akseptabel i henhold til lokale institusjonelle retningslinjer
  10. KPS på > 60 %
  11. Personer ≥ 18 år eller juridisk autorisert representant må ha evnen til å gi informert samtykke i henhold til gjeldende regulatoriske og lokale institusjonelle krav.

Stratum 3 Mottakerinkluderingskriterier

  1. Alder > 1 år og < 21 år på tidspunktet for undertegning av informert samtykke
  2. Delvis HLA-MMUD (4/8-7/8 ved HLA-A, -B, -C og -DRB1 kreves) med alder <35 år
  3. Produktet som er planlagt for infusjon er BM
  4. Planlagt MAC-regime som definert per protokoll

  5. En av følgende diagnoser:

    1. AML i 1. remisjon eller utover med ≤ 5 % margblaster, ingen sirkulerende blaster eller tegn på ekstramedullær sykdom. MRD-testing før transplantasjon vil bli utført i henhold til standard praksis ved den behandlende institusjonen. Pasienter med en MRD-status er kvalifisert og bør registreres etter leverandørens skjønn. Dokumentasjon av benmargsvurdering vil bli akseptert innen 45 dager før forventet start av kondisjonering.
    2. Pasienter med MDS uten sirkulerende blaster og mindre enn 10 % blaster i benmargen. Dokumentasjon av benmargsvurdering vil bli akseptert innen 45 dager før forventet start av kondisjonering.
    3. ALLE i 1. remisjon eller utover med ≤ 5 % margeksplosering, ingen sirkulerende eksplosjoner eller tegn på ekstramedullær sykdom. MRD-testing før transplantasjon vil bli utført som standard praksis ved den behandlende institusjonen med mål om å oppnå MRD på <0,01 %. Pasienter med en MRD-status er kvalifisert og bør registreres etter leverandørens skjønn. Dokumentasjon av benmargsvurdering vil bli akseptert innen 45 dager før forventet start av kondisjonering.
    4. Annen leukemi (akutt leukemi med blandet fenotype [MPAL], CML eller annen leukemi) i morfologisk remisjon med ≤ 5 % margeksploser og ingen sirkulerende blaster eller tegn på ekstramedullær sykdom. Dokumentasjon av benmargsvurdering vil bli akseptert innen 45 dager før forventet start av kondisjonering.
    5. Kjemoterapisensitivt lymfom i minst delvis remisjon (PR)
  6. KPS eller Lansky ytelsespoeng ≥ 70 %
  7. Hjertefunksjon: venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon på ≥ 50 % og forkortende fraksjon på ≥ 27 % basert på siste ekkokardiogram
  8. Glomerulær filtreringshastighet (GFR) på ≥ 60 ml/min/1,73 m2 målt ved nukleærmedisinsk skanning eller beregnet fra en 24-timers urinsamling
  9. Lungefunksjon: DLCO korrigert for hemoglobin, FEV1 og Forced Vital Capacity (FVC) på ≥50 % hvis det er i stand til å utføre lungefunksjonstester. Hvis ikke kan utføre lungefunksjonstester, må ha en hvilepulsoksymetri på >92 % uten ekstra oksygen.
  10. Hepatisk: Total bilirubin ≤ 2,5 mg/dL og alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST) < 3x øvre normalgrense
  11. Vergetillatelse må innhentes for forsøkspersoner < 18 år. Pediatriske emner vil bli inkludert i alderstilpasset diskusjon for å få samtykke.
  12. Personer ≥ 18 år eller juridisk autorisert representant må ha evnen til å gi informert samtykke i henhold til gjeldende regulatoriske og lokale institusjonelle krav.

Inkluderingskriterier for givere:

  1. Må ikke være relatert til emnet og høyoppløselig HLA-matchet på 4/8, 5/8, 6/8 eller 7/8 (HLA-A, -B, -C og -DRB1)
  2. Donor må skrives med høy oppløsning for minimum HLA-A, -B, -C, -DRB1, -DQB1 og -DPB1
  3. Alder > 18 år og < 35 år ved signering av informert samtykke
  4. Oppfyll donorregistrenes medisinske egnethetskrav for PBSC- eller BM-donasjon
  5. Må gjennomgå kvalifikasjonsscreening i henhold til gjeldende Food and Drug Administration (FDA) krav. Donorer som ikke oppfyller ett eller flere av donorscreeningskravene kan donere ved akutt medisinsk behov.
  6. Må godta å donere PBSC (eller BM for stratum 3)
  7. Må ha evnen til å gi standard (ikke-studie) informert samtykke i henhold til gjeldende donorforskriftskrav

Ekskluderingskriterier for mottakere (strata 1, 2 og 3):

  1. Egnet HLA-matchet relatert eller 8/8 høyoppløselig matchet urelatert donor tilgjengelig
  2. Subjektet er uvillig eller ute av stand til å gi informert samtykke, eller ute av stand til å overholde protokollen, inkludert nødvendig oppfølging og testing
  3. Primær myelofibrose eller myelofibrose sekundært til essensiell trombocytemi, polycytemia vera eller MDS med grad 4 margfibrose
  4. Personer med en tidligere allogen HSC-transplantasjon
  5. Personer med en autolog HSC-transplantasjon i løpet av de siste 3 månedene
  6. Kvinner som ammer eller er gravide
  7. Ukontrollert bakteriell, viral eller soppinfeksjon på tidspunktet for det forberedende transplantasjonsregimet
  8. Samtidig påmelding til andre intervensjonelle GVHD-studier (påmelding på støttende behandlingsstudier kan tillates etter diskusjon med hovedetterforskerne)
  9. Personer som gjennomgår desensibilisering for å redusere anti-donor HLA-antistoffnivåer før transplantasjon.
  10. Pasienter som er HIV+ med vedvarende positiv viral belastning. HIV-infiserte pasienter på effektiv antiretroviral terapi med upåviselig viral belastning innen 6 måneder er kvalifisert for denne studien.

Ekskluderingskriterier for givere:

  1. Giver som ikke vil eller kan donere
  2. Mottakerpositive antidonor-HLA-antistoffer mot et mismatchet HLA i den utvalgte donoren bestemt av tilstedeværelsen av donorspesifikke HLA-antistoffer (DSA) mot et hvilket som helst feilmatchet HLA-allel/antigen på et av følgende loci (HLA-A, -B, -C , -DRB1, DRB3, DRB4, DRB5, -DQA1, -DQB1, -DPA1, -DPB1) med median fluorescensintensitet (MFI) >3000 ved mikroarray-basert enkeltantigenperletesting. Hos pasienter som får transfusjoner av røde blodlegemer eller blodplater, må DSA-evaluering utføres eller gjentas etter transfusjon og før donormobilisering og initiering av mottakerens forberedende regime.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Regim A (MAC: busulfan og fludarabin, PBSC HCT)

Pasienter får:

  • Busulfan (≥ 9 mg/kg total dose) IV eller PO på dag -6 til -3
  • Fludarabin (150 mg/m2 total dose) IV på dag -6 til -2

Pasienter får en perifert blodstamcelle (PBSC) graftinfusjon fra en ikke-tilpasset urelatert donor på dag 0.
Legemiddel: Busulfan
Gitt IV eller PO pre-transplantasjon som en del av kondisjoneringsregimet
Andre navn:
  • Busulfex®
Legemiddel: Busulfan
Gitt IV pre-transplantasjon som en del av kondisjoneringsregimet
Andre navn:
  • Busulfex®
Legemiddel: Fludarabin
Gitt IV pre-transplantasjon som en del av kondisjoneringsregimet
Andre navn:
  • Fludara®
Fremgangsmåte: PBSC hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT)
Perifert blodstamcelletransplantasjon infunderes fra en ikke-tilpasset urelatert donor på dag 0.
Andre navn:
  • PBSC HSCT
  • PBSC HCT
  • PBSC-transplantasjon
Legemiddel: Syklofosfamid etter transplantasjon
Cyklofosfamid (50 mg/kg) administreres på dag +3 og på dag +4 etter transplantasjon som en IV-infusjon over 1-2 timer.
Andre navn:
  • Cytoxan®
Legemiddel: Mesna
Mesna gis i delte doser IV 30 min før og 3, 6 og 8 timer etter cyklofosfamid.
Andre navn:
  • Mesnex®
Legemiddel: Takrolimus
Takrolimus gis i en dose på 0,05 mg/kg PO eller en IV-dose på 0,03 mg/kg av ideell kroppsvekt (IBW) fra dag +5 etter transplantasjon med nedtrapping anbefalt 90-100 dager etter HCT.
Legemiddel: Mykofenolatmofetil
Mykofenolatmofetil (MMF) gis i en dose på 15 mg/kg tre ganger daglig IV eller PO fra dag +5 til dag +35 etter transplantasjon.
Andre navn:
  • MMF
  • Cellcept®
Annen: Pasientrapporterte utfall
Undersøkelsesvurderinger vil bli administrert til studiedeltakere før og etter transplantasjon.
Eksperimentell: Regime B (MAC: Fludarabine og TBI; PBSC HCT)

Pasienter får:

  • Fludarabin (90 mg/m2 total dose) IV på dag -7 til -5
  • Total kroppsbestråling (TBI) (1200 cGy total dose) på dag -4 til -1

Pasienter mottar en PBSC-transplantatinfusjon fra en ikke-tilpasset urelatert donor på dag 0.
Legemiddel: Fludarabin
Gitt IV pre-transplantasjon som en del av kondisjoneringsregimet
Andre navn:
  • Fludara®
Fremgangsmåte: PBSC hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT)
Perifert blodstamcelletransplantasjon infunderes fra en ikke-tilpasset urelatert donor på dag 0.
Andre navn:
  • PBSC HSCT
  • PBSC HCT
  • PBSC-transplantasjon
Legemiddel: Syklofosfamid etter transplantasjon
Cyklofosfamid (50 mg/kg) administreres på dag +3 og på dag +4 etter transplantasjon som en IV-infusjon over 1-2 timer.
Andre navn:
  • Cytoxan®
Legemiddel: Mesna
Mesna gis i delte doser IV 30 min før og 3, 6 og 8 timer etter cyklofosfamid.
Andre navn:
  • Mesnex®
Legemiddel: Takrolimus
Takrolimus gis i en dose på 0,05 mg/kg PO eller en IV-dose på 0,03 mg/kg av ideell kroppsvekt (IBW) fra dag +5 etter transplantasjon med nedtrapping anbefalt 90-100 dager etter HCT.
Legemiddel: Mykofenolatmofetil
Mykofenolatmofetil (MMF) gis i en dose på 15 mg/kg tre ganger daglig IV eller PO fra dag +5 til dag +35 etter transplantasjon.
Andre navn:
  • MMF
  • Cellcept®
Annen: Pasientrapporterte utfall
Undersøkelsesvurderinger vil bli administrert til studiedeltakere før og etter transplantasjon.
Stråling: Helkroppsbestråling
Administrert før transplantasjon som en del av kondisjoneringsregimet
Andre navn:
  • TBI
Eksperimentell: Regime C (RIC: Fludarabin og Busulfan; PBSC HCT)

Pasienter får:

  • Fludarabin (120-180 mg/m2 total dose) IV på dag -6 til -2
  • Busulfan (mindre enn eller lik 8 mg/kg PO eller 6,4 mg/kg IV) på dag -5 og -4

Pasienter mottar en PBSC-transplantatinfusjon fra en ikke-tilpasset urelatert donor på dag 0.
Legemiddel: Busulfan
Gitt IV eller PO pre-transplantasjon som en del av kondisjoneringsregimet
Andre navn:
  • Busulfex®
Legemiddel: Busulfan
Gitt IV pre-transplantasjon som en del av kondisjoneringsregimet
Andre navn:
  • Busulfex®
Legemiddel: Fludarabin
Gitt IV pre-transplantasjon som en del av kondisjoneringsregimet
Andre navn:
  • Fludara®
Fremgangsmåte: PBSC hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT)
Perifert blodstamcelletransplantasjon infunderes fra en ikke-tilpasset urelatert donor på dag 0.
Andre navn:
  • PBSC HSCT
  • PBSC HCT
  • PBSC-transplantasjon
Legemiddel: Syklofosfamid etter transplantasjon
Cyklofosfamid (50 mg/kg) administreres på dag +3 og på dag +4 etter transplantasjon som en IV-infusjon over 1-2 timer.
Andre navn:
  • Cytoxan®
Legemiddel: Mesna
Mesna gis i delte doser IV 30 min før og 3, 6 og 8 timer etter cyklofosfamid.
Andre navn:
  • Mesnex®
Legemiddel: Takrolimus
Takrolimus gis i en dose på 0,05 mg/kg PO eller en IV-dose på 0,03 mg/kg av ideell kroppsvekt (IBW) fra dag +5 etter transplantasjon med nedtrapping anbefalt 90-100 dager etter HCT.
Legemiddel: Mykofenolatmofetil
Mykofenolatmofetil (MMF) gis i en dose på 15 mg/kg tre ganger daglig IV eller PO fra dag +5 til dag +35 etter transplantasjon.
Andre navn:
  • MMF
  • Cellcept®
Annen: Pasientrapporterte utfall
Undersøkelsesvurderinger vil bli administrert til studiedeltakere før og etter transplantasjon.
Eksperimentell: Regime D (RIC: Fludarabine og Melphalan; PBSC HCT)

Pasienter får:

  • Fludarabin (120-180 mg/m2 total dose) IV på dag -7 til -3
  • Melphalan (100-140 mg/m2) IV på dag -1

Pasienter mottar en PBSC-transplantatinfusjon fra en ikke-tilpasset urelatert donor på dag 0.
Legemiddel: Fludarabin
Gitt IV pre-transplantasjon som en del av kondisjoneringsregimet
Andre navn:
  • Fludara®
Fremgangsmåte: PBSC hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT)
Perifert blodstamcelletransplantasjon infunderes fra en ikke-tilpasset urelatert donor på dag 0.
Andre navn:
  • PBSC HSCT
  • PBSC HCT
  • PBSC-transplantasjon
Legemiddel: Syklofosfamid etter transplantasjon
Cyklofosfamid (50 mg/kg) administreres på dag +3 og på dag +4 etter transplantasjon som en IV-infusjon over 1-2 timer.
Andre navn:
  • Cytoxan®
Legemiddel: Mesna
Mesna gis i delte doser IV 30 min før og 3, 6 og 8 timer etter cyklofosfamid.
Andre navn:
  • Mesnex®
Legemiddel: Takrolimus
Takrolimus gis i en dose på 0,05 mg/kg PO eller en IV-dose på 0,03 mg/kg av ideell kroppsvekt (IBW) fra dag +5 etter transplantasjon med nedtrapping anbefalt 90-100 dager etter HCT.
Legemiddel: Mykofenolatmofetil
Mykofenolatmofetil (MMF) gis i en dose på 15 mg/kg tre ganger daglig IV eller PO fra dag +5 til dag +35 etter transplantasjon.
Andre navn:
  • MMF
  • Cellcept®
Annen: Pasientrapporterte utfall
Undersøkelsesvurderinger vil bli administrert til studiedeltakere før og etter transplantasjon.
Legemiddel: Melphalan
Gitt IV pre-transplantasjon som en del av kondisjoneringsregimet
Eksperimentell: Regime E (NMA: Fludarabin, Cyclophosphamid, TBI; PBSC HCT)

Pasienter får:

  • Fludarabin (150 mg/m2 total dose) IV på dag -6 til -2
  • Cyklofosfamid (29-50 mg/kg) IV på dag -6 og -5
  • TBI (200 cGy) på dag -1

Pasienter mottar en PBSC-transplantatinfusjon fra en ikke-tilpasset urelatert donor på dag 0.
Legemiddel: Fludarabin
Gitt IV pre-transplantasjon som en del av kondisjoneringsregimet
Andre navn:
  • Fludara®
Fremgangsmåte: PBSC hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT)
Perifert blodstamcelletransplantasjon infunderes fra en ikke-tilpasset urelatert donor på dag 0.
Andre navn:
  • PBSC HSCT
  • PBSC HCT
  • PBSC-transplantasjon
Legemiddel: Syklofosfamid etter transplantasjon
Cyklofosfamid (50 mg/kg) administreres på dag +3 og på dag +4 etter transplantasjon som en IV-infusjon over 1-2 timer.
Andre navn:
  • Cytoxan®
Legemiddel: Mesna
Mesna gis i delte doser IV 30 min før og 3, 6 og 8 timer etter cyklofosfamid.
Andre navn:
  • Mesnex®
Legemiddel: Takrolimus
Takrolimus gis i en dose på 0,05 mg/kg PO eller en IV-dose på 0,03 mg/kg av ideell kroppsvekt (IBW) fra dag +5 etter transplantasjon med nedtrapping anbefalt 90-100 dager etter HCT.
Legemiddel: Mykofenolatmofetil
Mykofenolatmofetil (MMF) gis i en dose på 15 mg/kg tre ganger daglig IV eller PO fra dag +5 til dag +35 etter transplantasjon.
Andre navn:
  • MMF
  • Cellcept®
Annen: Pasientrapporterte utfall
Undersøkelsesvurderinger vil bli administrert til studiedeltakere før og etter transplantasjon.
Stråling: Helkroppsbestråling
Administrert før transplantasjon som en del av kondisjoneringsregimet
Andre navn:
  • TBI
Legemiddel: Cyklofosfamid
Gitt IV pre-transplantasjon som en del av kondisjoneringsregimet
Andre navn:
  • Cytoxan®
Eksperimentell: Regim F (MAC: Busulfan og cyklofosfamid; BM HCT)

Pasienter får:

  • Busulfan (dosert etter alder og vekt i henhold til institusjonelle standarder for å målrette farmakokinetiske mål (PK) innenfor området angitt i protokollen.) på dagene -6 til -3
  • Cyklofosfamid (100 mg/kg total dose) IV på dag -2 og -1

Pasienter får en benmargstransplantatinfusjon fra en ikke-tilpasset urelatert donor på dag 0.
Legemiddel: Busulfan
Gitt IV eller PO pre-transplantasjon som en del av kondisjoneringsregimet
Andre navn:
  • Busulfex®
Legemiddel: Busulfan
Gitt IV pre-transplantasjon som en del av kondisjoneringsregimet
Andre navn:
  • Busulfex®
Legemiddel: Syklofosfamid etter transplantasjon
Cyklofosfamid (50 mg/kg) administreres på dag +3 og på dag +4 etter transplantasjon som en IV-infusjon over 1-2 timer.
Andre navn:
  • Cytoxan®
Legemiddel: Mesna
Mesna gis i delte doser IV 30 min før og 3, 6 og 8 timer etter cyklofosfamid.
Andre navn:
  • Mesnex®
Legemiddel: Takrolimus
Takrolimus gis i en dose på 0,05 mg/kg PO eller en IV-dose på 0,03 mg/kg av ideell kroppsvekt (IBW) fra dag +5 etter transplantasjon med nedtrapping anbefalt 90-100 dager etter HCT.
Legemiddel: Mykofenolatmofetil
Mykofenolatmofetil (MMF) gis i en dose på 15 mg/kg tre ganger daglig IV eller PO fra dag +5 til dag +35 etter transplantasjon.
Andre navn:
  • MMF
  • Cellcept®
Annen: Pasientrapporterte utfall
Undersøkelsesvurderinger vil bli administrert til studiedeltakere før og etter transplantasjon.
Legemiddel: Cyklofosfamid
Gitt IV pre-transplantasjon som en del av kondisjoneringsregimet
Andre navn:
  • Cytoxan®
Fremgangsmåte: Benmargshematopoietisk stamcelletransplantasjon
Benmargstransplantat infunderes fra en ikke-tilpasset urelatert donor på dag 0.
Andre navn:
  • BM HSCT
  • BM HCT
  • Benmargstransplantasjon
Eksperimentell: Regime G (MAC: Cyklofosfamid og TBI; BM HCT)

Pasienter får:

  • Cyklofosfamid (100 mg/kg total dose) IV på dag -5 og -4
  • TBI (1200 cGy totaldose) på dag -3, -2 og -1

Pasienter får en BM-transplantatinfusjon fra en ikke-tilpasset urelatert donor på dag 0.
Legemiddel: Syklofosfamid etter transplantasjon
Cyklofosfamid (50 mg/kg) administreres på dag +3 og på dag +4 etter transplantasjon som en IV-infusjon over 1-2 timer.
Andre navn:
  • Cytoxan®
Legemiddel: Mesna
Mesna gis i delte doser IV 30 min før og 3, 6 og 8 timer etter cyklofosfamid.
Andre navn:
  • Mesnex®
Legemiddel: Takrolimus
Takrolimus gis i en dose på 0,05 mg/kg PO eller en IV-dose på 0,03 mg/kg av ideell kroppsvekt (IBW) fra dag +5 etter transplantasjon med nedtrapping anbefalt 90-100 dager etter HCT.
Legemiddel: Mykofenolatmofetil
Mykofenolatmofetil (MMF) gis i en dose på 15 mg/kg tre ganger daglig IV eller PO fra dag +5 til dag +35 etter transplantasjon.
Andre navn:
  • MMF
  • Cellcept®
Annen: Pasientrapporterte utfall
Undersøkelsesvurderinger vil bli administrert til studiedeltakere før og etter transplantasjon.
Stråling: Helkroppsbestråling
Administrert før transplantasjon som en del av kondisjoneringsregimet
Andre navn:
  • TBI
Legemiddel: Cyklofosfamid
Gitt IV pre-transplantasjon som en del av kondisjoneringsregimet
Andre navn:
  • Cytoxan®
Fremgangsmåte: Benmargshematopoietisk stamcelletransplantasjon
Benmargstransplantat infunderes fra en ikke-tilpasset urelatert donor på dag 0.
Andre navn:
  • BM HSCT
  • BM HCT
  • Benmargstransplantasjon

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Total overlevelse
Tidsramme: 1 år etter HCT
1 år etter HCT

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Begivenhetsfri overlevelse
Tidsramme: 1 år etter HCT
Definert som graftsvikt, tilbakefall eller progresjon av underliggende sykdom, død, grad 3-4 akutt GVHD eller NIH-alvorlig kronisk GVHD.
1 år etter HCT
GVHD, tilbakefallsfri overlevelse
Tidsramme: 1 år etter HCT
Definert som tilbakefall eller progresjon av underliggende sykdom, graftsvikt, grad III-IV akutt GVHD, kronisk GVHD som krever systemisk immunsuppresjon, eller død uansett årsak.
1 år etter HCT
Modifisert GVHD, tilbakefallsfri overlevelse
Tidsramme: 1 år etter HCT
Definert som tilbakefall eller progresjon av underliggende sykdom, graftsvikt, grad III-IV akutt GVHD, NIH moderat eller alvorlig kronisk GVHD, eller død uansett årsak.
1 år etter HCT
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: 1 år etter HCT
1 år etter HCT
Kumulativ forekomst av ikke-tilbakefallsdødelighet
Tidsramme: Dag +100 og 1 år etter HCT
Dag +100 og 1 år etter HCT
Begivenhetsfri overlevelse basert på donor-HLA-matchgrad og donoralder (7/8 versus <7/8)
Tidsramme: 1 år etter HCT
1 år etter HCT
Samlet overlevelse basert på donor HLA-matchgrad og donoralder (7/8 versus <7/8)
Tidsramme: 1 år etter HCT
1 år etter HCT
Kumulativ forekomst av nøytrofilgjenoppretting
Tidsramme: Dag +100 etter HCT
Definert som nøytrofiltall ≥500/mm^3 i 3 påfølgende dager etter HCT.
Dag +100 etter HCT
Kinetikk for nøytrofil utvinning
Tidsramme: Dag +100 etter HCT
Definert som evalueringen av tiden det tar før nøytrofiltall gjenopprettes hos studiepersonene.
Dag +100 etter HCT
Kumulativ forekomst av utvinning av blodplater
Tidsramme: Dag +100 etter HCT
Definert som blodplateantall ≥20 000/mm^3 eller ≥50 000/mm^3 uten blodplatetransfusjoner innen syv dager.
Dag +100 etter HCT
Kinetikk for utvinning av blodplater
Tidsramme: Dag +100 etter HCT
Definert som evalueringen av tiden det tar før blodplategjenoppretting finner sted hos studiepersonene.
Dag +100 etter HCT
Kumulativ forekomst av primær graftsvikt
Tidsramme: Dag +28 etter HCT
Dag +28 etter HCT
Donorkimerisme
Tidsramme: Dag +100 etter HCT
Bare lag 2 og 3. Prosent av donorkimerisme via perifert blod
Dag +100 etter HCT
Kumulativ forekomst av akutt GVHD
Tidsramme: Dag +100 etter HCT
Dag +100 etter HCT
Kumulativ forekomst av kronisk GVHD
Tidsramme: 1 år etter HCT
1 år etter HCT
Kumulativ forekomst av BK og cytomegalovirus (CMV) virusinfeksjoner
Tidsramme: Dager +100 og +180 etter HCT
Dager +100 og +180 etter HCT
Kumulativ forekomst av tilbakefall/progresjon
Tidsramme: 1 år etter HCT
1 år etter HCT
Forekomst av cytokinfrigjøringssyndrom (CRS)
Tidsramme: Dag +14 etter HCT
Samlet forekomst av CRS av hvilken som helst grad og grad 3 eller 4 CRS etter transplantasjon
Dag +14 etter HCT
Kumulativ forekomst av sekundær graftsvikt
Tidsramme: 1 år etter HCT
1 år etter HCT
Total toksisitet
Tidsramme: 1 år etter HCT
Å tabulere bivirkninger (AEs) opplevd av mottakere, definert som grad 3-5 uventede og grad 5 forventede AE, i henhold til CTCAE versjon 5.0.
1 år etter HCT

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Center for International Blood and Marrow Transplant Research

Samarbeidspartnere

National Marrow Donor Program

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Steven Devine, MD, NMDP/Be The Match

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

30. september 2021

Primær fullføring (Antatt)

1. juli 2024

Studiet fullført (Antatt)

1. juli 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

17. mai 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

26. mai 2021

Først lagt ut (Faktiske)

27. mai 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

21. februar 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

19. februar 2024

Sist bekreftet

1. februar 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ACCESS

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Busulfan

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Mozambique

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere