- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT04904965
Électroencéphalographie frontale de patients néonatals sous sédation avec opioïdes et anesthésie générale avec propofol.
Fréquemment, les nouveau-nés hospitalisés dans les unités de néonatologie nécessitent une anesthésie pour la chirurgie. Les médicaments utilisés à cette fin sont des opioïdes et d'autres anesthésiques, comme le propofol.
Actuellement, l'administration de l'anesthésie est difficile chez les nouveau-nés en raison de l'immaturité neurologique de ces patients, de la rareté des études pharmacologiques adéquates, de l'utilisation prolongée d'un ou plusieurs sédatifs avant la chirurgie et de l'utilité limitée des dispositifs de surveillance anesthésique actuels dans cette population.
L'électroencéphalographie (EEG), qui a permis d'estimer la profondeur de l'anesthésie dans d'autres populations, a été moins explorée chez les nouveau-nés. A ce jour, il n'existe pas de marqueurs EEG, corrélés à une dose donnée d'anesthésie, permettant une administration adéquate chez ce type de patients. Dans ce contexte, une meilleure compréhension de l'effet anesthésique dans le cerveau néonatal permettrait de définir des schémas EEG caractéristiques, d'améliorer l'estimation de la profondeur anesthésique et du dosage anesthésique chez les nouveau-nés.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
En raison de l'immaturité cérébrale des nouveau-nés (1,2), ainsi que du fait qu'en USIN il est courant de trouver des patients nécessitant une intervention chirurgicale qui sont sous sédation avec plusieurs médicaments, il est nécessaire de définir des schémas EEG caractéristiques qui permettent d'estimer la profondeur anesthésique et le dosage adéquat des anesthésiques, en évitant le risque de sous-dosage ou de surdosage des anesthésiques (3).
Les enquêteurs mèneront une étude exploratoire. L'objectif de l'étude est de déterminer, par électroencéphalographie frontale, des marqueurs de l'activité électrique cérébrale associés à l'administration de propofol chez des nouveau-nés à terme nécessitant une intervention chirurgicale en USIN. Un échantillon de 20 patients néonatals à terme admis à l'USIN UC avec un diagnostic de pathologie chirurgicale sera inclus.
Objectif général:
Décrire les caractéristiques du schéma électroencéphalographique frontal associé à des doses croissantes de propofol, chez les nouveau-nés à terme, nécessitant une intervention chirurgicale en USIN et sa corrélation avec une réponse clinique, au stimulus chirurgical.
Objectifs spécifiques:
- Identifier l'association entre les paramètres électroencéphalographiques et les différents niveaux de sédation avant la chirurgie.
- Identifier l'association entre les paramètres électroencéphalographiques et l'augmentation des doses (concentration plasmatique) de propofol administrées à un patient préalablement sous sédation.
- Relier la réponse clinique observée au stimulus chirurgical et à l'augmentation des doses (concentration plasmatique) de propofol chez un patient préalablement sous sédation (dose (concentration) - courbe de réponse).
- Décrire le profil temporel de l'anesthésie au propofol, basé sur les changements des paramètres électroencéphalographiques observés au fil du temps, pendant la période d'administration et de suspension de l'anesthésique.
Le jour prévu de l'intervention chirurgicale à l'USIN et avant l'induction anesthésique, chez les patients sous sédation et sous surveillance standard (ECG, SpO2, PAI, température, diurèse). Un moniteur SedLine® à quatre canaux (Masimo Corporation, Irvine, Californie, États-Unis) sera utilisé pour surveiller l'activité électrique du cerveau frontal 10 minutes avant l'induction de l'anesthésie. A la fin de cette période, le niveau de sédation sera évalué avec l'échelle clinique N-PASS (4) et les types, doses et durées des médicaments sédatifs administrés jusqu'à ce moment seront enregistrés. Ensuite, les patients seront randomisés en 4 groupes, de 5 patients chacun, pour recevoir une anesthésie intraveineuse totale manuelle, avec différents débits de perfusion de propofol : Groupe 1, Propofol 2,0 mg/kg/h ; Groupe 2, Propofol 4,0 mg/kg/h ; Groupe 3, Propofol 6,0 mg/kg/h ; Groupe 4, Propofol 8,0 mg/kg/h. 10 et 20 minutes après le début de la perfusion de propofol, des échantillons de sang artériel seront prélevés pour déterminer la concentration plasmatique de propofol atteinte lors de l'induction anesthésique. En cas d'altération hémodynamique (baisse du rythme cardiaque et/ou de la tension artérielle de 20 %) pendant la perfusion de propofol, une diminution de 25 % de la dose initiale sera effectuée. Au terme de cette période, une intervention chirurgicale sera initiée. La réponse hémodynamique et motrice au stimulus chirurgical sera observée et enregistrée. S'il existe une réponse hémodynamique (augmentation de la fréquence cardiaque et/ou de la pression artérielle de 20 %) et/ou une réponse motrice, après le stimulus chirurgical, le fentanyl rescue 5 mcg/kg/iv sera administré. L'anesthésie subséquente sera entre les mains de l'anesthésiste traitant aux doses et formes qu'il juge convenables. Le tracé électroencéphalographique sera maintenu en continu tout au long de l'intervention (de 10 minutes avant et jusqu'à 10 minutes après l'intervention). Les changements et ajustements de l'anesthésie et de l'analgésie administrés, les changements hémodynamiques survenant au cours de la procédure et les temps d'anesthésie et de chirurgie seront enregistrés.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Metropolitana
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Santiago, Metropolitana, Chili, 450881
- Pontificia Universidad Católica de Chile
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-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Nouveau-nés à terme (>37 semaines) admis à l'USIN
- Diagnostic de pathologie chirurgicale, non neurologique, à résoudre en USIN, dans les prochaines heures ou jours.
- Nécessité d'une sédation-analgésie continue avant la chirurgie.
Critère d'exclusion:
- Asphyxie périnatale
- Preuve de lésions neurologiques graves.
- Malformations cérébrales suspectées ou diagnostiquées
- Instabilité métabolique et hémodynamique non contrôlée au moment de la chirurgie.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Diagnostique
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation factorielle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Propofol Groupe 1
Les patients recevront une induction de l'anesthésie avec du propofol à raison de 2,0 mg/kg/h.
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Propofol 2,0 mg/kg/h par 10 min
Autres noms:
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Expérimental: Propofol Groupe 2
Les patients recevront une induction de l'anesthésie avec du propofol à raison de 4,0 mg/kg/h.
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Propofol 4,0 mg/kg/h par 10 min
Autres noms:
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Expérimental: Propofol Groupe 3
Les patients recevront une induction de l'anesthésie avec du propofol à raison de 6,0 mg/kg/h.
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Propofol 6,0 mg/kg/h par 10 min
Autres noms:
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Expérimental: Propofol Groupe 4
Les patients recevront une induction de l'anesthésie avec du propofol à raison de 8,0 mg/kg/h.
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Propofol 8,0 mg/kg/h par 10 min
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Surveillance électroencéphalographique des bandes lentes
Délai: 10 minutes avant l'induction de l'anesthésie jusqu'à 10 minutes après l'émergence de l'anesthésie, moyenne de 2 heures
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Puissance des bandes lentes de fréquence, mesures d'entropie et de complexité.
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10 minutes avant l'induction de l'anesthésie jusqu'à 10 minutes après l'émergence de l'anesthésie, moyenne de 2 heures
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Électroencéphalographie surveillance des bandes alpha
Délai: 10 minutes avant l'induction de l'anesthésie jusqu'à 10 minutes après l'émergence de l'anesthésie, moyenne de 2 heures
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Puissance des bandes alpha de fréquence, mesures d'entropie et de complexité.
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10 minutes avant l'induction de l'anesthésie jusqu'à 10 minutes après l'émergence de l'anesthésie, moyenne de 2 heures
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Surveillance électroencéphalographique des bandes thêta
Délai: 10 minutes avant l'induction de l'anesthésie jusqu'à 10 minutes après l'émergence de l'anesthésie, moyenne de 2 heures
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Puissance des bandes thêta de fréquence, mesures d'entropie et de complexité.
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10 minutes avant l'induction de l'anesthésie jusqu'à 10 minutes après l'émergence de l'anesthésie, moyenne de 2 heures
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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La pression artérielle
Délai: De l'induction de l'anesthésie jusqu'au début de la chirurgie, en moyenne 20 minutes.
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Par pression artérielle non invasive : pression artérielle systolique en mmHg, pression artérielle diastolique en mmHg et pression artérielle moyenne en mmHg, toutes les 5 minutes.
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De l'induction de l'anesthésie jusqu'au début de la chirurgie, en moyenne 20 minutes.
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Rythme cardiaque
Délai: De l'induction de l'anesthésie jusqu'au début de la chirurgie, en moyenne 20 minutes.
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Par ECG D-II, toutes les 5 minutes.
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De l'induction de l'anesthésie jusqu'au début de la chirurgie, en moyenne 20 minutes.
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Profondeur de l'anesthésie
Délai: avant l'induction de l'anesthésie jusqu'au début de l'intervention, toutes les 10 minutes. Une moyenne de 30 minutes.
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Évalué avec l'échelle clinique N-PASS.
Le N-PASS utilise cinq critères : pleurs/irritabilité, état comportemental, expression faciale, tonus des extrémités et signes vitaux.
L'échelle va de 0 (normal) à -10 (sédatif).
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avant l'induction de l'anesthésie jusqu'au début de l'intervention, toutes les 10 minutes. Une moyenne de 30 minutes.
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Concentration plasmatique de propofol
Délai: de l'induction de l'anesthésie jusqu'à 20 minutes.
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Des échantillons veineux ou artériels seront prélevés pour les niveaux de concentration plasmatique de propofol (ng/ml) à deux moments (10 minutes et 20 minutes après l'induction de l'anesthésie).
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de l'induction de l'anesthésie jusqu'à 20 minutes.
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Réponse motrice à l'incision chirurgicale
Délai: à la première incision chirurgicale (moyenne 1 minute).
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Présence de tout mouvement corporel au moment de la première incision chirurgicale.
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à la première incision chirurgicale (moyenne 1 minute).
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Mauricio C Ibacache, PhD, MD, Associate professor
Publications et liens utiles
Publications générales
- Andre M, Lamblin MD, d'Allest AM, Curzi-Dascalova L, Moussalli-Salefranque F, S Nguyen The T, Vecchierini-Blineau MF, Wallois F, Walls-Esquivel E, Plouin P. Electroencephalography in premature and full-term infants. Developmental features and glossary. Neurophysiol Clin. 2010 May;40(2):59-124. doi: 10.1016/j.neucli.2010.02.002. Epub 2010 Mar 16.
- Shany E, Berger I. Neonatal electroencephalography: review of a practical approach. J Child Neurol. 2011 Mar;26(3):341-55. doi: 10.1177/0883073810384866.
- Anand KJ, Willson DF, Berger J, Harrison R, Meert KL, Zimmerman J, Carcillo J, Newth CJ, Prodhan P, Dean JM, Nicholson C; Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development Collaborative Pediatric Critical Care Research Network. Tolerance and withdrawal from prolonged opioid use in critically ill children. Pediatrics. 2010 May;125(5):e1208-25. doi: 10.1542/peds.2009-0489. Epub 2010 Apr 19.
- Giordano V, Edobor J, Deindl P, Wildner B, Goeral K, Steinbauer P, Werther T, Berger A, Olischar M. Pain and Sedation Scales for Neonatal and Pediatric Patients in a Preverbal Stage of Development: A Systematic Review. JAMA Pediatr. 2019 Dec 1;173(12):1186-1197. doi: 10.1001/jamapediatrics.2019.3351.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 200916011
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