- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT04904965
Electroencefalografía frontal de pacientes neonatales bajo sedación con opioides y anestesia general con propofol.
Con frecuencia, los neonatos hospitalizados en unidades de neonatología requieren anestesia para la cirugía. Los fármacos utilizados para este fin son los opioides y otros anestésicos, como el propofol.
Actualmente, la administración de anestesia en neonatos es difícil debido a la inmadurez neurológica de estos pacientes, la escasez de estudios farmacológicos adecuados, el uso prolongado de uno o más sedantes previo a la cirugía y la limitada utilidad de los dispositivos de monitorización anestésica actuales en esta población.
La electroencefalografía (EEG), que ha permitido la estimación de la profundidad anestésica en otras poblaciones, se ha explorado menos en los recién nacidos. Hasta la fecha no existen marcadores EEG, correlacionados con una determinada dosis de anestesia, que permitan una adecuada administración en este tipo de pacientes. En este contexto, una mejor comprensión del efecto anestésico en el cerebro neonatal permitiría definir patrones EEG característicos, mejorando la estimación de la profundidad anestésica y la dosis anestésica en los recién nacidos.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Como consecuencia de la inmadurez cerebral de los recién nacidos (1,2), aunado a que en la UCIN es común encontrar pacientes que requieren cirugía y que son sedados con múltiples fármacos, es necesario definir patrones EEG característicos que permitan estimar la la profundidad anestésica y la dosificación adecuada de anestésicos, evitando el riesgo de infradosificación o sobredosis de anestésicos (3).
Los investigadores llevarán a cabo un estudio exploratorio. El objetivo del estudio es determinar, mediante electroencefalografía frontal, marcadores de actividad eléctrica cerebral asociados a la administración de propofol en recién nacidos a término que requieren cirugía en la UCIN. Se incluirá una muestra de 20 pacientes neonatos a término ingresados en la UCIN UC con diagnóstico de patología quirúrgica.
Objetivo general:
Describir las características del patrón electroencefalográfico frontal asociado a dosis crecientes de propofol, en recién nacidos a término, que requieren cirugía en la UCIN y su correlación con una respuesta clínica, al estímulo quirúrgico.
Objetivos específicos:
- Identificar la asociación entre parámetros electroencefalográficos y diferentes niveles de sedación previa a la cirugía.
- Identificar la asociación entre parámetros electroencefalográficos y dosis crecientes (concentración plasmática) de propofol administradas en un paciente previamente sedado.
- Relacionar la respuesta clínica observada con el estímulo quirúrgico y dosis crecientes (concentración plasmática) de propofol en un paciente previamente sedado (dosis (concentración) - curva de respuesta).
- Describir el perfil temporal de la anestesia con propofol, con base en los cambios en los parámetros electroencefalográficos observados a lo largo del tiempo, durante el período de administración y suspensión del anestésico.
El día programado de la cirugía en la UCIN y previo a la inducción anestésica, en pacientes sedados y con monitorización estándar (ECG, SpO2, PAI, temperatura, diuresis). Se utilizará un monitor SedLine® de cuatro canales (Masimo Corporation, Irvine, CA, EE. UU.) para monitorear la actividad eléctrica del cerebro frontal 10 minutos antes de la inducción de la anestesia. Al final de este período, se evaluará el nivel de sedación con la escala clínica N-PASS (4) y se registrarán los tipos, dosis y duración de los fármacos sedantes administrados hasta ese momento. Luego, los pacientes serán aleatorizados en 4 grupos, de 5 pacientes cada uno, para recibir anestesia intravenosa total manual, con diferentes velocidades de infusión de propofol: Grupo 1, Propofol 2,0 mg/kg/hr; Grupo 2, Propofol 4,0 mg/kg/h; Grupo 3, Propofol 6,0 mg/kg/h; Grupo 4, Propofol 8,0 mg/kg/h. A los 10 y 20 minutos del inicio de la infusión de propofol, se tomarán muestras de sangre arterial para determinar la concentración plasmática de propofol alcanzada durante la inducción anestésica. En caso de alteración hemodinámica (frecuencia cardiaca y/o disminución de la presión arterial en un 20%) durante la infusión de propofol, se realizará una disminución del 25% de la dosis original. Al final de este período, se iniciará la cirugía. Se observará y registrará la respuesta hemodinámica y motora al estímulo quirúrgico. Si hay respuesta hemodinámica (aumento de la frecuencia cardiaca y/o presión arterial en un 20%) y/o respuesta motora, tras el estímulo quirúrgico se administrará fentanilo de rescate 5 mcg/kg/iv. La anestesia posterior estará en manos del anestesiólogo tratante en las dosis y formas que estime convenientes. El trazado electroencefalográfico se mantendrá de forma continua durante todo el procedimiento (desde 10 minutos antes y hasta 10 minutos después de la cirugía). Se registrarán los cambios y ajustes en la anestesia y analgesia administrada, los cambios hemodinámicos ocurridos durante el procedimiento y los tiempos anestésico y quirúrgico.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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-
Metropolitana
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Santiago, Metropolitana, Chile, 450881
- Pontificia Universidad Católica de Chile
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Recién nacidos a término (>37 semanas) admitidos en la UCIN
- Diagnóstico de patología quirúrgica, no neurológica, a resolver en la UCIN, en las próximas horas o días.
- Necesidad de sedación-analgesia continua previa a la cirugía.
Criterio de exclusión:
- asfixia perinatal
- Evidencia de daño neurológico severo.
- Malformaciones cerebrales sospechadas o diagnosticadas
- Inestabilidad metabólica y hemodinámica no controlada en el momento de la cirugía.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Diagnóstico
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación factorial
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Propofol Grupo 1
Los pacientes recibirán la inducción de la anestesia con Propofol a razón de 2,0 mg/kg/h.
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Propofol 2,0 mg/kg/h por 10 min
Otros nombres:
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Experimental: Propofol Grupo 2
Los pacientes recibirán la inducción de la anestesia con Propofol a razón de 4,0 mg/kg/hr.
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Propofol 4,0 mg/kg/h por 10 min
Otros nombres:
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Experimental: Propofol Grupo 3
Los pacientes recibirán la inducción de la anestesia con Propofol a razón de 6,0 mg/kg/h.
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Propofol 6,0 mg/kg/h por 10 min
Otros nombres:
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Experimental: Propofol Grupo 4
Los pacientes recibirán la inducción de la anestesia con Propofol a razón de 8,0 mg/kg/h.
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Propofol 8,0 mg/kg/h por 10 min
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Electroencefalografía monitoreando bandas lentas
Periodo de tiempo: 10 minutos antes de la inducción de la anestesia hasta 10 minutos después de la emergencia de la anestesia, promedio de 2 horas
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Potencia de bandas lentas de frecuencia, medidas de entropía y complejidad.
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10 minutos antes de la inducción de la anestesia hasta 10 minutos después de la emergencia de la anestesia, promedio de 2 horas
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Electroencefalografía monitoreando bandas alfa
Periodo de tiempo: 10 minutos antes de la inducción de la anestesia hasta 10 minutos después de la emergencia de la anestesia, promedio de 2 horas
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Potencia de las bandas de frecuencia alfa, medidas de entropía y complejidad.
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10 minutos antes de la inducción de la anestesia hasta 10 minutos después de la emergencia de la anestesia, promedio de 2 horas
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Electroencefalografía monitoreando bandas Theta
Periodo de tiempo: 10 minutos antes de la inducción de la anestesia hasta 10 minutos después de la emergencia de la anestesia, promedio de 2 horas
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Potencia de las bandas de frecuencia Theta, medidas de entropía y complejidad.
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10 minutos antes de la inducción de la anestesia hasta 10 minutos después de la emergencia de la anestesia, promedio de 2 horas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Presion arterial
Periodo de tiempo: Desde la inducción de la anestesia hasta el inicio de la cirugía, en promedio 20 minutos.
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Por Presión Arterial no invasiva: Presión Arterial Sistólica en mmHg, Presión Arterial Diastólica en mmHg y Presión Arterial Media en mmHg, cada 5 minutos.
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Desde la inducción de la anestesia hasta el inicio de la cirugía, en promedio 20 minutos.
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Ritmo cardiaco
Periodo de tiempo: Desde la inducción de la anestesia hasta el inicio de la cirugía, en promedio 20 minutos.
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Por EKG D-II, cada 5 minutos.
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Desde la inducción de la anestesia hasta el inicio de la cirugía, en promedio 20 minutos.
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Profundidad de la anestesia
Periodo de tiempo: antes de la inducción de la anestesia hasta el inicio de la cirugía, cada 10 minutos. Una media de 30 minutos.
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Evaluado con escala clínica N-PASS.
El N-PASS utiliza cinco criterios: llanto/irritabilidad, estado de comportamiento, expresión facial, tono de las extremidades y signos vitales.
La escala tiene un rango de 0 (normal) a -10 (sedado).
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antes de la inducción de la anestesia hasta el inicio de la cirugía, cada 10 minutos. Una media de 30 minutos.
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Concentración plasmática de propofol
Periodo de tiempo: desde la inducción de la anestesia hasta 20 minutos.
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Se tomarán muestras venosas o arteriales para niveles de concentración plasmática de propofol (ng/ml) en dos tiempos (10 minutos y 20 minutos desde la inducción de la anestesia).
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desde la inducción de la anestesia hasta 20 minutos.
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Respuesta motora a la incisión quirúrgica.
Periodo de tiempo: en la primera incisión quirúrgica (promedio de 1 minuto).
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Presencia de cualquier movimiento corporal en el momento de la primera incisión quirúrgica.
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en la primera incisión quirúrgica (promedio de 1 minuto).
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Colaboradores e Investigadores
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Investigadores
- Investigador principal: Mauricio C Ibacache, PhD, MD, Associate Professor
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Andre M, Lamblin MD, d'Allest AM, Curzi-Dascalova L, Moussalli-Salefranque F, S Nguyen The T, Vecchierini-Blineau MF, Wallois F, Walls-Esquivel E, Plouin P. Electroencephalography in premature and full-term infants. Developmental features and glossary. Neurophysiol Clin. 2010 May;40(2):59-124. doi: 10.1016/j.neucli.2010.02.002. Epub 2010 Mar 16.
- Shany E, Berger I. Neonatal electroencephalography: review of a practical approach. J Child Neurol. 2011 Mar;26(3):341-55. doi: 10.1177/0883073810384866.
- Anand KJ, Willson DF, Berger J, Harrison R, Meert KL, Zimmerman J, Carcillo J, Newth CJ, Prodhan P, Dean JM, Nicholson C; Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development Collaborative Pediatric Critical Care Research Network. Tolerance and withdrawal from prolonged opioid use in critically ill children. Pediatrics. 2010 May;125(5):e1208-25. doi: 10.1542/peds.2009-0489. Epub 2010 Apr 19.
- Giordano V, Edobor J, Deindl P, Wildner B, Goeral K, Steinbauer P, Werther T, Berger A, Olischar M. Pain and Sedation Scales for Neonatal and Pediatric Patients in a Preverbal Stage of Development: A Systematic Review. JAMA Pediatr. 2019 Dec 1;173(12):1186-1197. doi: 10.1001/jamapediatrics.2019.3351.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Términos relacionados con este estudio
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Otros números de identificación del estudio
- 200916011
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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