Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Une étude pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique de l'ABSK-011 chez les patients atteints d'une tumeur solide avancée

1 avril 2026 mis à jour par: Abbisko Therapeutics Co, Ltd

Une étude ouverte de phase 1 de l'ABSK-011 pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique chez les patients atteints de tumeurs solides avancées

Il s'agit d'une étude de phase 1 en ouvert avec une partie d'escalade et une partie d'expansion.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La partie d'escalade évaluera l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et la dose d'expansion recommandée (RDE) de l'ABSK-011 par voie orale chez les patients atteints de tumeurs solides avancées. La partie d'expansion de l'ABSK-011 oral au RDE sera suivie pour évaluer plus avant l'innocuité et la tolérabilité chez les patients atteints de CHC avancé avec surexpression de FGF19. L'activité antitumorale préliminaire sera également évaluée.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

200

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Chine
    • Anhui
      • Bengbu, Anhui, Chine
        • Complété
        • the First Affiliated Hospital of Bengbu Medical College
    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, Chine
        • Recrutement
        • Beijing Tsinghua Changgung Hospital
        • Contact:
          • Gong Li, Doctor
        • Chercheur principal:
          • Gong Li, Doctor
      • Beijing, Beijing Municipality, Chine
        • Retiré
        • The fifth medical center of the General Hospital of the Chinese people's Liberation Army
    • Chongqing Municipality
      • Chongqing, Chongqing Municipality, Chine
        • Recrutement
        • Chongqing Cancer Hospital
        • Chercheur principal:
          • Yongsheng Li, Doctor
        • Contact:
          • Dewei Li, Doctor
        • Chercheur principal:
          • Dewei Li, Doctor
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Chine
        • Complété
        • Fujian Provincial Cancer Hospital
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Chine
        • Complété
        • Sun Yat Sen Memorial Hospital
    • Guangxi
      • Nanning, Guangxi, Chine
        • Complété
        • Guangxi Zhuang Autonomous Region People's Hospital
    • Hebei
      • Weifang, Hebei, Chine
        • Complété
        • Weifang People's Hospital
    • Heilongjiang
      • Haerbin, Heilongjiang, Chine
        • Recrutement
        • Harbin Medical University Cancer Hospital
        • Contact:
          • Yuxian Bai, Doctor
        • Chercheur principal:
          • Yuxian Bai, Doctor
    • Henan
      • Luoyang, Henan, Chine
        • Complété
        • First Affiliated Hospital of Henan University of Science and Technology
      • Zhengzhou, Henan, Chine
        • Complété
        • Henan Cancer Hospital
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Chine
        • Recrutement
        • Tongji Hospital affiliated to Tongji Medical College of Huazhong University of Science & Technology
        • Contact:
          • Xiaoping Chen, Doctor
        • Chercheur principal:
          • Xiaoping Chen, Doctor
      • Wuhan, Hubei, Chine
        • Complété
        • Hubei Cancer Hospital
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Chine
        • Complété
        • Hunan Cancer Hospital
      • Changsha, Hunan, Chine
        • Retiré
        • Hunan Provincial People's Hospital
    • Jiangsu
      • Suzhou, Jiangsu, Chine
        • Complété
        • Suzhou University Affiliated Second Hospital
    • Jilin
      • Tonghua, Jilin, Chine
        • Complété
        • Tonghua Central Hospital
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, Chine
        • Complété
        • Shengjing Hospital of China Medical University
    • Ningxia
      • Yinchuan, Ningxia, Chine
        • Complété
        • General Hospital of Ningxia Medical University
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Chine
        • Complété
        • Jinan Central Hospital
      • Linyi, Shandong, Chine
        • Complété
        • Linyi Cancer Hospital
    • Shanxi
      • Xian, Shanxi, Chine
        • Retiré
        • The First Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University
    • Sichuan
      • Mianyang, Sichuan, Chine
        • Recrutement
        • Mianyang Central Hospital
        • Contact:
          • Xiaobo Du, Doctor
        • Chercheur principal:
          • Xiaobo Du, Doctor
    • Zhejiang
      • Ningbo, Zhejiang, Chine
        • Retiré
        • Ningbo Huamei Hospital, University of Chinese Academy of Sciences
  • Taïwan
      • Tainan, Taïwan
        • Complété
        • National Cheng Kung University Hospitals
      • Taipei, Taïwan
        • Complété
        • Nation Taiwan University Hospital
  • États-Unis
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, États-Unis, 85054
        • Recrutement
        • Mayo Clinic
        • Contact:
          • Mitesh J. Borad, MD
          • Numéro de téléphone: 855-776-0015
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, États-Unis, 32224
        • Recrutement
        • Mayo Clinic
        • Contact:
          • Hani M. Babiker, MD
          • Numéro de téléphone: 855-776-0015
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33612
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
        • Recrutement
        • Mayo Clinic
        • Contact:
          • Nguyen H. Tran, MD
          • Numéro de téléphone: 855-776-0015
    • New York
    • Texas

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Homme ou femme, âgé de 18 à 75 ans (inclure les deux extrémités ou toute autre tranche d'âge requise par la réglementation locale ou l'IRB).

  2. Partie d'escalade : les patients doivent avoir des tumeurs solides avancées confirmées histologiquement ou cytologiquement qui ont progressé ou sont intolérantes au traitement standard ou pour lesquelles il n'existe aucun traitement standard ; et les patients atteints de CHC avancé doivent satisfaire :

    1. BCLC stade B ou C et score de Child-Pugh 5~6
    2. Le patient doit fournir un échantillon de tissu archivé ou une biopsie pour les tests de laboratoire central sur la surexpression du FGF19

    Partie d'expansion : les patients doivent avoir un CHC de stade BCLC B ou C confirmé histologiquement ou cytologiquement, et avoir progressé ou être intolérants ou avoir refusé de recevoir ou n'avoir pas accès à recevoir un traitement systémique de première ligne (selon les directives/réglementations locales) et ne convient pas pour d'autre(s) thérapie(s) standard (selon les directives/réglementations locales) contre le CHC, et doit satisfaire :

    1. Le patient doit fournir un échantillon de tissu archivé ou une biopsie pour les tests de laboratoire central sur la surexpression du FGF19, et le résultat doit être positif
    2. Le patient doit avoir au moins 1 lésion mesurable (RECIST V1.1)
    3. Score de Child-Pugh 5 ~ 7 sans encéphalopathie hépatique, pas d'ascite cliniquement apparente ou nécessitant une intervention médicale
  3. Statut de performance ECOG 0~1
  4. Espérance de vie ≥ 3 mois

  5. Fonction adéquate des organes et fonction de la moelle osseuse, comme indiqué par les évaluations de dépistage suivantes effectuées dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude (sans transfusion sanguine ni médicament avec facteurs de stimulation dans les 14 jours précédant la 1ère dose) :

    1. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1,5×109/L
    2. Numération plaquettaire (PLT) ≥75×109/L
    3. Hémoglobine (Hb) ≥80 g/L
    4. Bilirubine totale (TBIL) ≤ 1,5 × LSN
    5. Aspartate transaminase (AST) et alanine transaminase (ALT), ≤ 3 × LSN (pour les patients présentant des métastases hépatiques en phase d'escalade ou les patients en phase d'expansion : AST et AST ≤ 5 × LSN)
    6. Créatinine sérique (Cr) ≤ 1,5 × LSN ou clairance de la créatinine (Crcl) ≥ 50 mL/min selon la formule de Cockcroft-Gault
  6. Les patients infectés par le VHB doivent suivre la pratique clinique locale et un traitement anti-VHB doit être mis en place pour assurer une suppression virale adéquate (ADN du VHB < 10 000 UI/mL ou copies équivalentes/mL avant l'inscription). Les patients sont examinés à chaque cycle pour surveiller les niveaux d'ADN du VHB. Si une réactivation du virus s'est produite chez les patients sans traitement antiviral lors de leur inscription, un traitement anti-VHB sera débuté conformément à la pratique locale.
  7. Les patients masculins ou féminins en âge de procréer non stérilisés chirurgicalement doivent accepter d'utiliser des méthodes efficaces de contraception pendant l'étude et jusqu'à 6 mois après la dernière dose du médicament à l'étude. Les patientes en âge de procréer non stérilisées chirurgicalement doivent être en période de non-allaitement et avoir un résultat de test β-HCG négatif dans les 7 jours précédant la première administration.
  8. Le patient doit comprendre, signer et dater le formulaire de consentement éclairé volontaire écrit avant toute procédure spécifique au protocole effectuée. Le patient doit être capable et disposé à se conformer aux visites d'étude et aux procédures conformément au protocole.

Critère d'exclusion:

  1. Allergie ou hypersensibilité connue à l'un des composants du produit médicamenteux expérimental.
  2. Traitement antérieur avec des inhibiteurs de la voie FGFR4 ou pan-FGFR (les inhibiteurs pan-FGFR doivent être confirmés avec le promoteur).
  3. A une deuxième malignité primaire connue nécessitant un traitement actif.
  4. A des métastases actives connues du système nerveux central (SNC) (si la maladie est stable après le traitement, la dexaméthasone libre ou quotidienne <10 mg ou d'autres glucocorticoïdes équivalents peut être inscrite).
  5. Le volume de la tumeur hépatique représente ≥ 50 % de l'ensemble du foie.
  6. L'incapacité de prendre des médicaments par voie orale ou d'autres facteurs importants empêchent une absorption adéquate des médicaments par voie orale, tels qu'une gastrectomie totale précédemment reçue, un dysfonctionnement gastrique résiduel après une gastrectomie subtotale, un syndrome de l'intestin court après une résection de l'intestin grêle, une diarrhée active nécessitant un traitement médicamenteux, etc.
  7. Le syndrome du côlon irritable sévère nécessite un traitement médicamenteux.
  8. Une transplantation d'organe antérieure nécessite un traitement médicamenteux anti-rejet.
  9. Traitement anticancéreux antérieur avant le début du traitement à l'étude : chirurgie majeure (sauf traitement palliatif), radiothérapie (exposition de la moelle osseuse > 30 %), chimiothérapie de routine < 4 semaines (chimiothérapie avec nitrosourée ou mitomycine < 6 semaines) ; chimiothérapie orale, hormonothérapie, thérapie moléculaire ciblée ou immunothérapie dans une demi-vie ≤ 5 ou ≤ 4 semaines (selon la période la plus courte).
  10. Toxicités antérieures de la chimiothérapie, de la radiothérapie et d'autres thérapies anticancéreuses, y compris l'immunothérapie qui n'ont pas régressé à une gravité de grade ≤ 1 (CTCAE v5.0) à l'exception des critères d'inclusion autorisés, alopécie, vitiligo et neurotoxicité de grade ≤ 2 que l'investigateur croient ne pas affecter l'évaluation de la sécurité.
  11. Utilisation concomitante d'inhibiteurs ou d'inducteurs puissants du CYP3A4 (y compris le jus de pamplemousse, les hybrides de pamplemousse, les grenades, les caramboles, les pomelos, les oranges de Séville ou le jus ou les produits) au moins 14 jours avant la première dose du médicament à l'étude.

  12. Fonction cardiaque altérée ou maladie cardiaque cliniquement significative, y compris l'un des éléments suivants :

    1. Insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV de la New York Heart Association, angor instable ou infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'administration du médicament à l'étude ;
    2. Arythmie cardiaque cliniquement significative nécessitant un traitement actif ;
    3. Hypertension non contrôlée ;
    4. Fraction d'éjection du ventricule gauche<50 %
    5. Allongement de QTcF (moyenne de trois fois d'examen, homme > 450 ms, femme > 470 ms) (Remarque : intervalle QTc corrigé par la formule de Frederica) lors du dépistage, et autres anomalies de l'ECG cliniquement significatives par le juge de l'investigateur.
  13. Infection active ou fièvre inexpliquée > 38,5℃.
  14. Saignements gastro-intestinaux actifs ou antécédents de saignements gastro-intestinaux dans les 6 mois (par ex. varices oesophagiennes ou ulcères hémorragiques).
  15. Patients présentant une infection active par le VHC (ARN-VHC > 103 copies/mL ou selon la pratique clinique locale) et nécessitant un traitement anti-VHC concomitant pendant l'étude ; ou co-infection VHB VHC.
  16. Antécédents d'immunodéficience, y compris test sérique VIH positif, ou autre maladie d'immunodéficience acquise/congénitale, ou tuberculose active.
  17. Toute autre comorbidité cliniquement significative, telle qu'une maladie respiratoire, métabolique, congénitale, endocrinienne ou du système nerveux central, ou toute autre condition médicale, troubles mentaux ou déterminants sociaux, qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient compromettre le respect du protocole, interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude, ou prédisposer le patient à des risques pour la sécurité

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: ABSK-011
Pendant la partie d'escalade, tous les patients recevront d'abord une seule dose ABSK-011 (période de rodage) au jour -2 et seront suivis d'un jour de réduction (2 jours en tout pour la période de rodage) pour accéder au PK de dose unique. Ensuite, les patients recevront en continu ABSK-011 une fois par jour (QD) ou deux fois par jour (BID) dans des cycles répétés de 28 jours. L'escalade de dose utilisera une conception "3 + 3" à l'exception du patient dans la cohorte de titrage accélérée. Dans la partie d'expansion, les patients seront traités au niveau de la dose de RDE sélectionné.
Médicament: ABSK-011
Pendant la partie d'escalade, l'administration de l'ABSK-011 orale sera guidée par une conception "3 + 3" basée sur des données de sécurité collectées jusqu'à ce qu'une dose tolérée maximale (MTD) ait été identifiée. Le premier niveau de dose sera administré sous forme de QD, et différentes fréquences de dosage (par exemple, BID) peuvent être explorées à des doses suivantes en fonction de la sécurité émergente et des données pharmacocinétiques. Une cohorte d'effet alimentaire séparée peut être effectuée. Dans la partie d'expansion, les patients seront traités au niveau de la dose de RDE sélectionné.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence du DLT
Délai: De la dose initiale du médicament à l'étude à la fin du cycle 1 (chaque cycle dure 28 jours) en escalade Partie
Incidence des toxicités limitant la dose (DLT) au cycle 1
De la dose initiale du médicament à l'étude à la fin du cycle 1 (chaque cycle dure 28 jours) en escalade Partie
Incidence et gravité des EI, des AESI et des EIG
Délai: 30 jours après la dernière administration, une moyenne de six mois
Incidence et gravité des événements indésirables (EI), des événements indésirables d'intérêt particulier (AESI) et des événements indésirables graves (EIG) (Common Terminology Criteria for Adverse Events, CTCAE 5.0)
30 jours après la dernière administration, une moyenne de six mois
réduction de dose ou arrêt
Délai: jusqu'à la fin des études, une moyenne d'une demi-année
réduction de la dose ou arrêt du médicament à l'étude en raison de la toxicité
jusqu'à la fin des études, une moyenne d'une demi-année
les examens physiques changent par rapport à la ligne de base
Délai: jusqu'à la fin des études, une moyenne d'une demi-année
IMC
jusqu'à la fin des études, une moyenne d'une demi-année
Statut de performance ECOG
Délai: jusqu'à la fin des études, une moyenne d'une demi-année
Statut de performance ECOG
jusqu'à la fin des études, une moyenne d'une demi-année
électrocardiogrammes (ECG)
Délai: jusqu'à la fin des études, une moyenne d'une demi-année
QTc
jusqu'à la fin des études, une moyenne d'une demi-année
changements d'échocardiogrammes par rapport à la ligne de base
Délai: jusqu'à la fin des études, une moyenne d'une demi-année
EF %
jusqu'à la fin des études, une moyenne d'une demi-année
les signes vitaux changent par rapport à la ligne de base
Délai: jusqu'à la fin des études, une moyenne d'une demi-année
Température
jusqu'à la fin des études, une moyenne d'une demi-année
les signes vitaux changent par rapport à la ligne de base
Délai: jusqu'à la fin des études, une moyenne d'une demi-année
impulsion
jusqu'à la fin des études, une moyenne d'une demi-année
les signes vitaux changent par rapport à la ligne de base
Délai: jusqu'à la fin des études, une moyenne d'une demi-année
pression artérielle
jusqu'à la fin des études, une moyenne d'une demi-année

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Cmax
Délai: la fin du Cycle 1 Jour15 (chaque cycle est de 28 jours)
concentration maximale observée (Cmax)
la fin du Cycle 1 Jour15 (chaque cycle est de 28 jours)
Tmax
Délai: la fin du Cycle 1 Jour15 (chaque cycle est de 28 jours)
temps jusqu'à la concentration maximale observée (Tmax)
la fin du Cycle 1 Jour15 (chaque cycle est de 28 jours)
ASC
Délai: la fin du Cycle 1 Jour15 (chaque cycle est de 28 jours)
aire sous la courbe concentration-temps (AUC)
la fin du Cycle 1 Jour15 (chaque cycle est de 28 jours)
t1/2β
Délai: la fin du Cycle 1 Jour15 (chaque cycle est de 28 jours)
demi-vie d'élimination (t1/2β)
la fin du Cycle 1 Jour15 (chaque cycle est de 28 jours)
Vz/F
Délai: la fin du Cycle 1 Jour15 (chaque cycle est de 28 jours)
volume apparent de distribution (Vz/F)
la fin du Cycle 1 Jour15 (chaque cycle est de 28 jours)
CL/F
Délai: la fin du Cycle 1 Jour15 (chaque cycle est de 28 jours)
clairance orale apparente (CL/F)
la fin du Cycle 1 Jour15 (chaque cycle est de 28 jours)
Css_max
Délai: la fin du Cycle 1 Jour15 (chaque cycle est de 28 jours)
concentration maximale observée à l'état d'équilibre (Css_max)
la fin du Cycle 1 Jour15 (chaque cycle est de 28 jours)
Css_min
Délai: la fin du Cycle 1 Jour15 (chaque cycle est de 28 jours)
concentration minimale observée à l'état d'équilibre (Css_min)
la fin du Cycle 1 Jour15 (chaque cycle est de 28 jours)
ASC
Délai: la fin du Cycle 1 Jour15 (chaque cycle est de 28 jours)
aire sous la courbe concentration-temps de l'état d'équilibre (AUCss)
la fin du Cycle 1 Jour15 (chaque cycle est de 28 jours)
Rac
Délai: la fin du Cycle 1 Jour15 (chaque cycle est de 28 jours)
taux d'accumulation (Rac)
la fin du Cycle 1 Jour15 (chaque cycle est de 28 jours)
TRO
Délai: tout au long de la fin des études, en moyenne six mois
Évaluer l'activité antitumorale préliminaire chez les patients atteints de CHC avancé avec surexpression de FGF19 et chez les patients atteints d'autres types de tumeurs solides avancées
tout au long de la fin des études, en moyenne six mois
DoR
Délai: tout au long de la fin des études, en moyenne six mois
Durée de la réponse (DoR) : temps entre [PR] ou [CR] et la progression de la maladie
tout au long de la fin des études, en moyenne six mois
RDC
Délai: tout au long de la fin des études, en moyenne six mois
Taux de contrôle de la maladie (DCR) : DCR = [CR] + [PR] + maladie stable [SD]
tout au long de la fin des études, en moyenne six mois
PSF
Délai: tout au long de la fin des études, en moyenne six mois
Survie sans progression (PFS) : temps entre le premier jour de réception du médicament à l'étude et la progression de la maladie ou le décès
tout au long de la fin des études, en moyenne six mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Abbisko Therapeutics Co, Ltd

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Xiaoping Chen, Doctor, Tongji Hospital

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

26 février 2020

Achèvement primaire (Estimé)

31 décembre 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 décembre 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

21 avril 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

25 mai 2021

Première publication (Réel)

28 mai 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

7 avril 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

1 avril 2026

Dernière vérification

1 avril 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ABSK-011-101

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner