Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky ABSK-011 u pacientů s pokročilým solidním nádorem

1. dubna 2026 aktualizováno: Abbisko Therapeutics Co, Ltd

Fáze 1, otevřená studie ABSK-011 k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky u pacientů s pokročilými pevnými nádory

Jedná se o otevřenou studii fáze 1 s eskalační částí a rozšiřující částí.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

V eskalační části bude vyhodnocena bezpečnost, snášenlivost, PK a doporučená expanzní dávka (RDE) perorálního ABSK-011 u pacientů s pokročilými solidními nádory. Expanzní část perorálního ABSK-011 na RDE bude sledována pro další hodnocení bezpečnosti a snášenlivosti u pacientů s pokročilým HCC s nadměrnou expresí FGF19. Bude také hodnocena předběžná protinádorová aktivita.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

200

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85054
        • Nábor
        • Mayo Clinic
        • Kontakt:
          • Mitesh J. Borad, MD
          • Telefonní číslo: 855-776-0015
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32224
        • Nábor
        • Mayo Clinic
        • Kontakt:
          • Hani M. Babiker, MD
          • Telefonní číslo: 855-776-0015
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Nábor
        • Mayo Clinic
        • Kontakt:
          • Nguyen H. Tran, MD
          • Telefonní číslo: 855-776-0015
    • New York
    • Texas
  • Tchaj-wan
      • Tainan, Tchaj-wan
        • Dokončeno
        • National Cheng Kung University Hospitals
      • Taipei, Tchaj-wan
        • Dokončeno
        • Nation Taiwan University Hospital
  • Čína
    • Anhui
      • Bengbu, Anhui, Čína
        • Dokončeno
        • The First Affiliated Hospital of Bengbu Medical College
    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, Čína
        • Nábor
        • Beijing Tsinghua Changgung Hospital
        • Kontakt:
          • Gong Li, Doctor
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Gong Li, Doctor
      • Beijing, Beijing Municipality, Čína
        • Staženo
        • The Fifth Medical Center of the General Hospital of the Chinese People's Liberation Army
    • Chongqing Municipality
      • Chongqing, Chongqing Municipality, Čína
        • Nábor
        • Chongqing Cancer Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Yongsheng Li, Doctor
        • Kontakt:
          • Dewei Li, Doctor
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Dewei Li, Doctor
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Čína
        • Dokončeno
        • Fujian Provincial Cancer Hospital
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Čína
        • Dokončeno
        • Sun Yat Sen Memorial Hospital
    • Guangxi
      • Nanning, Guangxi, Čína
        • Dokončeno
        • Guangxi Zhuang Autonomous Region People's Hospital
    • Hebei
      • Weifang, Hebei, Čína
        • Dokončeno
        • Weifang People's Hospital
    • Heilongjiang
      • Haerbin, Heilongjiang, Čína
        • Nábor
        • Harbin medical university cancer hospital
        • Kontakt:
          • Yuxian Bai, Doctor
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Yuxian Bai, Doctor
    • Henan
      • Luoyang, Henan, Čína
        • Dokončeno
        • First Affiliated Hospital of Henan University of Science and Technology
      • Zhengzhou, Henan, Čína
        • Dokončeno
        • Henan Cancer Hospital
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Čína
        • Nábor
        • Tongji Hospital affiliated to Tongji Medical College of Huazhong University of Science & Technology
        • Kontakt:
          • Xiaoping Chen, Doctor
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Xiaoping Chen, Doctor
      • Wuhan, Hubei, Čína
        • Dokončeno
        • Hubei Cancer Hospital
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Čína
        • Dokončeno
        • Hunan Cancer Hospital
      • Changsha, Hunan, Čína
        • Staženo
        • Hunan Provincial People's Hospital
    • Jiangsu
      • Suzhou, Jiangsu, Čína
        • Dokončeno
        • Suzhou University Affiliated Second Hospital
    • Jilin
      • Tonghua, Jilin, Čína
        • Dokončeno
        • Tonghua Central Hospital
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, Čína
        • Dokončeno
        • Shengjing Hospital Of China Medical University
    • Ningxia
      • Yinchuan, Ningxia, Čína
        • Dokončeno
        • General Hospital of Ningxia Medical University
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Čína
        • Dokončeno
        • Jinan Central Hospital
      • Linyi, Shandong, Čína
        • Dokončeno
        • Linyi Cancer Hospital
    • Shanxi
      • Xian, Shanxi, Čína
        • Staženo
        • The First Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University
    • Sichuan
      • Mianyang, Sichuan, Čína
        • Nábor
        • Mianyang Central Hospital
        • Kontakt:
          • Xiaobo Du, Doctor
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Xiaobo Du, Doctor
    • Zhejiang
      • Ningbo, Zhejiang, Čína
        • Staženo
        • Ningbo Huamei Hospital, University of Chinese Academy of Sciences

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Muž nebo žena, věk 18 ~ 75 (zahrňte oba konce nebo jiné věkové rozmezí požadované místními předpisy nebo IRB).

  2. Část eskalace: Pacienti musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzené pokročilé solidní nádory, které progredovaly nebo netolerovaly standardní terapii nebo u kterých žádná standardní terapie neexistuje; a pacienti s pokročilým HCC musí splňovat:

    1. BCLC fáze B nebo C a Child-Pugh skóre 5~6
    2. Pacient musí poskytnout archivovaný vzorek tkáně nebo biopsii pro centrální laboratorní testování nadměrné exprese FGF19

    Expanzní část: pacienti musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzeno, BCLC stádium B nebo C HCC a progredovali nebo netolerovali nebo odmítli přijmout nebo nemají přístup k systémové léčbě první linie (podle místních směrnic/regulací) a jsou nevhodní pro jinou standardní terapii (podle místní směrnice/regulace) proti HCC a musí splňovat:

    1. Pacient musí poskytnout archivovaný vzorek tkáně nebo biopsii pro centrální laboratorní testování nadměrné exprese FGF19 a výsledek musí být pozitivní
    2. Pacient musí mít alespoň 1 měřitelnou lézi (RECIST V1.1)
    3. Child-Pugh skóre 5~7 bez jaterní encefalopatie, bez klinicky zjevného ascitu nebo vyžadující lékařskou intervenci
  3. Stav výkonu ECOG 0~1
  4. Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce

  5. Přiměřená funkce orgánů a funkce kostní dřeně, jak ukazují následující screeningová hodnocení provedená během 14 dnů před první dávkou studovaného léku (bez krevní transfuze nebo medikace se stimulačními faktory během 14 dnů před první dávkou):

    1. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5×109/l
    2. Počet krevních destiček (PLT) ≥75×109/l
    3. Hemoglobin (Hb) ≥80 g/l
    4. Celkový bilirubin (TBIL) ≤1,5×ULN
    5. Aspartáttransamináza (AST) a alanintransamináza (ALT), ≤3×ULN (pro pacienta s jaterními metastázami v eskalační části nebo pacienta v expanzní části: AST a AST ≤5×ULN)
    6. Sérový kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN nebo clearance kreatininu (Crcl) ≥ 50 ml/min na základě Cockcroft-Gaultova vzorce
  6. Pacienti s infekcí HBV by měli dodržovat místní klinickou praxi a měla by být provedena anti-HBV terapie, aby byla zajištěna adekvátní virová suprese (HBV-DNA < 10 000 IU/ml nebo ekvivalentní kopie/ml před zařazením). Pacienti jsou vyšetřováni každý cyklus za účelem sledování hladin HBV-DNA. Pokud došlo při zařazení k reaktivaci viru u pacientů bez antivirové léčby, bude léčba anti-HBV zahájena podle místní praxe.
  7. Nechirurgicky sterilizovaní pacienti mužského nebo ženského pohlaví ve fertilním věku musí souhlasit s používáním účinných metod antikoncepce během studie a po dobu až 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku. Nechirurgicky sterilizované pacientky ve fertilním věku musí být v období mimo laktaci a mít negativní výsledek testu β-HCG do 7 dnů před prvním podáním.
  8. Pacient by měl porozumět, podepsat a datovat písemný dobrovolný informovaný souhlas před provedením jakýchkoliv procedur specifických pro protokol. Pacient by měl být schopen a ochoten dodržovat studijní návštěvy a postupy podle protokolu.

Kritéria vyloučení:

  1. Známá alergie nebo přecitlivělost na kteroukoli složku hodnoceného léčivého přípravku.
  2. Předchozí léčba inhibitory FGFR4 nebo pan-FGFR dráhy (inhibitory pan-FGFR by měly být potvrzeny sponzorem).
  3. Má známou druhou primární malignitu, která vyžaduje aktivní léčbu.
  4. Má známé aktivní metastázy do centrálního nervového systému (CNS) (pokud je onemocnění po léčbě stabilní, lze zařadit bez nebo denně <10 mg dexametazonu nebo jiných ekvivalentních glukokortikoidů).
  5. Objem jaterního tumoru tvoří ≥50 % celých jater.
  6. Neschopnost užívat perorální léky nebo jiné významné faktory vylučují adekvátní absorpci perorálních léků, jako je předchozí totální gastrektomie, reziduální žaludeční dysfunkce po subtotální gastrektomii, syndrom krátkého střeva po resekci tenkého střeva, aktivní průjem vyžadující medikamentózní léčbu atd.
  7. Těžký syndrom dráždivého tračníku vyžaduje medikamentózní terapii.
  8. Předchozí transplantace orgánů vyžaduje terapii antirejekcí.
  9. Předchozí protinádorová léčba před zahájením studijní léčby: velký chirurgický výkon (kromě paliativní terapie), radioterapie (expozice kostní dřeně >30 %), rutinní chemoterapie <4 týdny (chemoterapie s nitrosoureou nebo mitomycinem <6 týdnů); perorální chemoterapie, endokrinní terapie, molekulárně cílená terapie nebo imunoterapie během ≤ 5 poločasu nebo ≤ 4 týdnů (podle toho, co je kratší).
  10. Předchozí toxicity z chemoterapie, radioterapie a jiných protirakovinných terapií, včetně imunoterapie, které neregresovaly na stupeň ≤1 závažnosti (CTCAE v5.0), s výjimkou těch, které povolovaly kritéria pro zařazení, alopecie, vitiligo a neurotoxicita stupeň ≤2 podle výzkumníka neovlivňují hodnocení bezpečnosti.
  11. Současné užívání silných inhibitorů nebo induktorů CYP3A4 (včetně grapefruitové šťávy, grapefruitových hybridů, granátových jablek, starfruitů, pomel, sevillských pomerančů nebo džusu nebo produktů) nejméně 14 dní před první dávkou studovaného léku.

  12. Porucha srdeční funkce nebo klinicky významné srdeční onemocnění, včetně některého z následujících:

    1. městnavé srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association, nestabilní angina pectoris nebo infarkt myokardu během 6 měsíců před podáním studovaného léku;
    2. Klinicky významná srdeční arytmie vyžadující aktivní terapii;
    3. Nekontrolovaná hypertenze;
    4. Ejekční frakce levé komory < 50 %
    5. Prodloužení QTcF (průměr trojnásobku vyšetření, muž > 450 ms, žena > 470 ms) (Poznámka: QTc interval korigovaný Frederikovým vzorcem) při screeningu a další abnormality EKG s klinicky významnými soudci zkoušejícího.
  13. Aktivní infekce nebo nevysvětlitelná horečka > 38,5℃.
  14. Aktivní nebo zaznamenané gastrointestinální krvácení do 6 měsíců (např. jícnové varixy nebo krvácení z vředů).
  15. Pacienti s aktivní infekcí HCV (HCV-RNA > 103 kopií/ml nebo podle místní klinické praxe) a vyžadují souběžnou anti-HCV terapii během studie; nebo koinfekce HBV HCV.
  16. Imunodeficience v anamnéze, včetně pozitivního testu na sérum HIV, nebo jiné získané/vrozené imunodeficitní onemocnění nebo aktivní tuberkulóza.
  17. Jakékoli další klinicky významné komorbidity, jako jsou respirační, metabolické, vrozené, endokrinní onemocnění nebo onemocnění centrálního nervového systému nebo jakékoli jiné zdravotní stavy, duševní poruchy nebo sociální determinanty, které by podle úsudku zkoušejícího mohly ohrozit soulad s protokolem, narušit interpretaci výsledků studie nebo predisponování pacienta k bezpečnostním rizikům

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: ABSK-011
Během eskalační části budou všichni pacienti nejprve obdržet jednu dávku ABSK-011 (doba běhu) v den -2 a následuje 1-den volno (2 dny ve všech po dobu běhu) pro přístup k PK jedné dávky. Poté budou pacienti nepřetržitě dostávat ABSK-011 jednou denně (QD) nebo dvakrát denně (BID) v opakovaných 28denních cyklech. Eskalace dávky použije návrh „3+3“ s výjimkou pacienta v zrychlené kohortě titrací. V části Expanze budou pacienti léčeni na vybrané hladině dávky RDE.
Lék: ABSK-011
Během eskalační části bude podávání perorální ABSK-011 vedeno návrhem „3+3“ založeným na bezpečnostních údajích shromážděných až do identifikace maximální tolerované dávky (MTD). První úroveň dávky bude podávána jako QD a různé dávkové frekvence (např. BID) mohou být prozkoumány v následných dávkách v závislosti na nově vznikající bezpečnosti a farmakokinetických datech. Může být provedena samostatná kohorta potravinového efektu. V části Expanze budou pacienti léčeni na vybrané hladině dávky RDE.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt DLT
Časové okno: Od počátečního dávkování studovaného léku do konce 1. cyklu (každý cyklus je 28 dní) v eskalační části
Výskyt toxicit omezujících dávku (DLT) v cyklu 1
Od počátečního dávkování studovaného léku do konce 1. cyklu (každý cyklus je 28 dní) v eskalační části
Výskyt a závažnost AE, AESI a SAE
Časové okno: 30 dní po posledním podání, průměrně půl roku
Výskyt a závažnost nežádoucích příhod (AE), nežádoucích příhod zvláštního zájmu (AESI) a závažných nežádoucích příhod (SAE) (Common Terminology Criteria for Adverse Events, CTCAE 5.0)
30 dní po posledním podání, průměrně půl roku
snížení dávky nebo přerušení
Časové okno: ukončením studia v průměru půl roku
snížení dávky nebo vysazení studovaného léku z důvodu toxicity
ukončením studia v průměru půl roku
změny fyzikálních vyšetření oproti výchozímu stavu
Časové okno: ukončením studia v průměru půl roku
BMI
ukončením studia v průměru půl roku
Stav výkonu ECOG
Časové okno: ukončením studia v průměru půl roku
Stav výkonu ECOG
ukončením studia v průměru půl roku
elektrokardiogramy (EKG)
Časové okno: ukončením studia v průměru půl roku
QTc
ukončením studia v průměru půl roku
změny echokardiogramu od výchozí hodnoty
Časové okno: ukončením studia v průměru půl roku
EF %
ukončením studia v průměru půl roku
změny vitálních funkcí oproti výchozímu stavu
Časové okno: ukončením studia v průměru půl roku
Teplota
ukončením studia v průměru půl roku
změny vitálních funkcí oproti výchozímu stavu
Časové okno: ukončením studia v průměru půl roku
puls
ukončením studia v průměru půl roku
změny vitálních funkcí oproti výchozímu stavu
Časové okno: ukončením studia v průměru půl roku
krevní tlak
ukončením studia v průměru půl roku

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Cmax
Časové okno: konec cyklu 1 den15 (každý cyklus je 28 dní)
maximální pozorovaná koncentrace (Cmax)
konec cyklu 1 den15 (každý cyklus je 28 dní)
Tmax
Časové okno: konec cyklu 1 den15 (každý cyklus je 28 dní)
čas do maximální pozorované koncentrace (Tmax)
konec cyklu 1 den15 (každý cyklus je 28 dní)
AUC
Časové okno: konec cyklu 1 den15 (každý cyklus je 28 dní)
plocha pod křivkou koncentrace-čas (AUC)
konec cyklu 1 den15 (každý cyklus je 28 dní)
t1/2p
Časové okno: konec cyklu 1 den15 (každý cyklus je 28 dní)
eliminační poločas (t1/2β)
konec cyklu 1 den15 (každý cyklus je 28 dní)
Vz/F
Časové okno: konec cyklu 1 den15 (každý cyklus je 28 dní)
zdánlivý distribuční objem (Vz/F)
konec cyklu 1 den15 (každý cyklus je 28 dní)
CL/F
Časové okno: konec cyklu 1 den15 (každý cyklus je 28 dní)
zdánlivá perorální clearance (CL/F)
konec cyklu 1 den15 (každý cyklus je 28 dní)
Css_max
Časové okno: konec cyklu 1 den15 (každý cyklus je 28 dní)
maximální pozorovaná koncentrace v ustáleném stavu (Css_max)
konec cyklu 1 den15 (každý cyklus je 28 dní)
Css_min
Časové okno: konec cyklu 1 den15 (každý cyklus je 28 dní)
minimální pozorovaná koncentrace v ustáleném stavu (Css_min)
konec cyklu 1 den15 (každý cyklus je 28 dní)
AUCss
Časové okno: konec cyklu 1 den15 (každý cyklus je 28 dní)
plocha pod křivkou koncentrace-čas ustáleného stavu (AUCss)
konec cyklu 1 den15 (každý cyklus je 28 dní)
Rac
Časové okno: konec cyklu 1 den15 (každý cyklus je 28 dní)
míra akumulace (Rac)
konec cyklu 1 den15 (každý cyklus je 28 dní)
ORR
Časové okno: po celou dobu studia, v průměru půl roku
Vyhodnoťte předběžnou protinádorovou aktivitu u pacientů s pokročilým HCC s nadměrnou expresí FGF19 a u pacientů s jinými typy pokročilého solidního nádoru
po celou dobu studia, v průměru půl roku
DoR
Časové okno: po celou dobu studia, v průměru půl roku
Doba trvání odpovědi (DoR): čas od [PR] nebo [CR] do progrese onemocnění
po celou dobu studia, v průměru půl roku
DCR
Časové okno: po celou dobu studia, v průměru půl roku
Míra kontroly onemocnění (DCR): DCR = [CR] +[PR] + stabilní onemocnění [SD]
po celou dobu studia, v průměru půl roku
PFS
Časové okno: po celou dobu studia, v průměru půl roku
Přežití bez progrese (PFS): doba od prvního dne podání studovaného léku do progrese onemocnění nebo úmrtí
po celou dobu studia, v průměru půl roku

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Abbisko Therapeutics Co, Ltd

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Xiaoping Chen, Doctor, Tongji Hospital

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

26. února 2020

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. prosince 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. prosince 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

21. dubna 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

25. května 2021

První zveřejněno (Aktuální)

28. května 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

7. dubna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

1. dubna 2026

Naposledy ověřeno

1. dubna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ABSK-011-101

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na ABSK-011

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Mongolia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit