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Um estudo para avaliar a segurança, tolerabilidade e farmacocinética do ABSK-011 em pacientes com tumor sólido avançado

1 de abril de 2026 atualizado por: Abbisko Therapeutics Co, Ltd

Um estudo aberto de Fase 1 do ABSK-011 para avaliar a segurança, a tolerabilidade e a farmacocinética em pacientes com tumores sólidos avançados

Este é um estudo aberto de fase 1 com uma parte de escalonamento e uma parte de expansão.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A parte de escalonamento avaliará a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e dose recomendada de expansão (RDE) de ABSK-011 oral em pacientes com tumores sólidos avançados. A parte de expansão do ABSK-011 oral no RDE será seguida para avaliação adicional da segurança e tolerabilidade em pacientes com CHC avançado de superexpressão de FGF19. A atividade antitumoral preliminar também será avaliada.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

200

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • China
    • Anhui
      • Bengbu, Anhui, China
        • Concluído
        • The First Affiliated Hospital of Bengbu Medical College
    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, China
        • Recrutamento
        • Beijing Tsinghua Changgung Hospital
        • Contato:
          • Gong Li, Doctor
        • Investigador principal:
          • Gong Li, Doctor
      • Beijing, Beijing Municipality, China
        • Retirado
        • The fifth medical center of the General Hospital of the Chinese people's Liberation Army
    • Chongqing Municipality
      • Chongqing, Chongqing Municipality, China
        • Recrutamento
        • Chongqing Cancer Hospital
        • Investigador principal:
          • Yongsheng Li, Doctor
        • Contato:
          • Dewei Li, Doctor
        • Investigador principal:
          • Dewei Li, Doctor
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, China
        • Concluído
        • Fujian Provincial Cancer Hospital
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, China
        • Concluído
        • Sun Yat Sen Memorial Hospital
    • Guangxi
      • Nanning, Guangxi, China
        • Concluído
        • Guangxi Zhuang Autonomous Region People's Hospital
    • Hebei
      • Weifang, Hebei, China
        • Concluído
        • Weifang People's Hospital
    • Heilongjiang
      • Haerbin, Heilongjiang, China
        • Recrutamento
        • Harbin Medical University Cancer Hospital
        • Contato:
          • Yuxian Bai, Doctor
        • Investigador principal:
          • Yuxian Bai, Doctor
    • Henan
      • Luoyang, Henan, China
        • Concluído
        • First Affiliated Hospital of Henan University of Science and Technology
      • Zhengzhou, Henan, China
        • Concluído
        • Henan Cancer Hospital
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, China
        • Recrutamento
        • Tongji Hospital affiliated to Tongji Medical College of Huazhong University of Science & Technology
        • Contato:
          • Xiaoping Chen, Doctor
        • Investigador principal:
          • Xiaoping Chen, Doctor
      • Wuhan, Hubei, China
        • Concluído
        • Hubei Cancer Hospital
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, China
        • Concluído
        • Hunan Cancer Hospital
      • Changsha, Hunan, China
        • Retirado
        • Hunan Provincial People's Hospital
    • Jiangsu
      • Suzhou, Jiangsu, China
        • Concluído
        • Suzhou University Affiliated Second Hospital
    • Jilin
      • Tonghua, Jilin, China
        • Concluído
        • Tonghua Central Hospital
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, China
        • Concluído
        • Shengjing Hospital Of China Medical University
    • Ningxia
      • Yinchuan, Ningxia, China
        • Concluído
        • General Hospital of Ningxia Medical University
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, China
        • Concluído
        • Jinan Central Hospital
      • Linyi, Shandong, China
        • Concluído
        • Linyi Cancer Hospital
    • Shanxi
      • Xian, Shanxi, China
        • Retirado
        • The First Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University
    • Sichuan
      • Mianyang, Sichuan, China
        • Recrutamento
        • Mianyang Central Hospital
        • Contato:
          • Xiaobo Du, Doctor
        • Investigador principal:
          • Xiaobo Du, Doctor
    • Zhejiang
      • Ningbo, Zhejiang, China
        • Retirado
        • Ningbo Huamei Hospital, University of Chinese Academy of Sciences
  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85054
        • Recrutamento
        • Mayo Clinic
        • Contato:
          • Mitesh J. Borad, MD
          • Número de telefone: 855-776-0015
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224
        • Recrutamento
        • Mayo Clinic
        • Contato:
          • Hani M. Babiker, MD
          • Número de telefone: 855-776-0015
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Recrutamento
        • Mayo Clinic
        • Contato:
          • Nguyen H. Tran, MD
          • Número de telefone: 855-776-0015
    • New York
    • Texas
  • Taiwan
      • Tainan, Taiwan
        • Concluído
        • National Cheng Kung University Hospitals
      • Taipei, Taiwan
        • Concluído
        • Nation Taiwan University Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 75 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Homem ou mulher, de 18 a 75 anos (inclua ambas as extremidades ou outra faixa etária exigida pelos regulamentos locais ou IRB).

  2. Parte de escalonamento: Os pacientes devem ter tumores sólidos avançados confirmados histológica ou citologicamente que progrediram ou são intolerantes à terapia padrão ou para os quais não existe nenhuma terapia padrão; e pacientes com HCC avançado devem satisfazer:

    1. Estágio BCLC B ou C e pontuação de Child-Pugh 5~6
    2. O paciente deve fornecer amostra de tecido arquivada ou biópsia para teste de laboratório central de superexpressão de FGF19

    Parte de expansão: os pacientes devem ter confirmação histológica ou citológica, BCLC estágio B ou C CHC, e progrediram ou são intolerantes ou se recusaram a receber ou não têm acesso a receber terapia sistêmica de primeira linha (por diretriz/regulamentação local) e é inadequado para outra(s) terapia(s) padrão (por diretriz/regulamentação local) contra CHC e deve satisfazer:

    1. O paciente deve fornecer amostra de tecido arquivado ou biópsia para teste de laboratório central de superexpressão de FGF19, e o resultado deve ser positivo
    2. O paciente deve ter pelo menos 1 lesão mensurável (RECIST V1.1)
    3. Escore de Child-Pugh 5~7 sem encefalopatia hepática, sem ascite clinicamente aparente ou requer intervenção médica
  3. Status de desempenho ECOG 0~1
  4. Expectativa de vida ≥ 3 meses

  5. Função adequada dos órgãos e função da medula óssea, conforme indicado pelas seguintes avaliações de triagem realizadas dentro de 14 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo (sem transfusão de sangue ou medicação com fatores de estimulação dentro de 14 dias antes da 1ª dose):

    1. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5 × 109/L
    2. Contagem de plaquetas (PLT) ≥75×109/L
    3. Hemoglobina (Hb) ≥80 g/L
    4. Bilirrubina total (TBIL) ≤1,5 ​​× LSN
    5. Aspartato transaminase (AST) e alanina transaminase (ALT), ≤3 × LSN (para paciente com metástase hepática na parte de escalonamento ou paciente na parte de expansão: AST e AST ≤5 × LSN)
    6. Creatinina sérica (Cr) ≤1,5 ​​× LSN ou depuração de creatinina (Crcl) ≥50 mL/min com base na fórmula de Cockcroft-Gault
  6. Os pacientes com infecção por HBV devem seguir a prática clínica local e a terapia anti-HBV deve ser realizada para garantir a supressão viral adequada (HBV-DNA < 10.000 UI/mL ou cópias equivalentes/mL antes da inscrição). Os pacientes são examinados a cada ciclo para monitorar os níveis de HBV-DNA. Se a reativação do vírus ocorreu em pacientes sem tratamento antiviral quando inscritos, a terapia anti-HBV será iniciada de acordo com a prática local.
  7. Pacientes do sexo masculino ou feminino não esterilizados cirurgicamente com potencial para engravidar devem concordar em usar métodos eficazes de controle de natalidade durante o estudo e por até 6 meses após a última dose do medicamento do estudo. Pacientes do sexo feminino não esterilizadas cirurgicamente com potencial para engravidar devem estar em período de não lactação e ter um resultado negativo no teste β-HCG dentro de 7 dias antes da primeira administração.
  8. O paciente deve entender, assinar e datar o formulário de consentimento informado voluntário por escrito antes de qualquer procedimento específico do protocolo realizado. O paciente deve ser capaz e disposto a cumprir as visitas e procedimentos do estudo de acordo com o protocolo.

Critério de exclusão:

  1. Alergia ou hipersensibilidade conhecida a qualquer componente do medicamento sob investigação.
  2. Tratamento prévio com FGFR4 ou inibidores da via pan-FGFR (inibidores pan-FGFR devem ser confirmados com o patrocinador).
  3. Tem uma segunda malignidade primária conhecida que requer tratamento ativo.
  4. Tem metástases ativas conhecidas no sistema nervoso central (SNC) (se a doença estiver estável após o tratamento, dexametasona livre ou diária <10 mg ou outros glicocorticóides equivalentes podem ser inscritos).
  5. O volume do tumor hepático representa ≥50% de todo o fígado.
  6. Incapacidade de tomar medicação oral ou outros fatores significativos impedem a absorção adequada da medicação oral, como gastrectomia total previamente recebida, disfunção gástrica residual após gastrectomia subtotal, síndrome do intestino curto após ressecção do intestino delgado, diarreia ativa necessária tratamento medicamentoso, etc.
  7. A síndrome do intestino irritável grave requer terapia medicamentosa.
  8. Transplante de órgão prévio requer terapia medicamentosa anti-rejeição.
  9. Terapia anticancerígena anterior ao início do tratamento do estudo: cirurgia de grande porte (exceto terapia paliativa), radioterapia (exposição da medula óssea >30%), quimioterapia de rotina <4 semanas (quimioterapia com nitrosourea ou mitomicina <6 semanas); quimioterapia oral, terapia endócrina, terapia alvo molecular ou imunoterapia em ≤ 5 meias-vidas ou ≤ 4 semanas (o que for mais curto).
  10. Toxicidades anteriores de quimioterapia, radioterapia e outras terapias anticancerígenas, incluindo imunoterapia que não regrediram para grau ≤1 de gravidade (CTCAE v5.0), com exceção dos critérios de inclusão permitidos, alopecia, vitiligo e neurotoxicidade de grau ≤2 que o investigador acreditam que não afetam a avaliação de segurança.
  11. Uso concomitante de fortes inibidores ou indutores de CYP3A4 (incluindo suco de toranja, híbridos de toranja, romãs, carambola, toranjas, laranjas de Sevilha ou suco ou produtos) pelo menos 14 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.

  12. Função cardíaca prejudicada ou doença cardíaca clinicamente significativa, incluindo qualquer um dos seguintes:

    1. insuficiência cardíaca congestiva classe III ou IV da New York Heart Association, angina instável ou infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da administração do medicamento do estudo;
    2. Arritmia cardíaca clinicamente significativa que requer terapia ativa;
    3. Hipertensão descontrolada;
    4. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo <50%
    5. Prolongamento do QTcF (média de três vezes de exame, masculino > 450 ms, feminino > 470 ms) (Nota: intervalo QTc corrigido pela fórmula de Frederica) na triagem e outras anormalidades de ECG com significância clínica pelo juiz do investigador.
  13. Infecção ativa ou febre inexplicada > 38,5℃.
  14. Hemorragia gastrointestinal ativa ou registrada nos últimos 6 meses (p. varizes esofágicas ou sangramento da úlcera).
  15. Pacientes com infecção ativa por HCV (HCV-RNA>103 cópias/mL ou seguindo a prática clínica local) e necessitam de terapia anti-HCV concomitante durante o estudo; ou co-infecção HBV HCV.
  16. História de imunodeficiência, incluindo sorologia positiva para HIV, ou outra doença de imunodeficiência adquirida/congênita, ou tuberculose ativa.
  17. Quaisquer outras comorbidades clinicamente significativas, como doenças respiratórias, metabólicas, congênitas, endócrinas ou do sistema nervoso central, ou quaisquer outras condições médicas, distúrbios mentais ou determinantes sociais, que no julgamento do Investigador, possam comprometer o cumprimento do protocolo, interferir com a interpretação dos resultados do estudo, ou predispor o paciente a riscos de segurança

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: ABSK-011
Durante a parte da escalada, todos os pacientes receberão uma dose única ABSK-011 (período de execução) no dia -2 e serão seguidos por um dia de desconto (2 dias em todos por período de execução) para acessar a PK de dose única. Em seguida, os pacientes receberão continuamente o ABSK-011 uma vez por dia (QD) ou duas vezes ao dia (lance) em repetidos ciclos de 28 dias. A escalada da dose empregará um projeto "3+3", exceto o paciente na coorte de titulação acelerada. Na parte de expansão, os pacientes serão tratados no nível da dose de RDE selecionada.
Medicamento: ABSK-011
Durante a parte da escalada, a administração de ABSK-011 oral será guiada pelo projeto "3+3" com base nos dados de segurança coletados até que uma dose máxima tolerada (MTD) tenha sido identificada. O primeiro nível de dose será administrado como QD, e diferentes frequências de dosagem (por exemplo, BID) podem ser exploradas nas doses subsequentes, dependendo da segurança emergente e dos dados farmacocinéticos. Uma coorte de efeito alimentar separada pode ser conduzida. Na parte de expansão, os pacientes serão tratados no nível da dose de RDE selecionada.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Incidência de DLT
Prazo: Desde a dosagem inicial do medicamento do estudo até o final do Ciclo 1 (cada ciclo é de 28 dias) na Parte de escalonamento
Incidência de toxicidades limitantes de dose (DLTs) no Ciclo 1
Desde a dosagem inicial do medicamento do estudo até o final do Ciclo 1 (cada ciclo é de 28 dias) na Parte de escalonamento
Incidência e gravidade de AEs, AESIs e SAEs
Prazo: 30 dias após a última administração, uma média de meio ano
Incidência e gravidade de eventos adversos (EAs), eventos adversos de interesse especial (AESIs) e eventos adversos graves (SAEs) (Critérios de terminologia comum para eventos adversos, CTCAE 5.0)
30 dias após a última administração, uma média de meio ano
redução ou interrupção da dose
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de meio ano
redução da dose ou descontinuação do medicamento em estudo devido à toxicidade
até a conclusão do estudo, uma média de meio ano
alterações nos exames físicos desde a linha de base
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de meio ano
IMC
até a conclusão do estudo, uma média de meio ano
Status de desempenho ECOG
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de meio ano
Status de desempenho ECOG
até a conclusão do estudo, uma média de meio ano
eletrocardiogramas (ECGs)
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de meio ano
QTc
até a conclusão do estudo, uma média de meio ano
mudanças de ecocardiogramas desde a linha de base
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de meio ano
EF%
até a conclusão do estudo, uma média de meio ano
mudanças nos sinais vitais da linha de base
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de meio ano
Temperatura
até a conclusão do estudo, uma média de meio ano
mudanças nos sinais vitais da linha de base
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de meio ano
pulso
até a conclusão do estudo, uma média de meio ano
mudanças nos sinais vitais da linha de base
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de meio ano
pressão arterial
até a conclusão do estudo, uma média de meio ano

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Cmax
Prazo: o fim do Ciclo 1 Dia15 (cada ciclo é de 28 dias)
concentração máxima observada (Cmax)
o fim do Ciclo 1 Dia15 (cada ciclo é de 28 dias)
Tmáx
Prazo: o fim do Ciclo 1 Dia15 (cada ciclo é de 28 dias)
tempo até a concentração máxima observada (Tmax)
o fim do Ciclo 1 Dia15 (cada ciclo é de 28 dias)
AUC
Prazo: o fim do Ciclo 1 Dia15 (cada ciclo é de 28 dias)
área sob a curva concentração-tempo (AUC)
o fim do Ciclo 1 Dia15 (cada ciclo é de 28 dias)
t1/2β
Prazo: o fim do Ciclo 1 Dia15 (cada ciclo é de 28 dias)
meia-vida de eliminação (t1/2β)
o fim do Ciclo 1 Dia15 (cada ciclo é de 28 dias)
Vz/F
Prazo: o fim do Ciclo 1 Dia15 (cada ciclo é de 28 dias)
volume aparente de distribuição (Vz/F)
o fim do Ciclo 1 Dia15 (cada ciclo é de 28 dias)
CL/F
Prazo: o fim do Ciclo 1 Dia15 (cada ciclo é de 28 dias)
depuração oral aparente (CL/F)
o fim do Ciclo 1 Dia15 (cada ciclo é de 28 dias)
Css_max
Prazo: o fim do Ciclo 1 Dia15 (cada ciclo é de 28 dias)
concentração máxima observada de estado estacionário (Css_max)
o fim do Ciclo 1 Dia15 (cada ciclo é de 28 dias)
Css_min
Prazo: o fim do Ciclo 1 Dia15 (cada ciclo é de 28 dias)
concentração mínima observada de estado estacionário (Css_min)
o fim do Ciclo 1 Dia15 (cada ciclo é de 28 dias)
AUCss
Prazo: o fim do Ciclo 1 Dia15 (cada ciclo é de 28 dias)
área sob a curva concentração-tempo do estado estacionário (AUCss)
o fim do Ciclo 1 Dia15 (cada ciclo é de 28 dias)
Rac
Prazo: o fim do Ciclo 1 Dia15 (cada ciclo é de 28 dias)
taxa de acumulação (Rac)
o fim do Ciclo 1 Dia15 (cada ciclo é de 28 dias)
ORR
Prazo: durante a conclusão do estudo, em média meio ano
Avaliar a atividade antitumoral preliminar em pacientes com CHC avançado com superexpressão de FGF19 e ​​em pacientes com outros tipos de tumor sólido avançado
durante a conclusão do estudo, em média meio ano
DoR
Prazo: durante a conclusão do estudo, em média meio ano
Duração da resposta (DoR): tempo de [PR] ou [CR] até a progressão da doença
durante a conclusão do estudo, em média meio ano
DCR
Prazo: durante a conclusão do estudo, em média meio ano
Taxa de controle da doença (DCR): DCR = [CR] +[PR] + doença estável [SD]
durante a conclusão do estudo, em média meio ano
PFS
Prazo: durante a conclusão do estudo, em média meio ano
Sobrevida livre de progressão (PFS): tempo desde o primeiro dia de recebimento do medicamento do estudo até a progressão da doença ou morte
durante a conclusão do estudo, em média meio ano

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Abbisko Therapeutics Co, Ltd

Investigadores

  • Investigador principal: Xiaoping Chen, Doctor, Tongji Hospital

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

26 de fevereiro de 2020

Conclusão Primária (Estimado)

31 de dezembro de 2027

Conclusão do estudo (Estimado)

31 de dezembro de 2028

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

21 de abril de 2021

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

25 de maio de 2021

Primeira postagem (Real)

28 de maio de 2021

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

7 de abril de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

1 de abril de 2026

Última verificação

1 de abril de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • ABSK-011-101

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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