Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie för att bedöma säkerheten, tolerabiliteten och farmakokinetiken för ABSK-011 hos patienter med avancerad solid tumör

1 april 2026 uppdaterad av: Abbisko Therapeutics Co, Ltd

En öppen fas 1-studie av ABSK-011 för att bedöma säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetik hos patienter med avancerade solida tumörer

Detta är en öppen fas 1-studie med en eskaleringsdel och en expansionsdel.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Upptrappningsdelen kommer att utvärdera säkerhet, tolerabilitet, PK och rekommenderad dos av expansion (RDE) av oral ABSK-011 hos patienter med avancerade solida tumörer. Expansionsdelen av oral ABSK-011 vid RDE kommer att följas för ytterligare utvärdering av säkerhet och tolerabilitet hos patienter med FGF19 överuttryck avancerad HCC. Preliminär antitumöraktivitet kommer också att bedömas.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

200

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Förenta staterna, 85054
        • Rekrytering
        • Mayo Clinic
        • Kontakt:
          • Mitesh J. Borad, MD
          • Telefonnummer: 855-776-0015
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Förenta staterna, 32224
        • Rekrytering
        • Mayo Clinic
        • Kontakt:
          • Hani M. Babiker, MD
          • Telefonnummer: 855-776-0015
      • Tampa, Florida, Förenta staterna, 33612
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
        • Rekrytering
        • Mayo Clinic
        • Kontakt:
          • Nguyen H. Tran, MD
          • Telefonnummer: 855-776-0015
    • New York
    • Texas
  • Kina
    • Anhui
      • Bengbu, Anhui, Kina
        • Avslutad
        • the First Affiliated Hospital of Bengbu Medical College
    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, Kina
        • Rekrytering
        • Beijing Tsinghua Changgung Hospital
        • Kontakt:
          • Gong Li, Doctor
        • Huvudutredare:
          • Gong Li, Doctor
      • Beijing, Beijing Municipality, Kina
        • Indragen
        • The fifth medical center of the General Hospital of the Chinese people's Liberation Army
    • Chongqing Municipality
      • Chongqing, Chongqing Municipality, Kina
        • Rekrytering
        • Chongqing Cancer Hospital
        • Huvudutredare:
          • Yongsheng Li, Doctor
        • Kontakt:
          • Dewei Li, Doctor
        • Huvudutredare:
          • Dewei Li, Doctor
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Kina
        • Avslutad
        • Fujian Provincial Cancer Hospital
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina
        • Avslutad
        • Sun Yat Sen Memorial Hospital
    • Guangxi
      • Nanning, Guangxi, Kina
        • Avslutad
        • Guangxi Zhuang Autonomous Region People's Hospital
    • Hebei
      • Weifang, Hebei, Kina
        • Avslutad
        • Weifang People's Hospital
    • Heilongjiang
      • Haerbin, Heilongjiang, Kina
        • Rekrytering
        • Harbin Medical University Cancer Hospital
        • Kontakt:
          • Yuxian Bai, Doctor
        • Huvudutredare:
          • Yuxian Bai, Doctor
    • Henan
      • Luoyang, Henan, Kina
        • Avslutad
        • First Affiliated Hospital of Henan University of Science and Technology
      • Zhengzhou, Henan, Kina
        • Avslutad
        • Henan Cancer Hospital
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Kina
        • Rekrytering
        • Tongji Hospital affiliated to Tongji Medical College of Huazhong University of Science & Technology
        • Kontakt:
          • Xiaoping Chen, Doctor
        • Huvudutredare:
          • Xiaoping Chen, Doctor
      • Wuhan, Hubei, Kina
        • Avslutad
        • Hubei Cancer Hospital
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Kina
        • Avslutad
        • Hunan Cancer Hospital
      • Changsha, Hunan, Kina
        • Indragen
        • Hunan Provincial People's Hospital
    • Jiangsu
      • Suzhou, Jiangsu, Kina
        • Avslutad
        • Suzhou University Affiliated Second Hospital
    • Jilin
      • Tonghua, Jilin, Kina
        • Avslutad
        • Tonghua Central Hospital
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, Kina
        • Avslutad
        • Shengjing Hospital of China Medical University
    • Ningxia
      • Yinchuan, Ningxia, Kina
        • Avslutad
        • General Hospital of Ningxia Medical University
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Kina
        • Avslutad
        • Jinan Central Hospital
      • Linyi, Shandong, Kina
        • Avslutad
        • Linyi Cancer Hospital
    • Shanxi
      • Xian, Shanxi, Kina
        • Indragen
        • The First Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University
    • Sichuan
      • Mianyang, Sichuan, Kina
        • Rekrytering
        • Mianyang Central Hospital
        • Kontakt:
          • Xiaobo Du, Doctor
        • Huvudutredare:
          • Xiaobo Du, Doctor
    • Zhejiang
      • Ningbo, Zhejiang, Kina
        • Indragen
        • Ningbo Huamei Hospital, University of Chinese Academy of Sciences
  • Taiwan
      • Tainan, Taiwan
        • Avslutad
        • National Cheng Kung University Hospitals
      • Taipei, Taiwan
        • Avslutad
        • Nation Taiwan University Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 75 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Man eller kvinna, ålder 18 ~ 75 (inkludera båda ändarna, eller annan åldersgrupp som krävs av lokala bestämmelser eller IRB).

  2. Upptrappningsdel: Patienter måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftade avancerade solida tumörer som har utvecklats på eller intoleranta mot standardterapi eller som ingen standardterapi existerar; och patienter med avancerad HCC måste uppfylla:

    1. BCLC steg B eller C och Child-Pugh poäng 5~6
    2. Patienten måste tillhandahålla arkiverat vävnadsprov eller biopsi för FGF19-överuttryck i centrala laboratorietester

    Expansionsdel: patienter måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftat, BCLC stadium B eller C HCC, och ha utvecklats på eller intoleranta mot eller har vägrat att ta emot eller inte ha tillgång till första linjens systemisk terapi (enligt lokala riktlinjer/föreskrifter) och är olämplig för andra standardterapi(er) (enligt lokala riktlinjer/föreskrifter) mot HCC, och måste uppfylla:

    1. Patienten måste tillhandahålla ett arkiverat vävnadsprov eller biopsi för FGF19-överuttryck centralt labbtest, och resultatet måste vara positivt
    2. Patienten måste ha minst 1 mätbar lesion (RECIST V1.1)
    3. Child-Pugh poäng 5~7 utan hepatisk encefalopati, ingen kliniskt uppenbar ascites eller kräver medicinsk intervention
  3. ECOG-prestandastatus 0~1
  4. Förväntad livslängd ≥ 3 månader

  5. Adekvat organfunktion och benmärgsfunktion som indikeras av följande screeningbedömningar utförda inom 14 dagar före den första dosen av studieläkemedlet (utan blodtransfusion eller medicinering med stimuleringsfaktorer inom 14 dagar före den första dosen):

    1. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,5×109/L
    2. Trombocytantal (PLT) ≥75×109/L
    3. Hemoglobin (Hb) ≥80 g/L
    4. Totalt bilirubin (TBIL) ≤1,5×ULN
    5. Aspartattransaminas (AST) och alanintransaminas (ALT), ≤3×ULN (för patient med levermetastaser i eskaleringsdelen eller patient i expansionsdelen: AST och AST ≤5×ULN)
    6. Serumkreatinin (Cr) ≤1,5×ULN eller kreatininclearance (Crcl) ≥50 ml/min baserat på Cockcroft-Gaults formel
  6. Patienter med HBV-infektion bör följa lokal klinisk praxis och anti-HBV-terapi bör utföras för att säkerställa adekvat virussuppression (HBV-DNA < 10 000 IE/ml eller motsvarande kopior/ml före inskrivning). Patienterna undersöks varje cykel för att övervaka HBV-DNA-nivåer. Om virusreaktivering inträffade för patienter utan antiviral behandling vid inskrivningen, kommer anti-HBV-behandling att påbörjas enligt lokal praxis.
  7. Icke-kirurgiskt steriliserade manliga eller kvinnliga patienter i fertil ålder måste gå med på att använda effektiva preventivmetoder under studien och i upp till 6 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet. Icke-kirurgiskt steriliserade kvinnliga patienter i fertil ålder måste i icke-amningsperiod och ha ett negativt β-HCG-testresultat inom 7 dagar före första administrering.
  8. Patienten bör förstå, underteckna och datera det skriftliga formuläret för frivilligt informerat samtycke innan några protokollspecifika procedurer utförs. Patienten bör kunna och vilja följa studiebesök och procedurer enligt protokoll.

Exklusions kriterier:

  1. Känd allergi eller överkänslighet mot någon komponent i läkemedlet under prövning.
  2. Tidigare behandling med FGFR4- eller pan-FGFR-hämmare (pan-FGFR-hämmare bör bekräftas med sponsorn).
  3. Har en känd andra primär malignitet som kräver aktiv behandling.
  4. Har ett känt aktivt centrala nervsystem (CNS) metastaser (om stabil sjukdom efter behandling, fri från eller daglig dexametason <10 mg eller andra likvärdiga glukokortikoider kan inkluderas).
  5. Levertumörvolymen står för ≥50 % av hela levern.
  6. Oförmåga att ta oral medicin eller andra väsentliga faktorer utesluter adekvat absorption av oral medicin, såsom tidigare erhållen total gastrectomy, resterande gastrisk dysfunktion efter subtotal gastrectomy, short bowel syndrome efter tunntarmsresektion, aktiv diarré krävde läkemedelsbehandling, etc.
  7. Svår colon irritabile kräver läkemedelsbehandling.
  8. Föregående organtransplantation kräver läkemedelsbehandling mot avstötning.
  9. Tidigare anticancerterapi innan studiebehandlingen påbörjas: större operation (förutom palliativ terapi), strålbehandling (benmärgsexponering >30%), rutinmässig kemoterapi <4 veckor (kemoterapi med nitrosourea eller mitomycin <6 veckor); oral kemoterapi, endokrin terapi, molekylär riktad terapi eller immunterapi inom ≤ 5 halveringstid eller ≤ 4 veckor (beroende på vilket som är kortast).
  10. Tidigare toxicitet från kemoterapi, strålbehandling och andra anti-cancerterapier, inklusive immunterapi som inte har gått tillbaka till grad ≤1 svårighetsgrad (CTCAE v5.0) med undantag för vilka inklusionskriterier tillåts, alopeci, vitiligo och neurotoxicitet Grad ≤2 som utredare tror inte påverkar säkerhetsbedömningen.
  11. Samtidig användning av starka hämmare eller inducerare av CYP3A4 (inklusive grapefruktjuice, grapefrukthybrider, granatäpplen, starfruit, pomelos, Sevilla-apelsiner eller juice eller produkter) inom minst 14 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.

  12. Nedsatt hjärtfunktion eller kliniskt signifikant hjärtsjukdom, inklusive något av följande:

    1. New York Heart Association klass III eller IV kongestiv hjärtsvikt, instabil angina eller hjärtinfarkt inom 6 månader före administrering av studieläkemedlet;
    2. Kliniskt signifikant hjärtarytmi som kräver aktiv terapi;
    3. Okontrollerad hypertoni;
    4. Vänster kammare ejektionsfraktion <50 %
    5. Förlängning av QTcF (genomsnitt av tre undersökningstillfällen, män > 450 ms, kvinnor > 470 ms) (Notera: QTc-intervall korrigerat med Fredericas formel) vid screening, och andra EKG-avvikelser med klinisk betydelse av utredarens domare.
  13. Aktiv infektion eller oförklarlig feber > 38,5 ℃.
  14. Aktivt eller registrerat gastrointestinala blödningar inom 6 månader (t.ex. esofagusvaricer eller sårblödning).
  15. Patienter med aktiv HCV-infektion (HCV-RNA>103 kopior/ml eller enligt lokal klinisk praxis) och kräver samtidig anti-HCV-behandling under studien; eller HBV HCV-saminfektion.
  16. Historik med immunbrist, inklusive HIV-serumtest positivt, eller annan förvärvad/medfödd immunbristsjukdom eller aktiv tuberkulos.
  17. Alla andra kliniskt signifikanta komorbiditeter, såsom respiratoriska, metabola, medfödda, endokrina eller centrala nervsystemsjukdomar, eller andra medicinska tillstånd, mentala störningar eller sociala bestämningsfaktorer, som enligt utredarens bedömning kan äventyra efterlevnaden av protokollet, störa tolkning av studieresultat, eller predisponera patienten för säkerhetsrisker

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: ABSK-011
Under eskaleringsdelen kommer alla patienter först att få en enda dos ABSK-011 (inlöpningsperiod) vid dag -2 och följas av en 1-dagars led (2 dagar i all för inlöpningsperiod) för att få tillgång till PK för enstaka dos. Då kommer patienterna kontinuerligt att ta emot ABSK-011 en gång dagligen (QD) eller två gånger dagligen (bud) i upprepade 28-dagarscykler. Dosökning kommer att använda en "3+3" -design med undantag för patienten i den accelererade titreringskohorten. I expansionsdelen kommer patienter att behandlas på den valda RDE -dosnivån.
Läkemedel: ABSK-011
Under eskaleringsdelen kommer administrationen av oral ABSK-011 att styras av "3+3" -design baserad på säkerhetsdata som samlas in tills en maximal tolererad dos (MTD) har identifierats. Den första dosnivån kommer att administreras som QD, och olika doseringsfrekvenser (t.ex. bud) kan undersökas i efterföljande doser beroende på nya säkerhet och farmakokinetiska data. En separat livsmedelseffektkohort kan genomföras. I expansionsdelen kommer patienter att behandlas på den valda RDE -dosnivån.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förekomst av DLT
Tidsram: Från startdoseringen av studieläkemedlet till slutet av cykel 1 (varje cykel är 28 dagar) i eskaleringsdel
Förekomst av dosbegränsande toxicitet (DLT) i cykel 1
Från startdoseringen av studieläkemedlet till slutet av cykel 1 (varje cykel är 28 dagar) i eskaleringsdel
Förekomst och svårighetsgrad av AE, AESI och SAE
Tidsram: 30 dagar efter senaste administrering, i genomsnitt ett halvår
Incidens och svårighetsgrad av biverkningar (AE), biverkningar av särskilt intresse (AESI) och allvarliga biverkningar (SAE) (Common Terminology Criteria for Adverse Events, CTCAE 5.0)
30 dagar efter senaste administrering, i genomsnitt ett halvår
dosreduktion eller utsättning
Tidsram: genom avslutad studie, i genomsnitt ett halvår
dosminskning eller utsättande av studieläkemedlet på grund av toxicitet
genom avslutad studie, i genomsnitt ett halvår
fysiska undersökningar ändras från baslinjen
Tidsram: genom avslutad studie, i genomsnitt ett halvår
BMI
genom avslutad studie, i genomsnitt ett halvår
ECOG prestandastatus
Tidsram: genom avslutad studie, i genomsnitt ett halvår
ECOG prestandastatus
genom avslutad studie, i genomsnitt ett halvår
elektrokardiogram (EKG)
Tidsram: genom avslutad studie, i genomsnitt ett halvår
QTc
genom avslutad studie, i genomsnitt ett halvår
ekokardiogram ändras från baslinjen
Tidsram: genom avslutad studie, i genomsnitt ett halvår
EF%
genom avslutad studie, i genomsnitt ett halvår
vitala tecken förändras från baslinjen
Tidsram: genom avslutad studie, i genomsnitt ett halvår
Temperatur
genom avslutad studie, i genomsnitt ett halvår
vitala tecken förändras från baslinjen
Tidsram: genom avslutad studie, i genomsnitt ett halvår
puls
genom avslutad studie, i genomsnitt ett halvår
vitala tecken förändras från baslinjen
Tidsram: genom avslutad studie, i genomsnitt ett halvår
blodtryck
genom avslutad studie, i genomsnitt ett halvår

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Cmax
Tidsram: slutet av cykel 1 Dag15 (varje cykel är 28 dagar)
maximal observerad koncentration (Cmax)
slutet av cykel 1 Dag15 (varje cykel är 28 dagar)
Tmax
Tidsram: slutet av cykel 1 Dag15 (varje cykel är 28 dagar)
tid till maximal observerad koncentration (Tmax)
slutet av cykel 1 Dag15 (varje cykel är 28 dagar)
AUC
Tidsram: slutet av cykel 1 Dag15 (varje cykel är 28 dagar)
area under koncentration-tidskurvan (AUC)
slutet av cykel 1 Dag15 (varje cykel är 28 dagar)
t1/2p
Tidsram: slutet av cykel 1 Dag15 (varje cykel är 28 dagar)
eliminationshalveringstid (t1/2β)
slutet av cykel 1 Dag15 (varje cykel är 28 dagar)
Vz/F
Tidsram: slutet av cykel 1 Dag15 (varje cykel är 28 dagar)
skenbar distributionsvolym (Vz/F)
slutet av cykel 1 Dag15 (varje cykel är 28 dagar)
CL/F
Tidsram: slutet av cykel 1 Dag15 (varje cykel är 28 dagar)
skenbart oralt clearance (CL/F)
slutet av cykel 1 Dag15 (varje cykel är 28 dagar)
Css_max
Tidsram: slutet av cykel 1 Dag15 (varje cykel är 28 dagar)
maximal observerad koncentration av steady-state (Css_max)
slutet av cykel 1 Dag15 (varje cykel är 28 dagar)
Css_min
Tidsram: slutet av cykel 1 Dag15 (varje cykel är 28 dagar)
minsta observerade koncentration av steady-state (Css_min)
slutet av cykel 1 Dag15 (varje cykel är 28 dagar)
AUCss
Tidsram: slutet av cykel 1 Dag15 (varje cykel är 28 dagar)
area under koncentration-tidkurvan för steady-state (AUCss)
slutet av cykel 1 Dag15 (varje cykel är 28 dagar)
Rac
Tidsram: slutet av cykel 1 Dag15 (varje cykel är 28 dagar)
ackumuleringshastighet (Rac)
slutet av cykel 1 Dag15 (varje cykel är 28 dagar)
ORR
Tidsram: under hela studiens slutförande, i genomsnitt ett halvår
Utvärdera den preliminära antitumöraktiviteten hos patienter med FGF19 överuttryck avancerad HCC och hos patienter med andra typer av avancerad solid tumör
under hela studiens slutförande, i genomsnitt ett halvår
DoR
Tidsram: under hela studiens slutförande, i genomsnitt ett halvår
Duration of response (DoR): tid från [PR] eller [CR] till sjukdomsprogression
under hela studiens slutförande, i genomsnitt ett halvår
DCR
Tidsram: under hela studiens slutförande, i genomsnitt ett halvår
Sjukdomskontrollfrekvens (DCR): DCR = [CR] +[PR] + stabil sjukdom [SD]
under hela studiens slutförande, i genomsnitt ett halvår
PFS
Tidsram: under hela studiens slutförande, i genomsnitt ett halvår
Progressionsfri överlevnad (PFS): tid från första dagen mot studieläkemedlet till sjukdomsprogression eller död
under hela studiens slutförande, i genomsnitt ett halvår

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Abbisko Therapeutics Co, Ltd

Utredare

  • Huvudutredare: Xiaoping Chen, Doctor, Tongji Hospital

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

26 februari 2020

Primärt slutförande (Beräknad)

31 december 2027

Avslutad studie (Beräknad)

31 december 2028

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

21 april 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

25 maj 2021

Första postat (Faktisk)

28 maj 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

7 april 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

1 april 2026

Senast verifierad

1 april 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • ABSK-011-101

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera