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Un estudio para evaluar la seguridad, tolerabilidad y farmacocinética de ABSK-011 en pacientes con tumor sólido avanzado

1 de abril de 2026 actualizado por: Abbisko Therapeutics Co, Ltd

Un estudio abierto de fase 1 de ABSK-011 para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética en pacientes con tumores sólidos avanzados

Este es un estudio de fase 1 de etiqueta abierta con una parte de escalada y una parte de expansión.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

La parte de escalada evaluará la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la dosis recomendada de expansión (RDE) de ABSK-011 oral en pacientes con tumores sólidos avanzados. Se seguirá la parte de expansión de ABSK-011 oral en RDE para evaluar más a fondo la seguridad y la tolerabilidad en pacientes con CHC avanzado con sobreexpresión de FGF19. También se evaluará la actividad antitumoral preliminar.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

200

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Yuan Lu, Doctor
  • Número de teléfono: +86021-68910052
  • Correo electrónico: clinical@abbisko.cn

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85054
        • Reclutamiento
        • Mayo Clinic
        • Contacto:
          • Mitesh J. Borad, MD
          • Número de teléfono: 855-776-0015
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224
        • Reclutamiento
        • Mayo Clinic
        • Contacto:
          • Hani M. Babiker, MD
          • Número de teléfono: 855-776-0015
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
        • Reclutamiento
        • Moffitt Cancer Center
        • Contacto:
          • Richard Kim, MD
        • Contacto:
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Reclutamiento
        • Mayo Clinic
        • Contacto:
          • Nguyen H. Tran, MD
          • Número de teléfono: 855-776-0015
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10029
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
  • Porcelana
    • Anhui
      • Bengbu, Anhui, Porcelana
        • Terminado
        • The First Affiliated Hospital of Bengbu Medical College
    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, Porcelana
        • Reclutamiento
        • Beijing Tsinghua Changgung Hospital
        • Contacto:
          • Gong Li, Doctor
        • Investigador principal:
          • Gong Li, Doctor
      • Beijing, Beijing Municipality, Porcelana
        • Retirado
        • The Fifth Medical Center of the General Hospital of the Chinese People's Liberation Army
    • Chongqing Municipality
      • Chongqing, Chongqing Municipality, Porcelana
        • Reclutamiento
        • Chongqing Cancer Hospital
        • Investigador principal:
          • Yongsheng Li, Doctor
        • Contacto:
          • Dewei Li, Doctor
        • Investigador principal:
          • Dewei Li, Doctor
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Porcelana
        • Terminado
        • Fujian Provincial Cancer Hospital
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Porcelana
        • Terminado
        • Sun Yat Sen Memorial Hospital
    • Guangxi
      • Nanning, Guangxi, Porcelana
        • Terminado
        • Guangxi Zhuang Autonomous Region People's Hospital
    • Hebei
      • Weifang, Hebei, Porcelana
        • Terminado
        • Weifang People's Hospital
    • Heilongjiang
      • Haerbin, Heilongjiang, Porcelana
        • Reclutamiento
        • Harbin Medical University Cancer Hospital
        • Contacto:
          • Yuxian Bai, Doctor
        • Investigador principal:
          • Yuxian Bai, Doctor
    • Henan
      • Luoyang, Henan, Porcelana
        • Terminado
        • First Affiliated Hospital of Henan University of Science and Technology
      • Zhengzhou, Henan, Porcelana
        • Terminado
        • Henan Cancer Hospital
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Porcelana
        • Reclutamiento
        • Tongji Hospital affiliated to Tongji Medical College of Huazhong University of Science & Technology
        • Contacto:
          • Xiaoping Chen, Doctor
        • Investigador principal:
          • Xiaoping Chen, Doctor
      • Wuhan, Hubei, Porcelana
        • Terminado
        • Hubei Cancer Hospital
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Porcelana
        • Terminado
        • Hunan Cancer Hospital
      • Changsha, Hunan, Porcelana
        • Retirado
        • Hunan Provincial People's Hospital
    • Jiangsu
      • Suzhou, Jiangsu, Porcelana
        • Terminado
        • Suzhou University Affiliated Second Hospital
    • Jilin
      • Tonghua, Jilin, Porcelana
        • Terminado
        • Tonghua Central Hospital
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, Porcelana
        • Terminado
        • Shengjing Hospital of China Medical University
    • Ningxia
      • Yinchuan, Ningxia, Porcelana
        • Terminado
        • General hospital of ningxia medical university
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Porcelana
        • Terminado
        • Jinan Central Hospital
      • Linyi, Shandong, Porcelana
        • Terminado
        • LinYi Cancer Hospital
    • Shanxi
      • Xian, Shanxi, Porcelana
        • Retirado
        • The First Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University
    • Sichuan
      • Mianyang, Sichuan, Porcelana
        • Reclutamiento
        • Mianyang central hospital
        • Contacto:
          • Xiaobo Du, Doctor
        • Investigador principal:
          • Xiaobo Du, Doctor
    • Zhejiang
      • Ningbo, Zhejiang, Porcelana
        • Retirado
        • Ningbo Huamei Hospital, University of Chinese Academy of Sciences
  • Taiwán
      • Tainan, Taiwán
        • Terminado
        • National Cheng Kung University Hospitals
      • Taipei, Taiwán
        • Terminado
        • Nation Taiwan University Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 75 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Hombre o mujer, de 18 a 75 años (incluya ambos extremos u otro rango de edad requerido por las regulaciones locales o el IRB).

  2. Parte de escalamiento: los pacientes deben tener tumores sólidos avanzados confirmados histológica o citológicamente que hayan progresado o sean intolerantes a la terapia estándar o que no exista una terapia estándar; y los pacientes con CHC avanzado deben cumplir:

    1. Estadio BCLC B o C y puntuación de Child-Pugh 5~6
    2. El paciente debe proporcionar una muestra de tejido archivada o una biopsia para la prueba de laboratorio central de sobreexpresión de FGF19

    Parte de expansión: los pacientes deben tener CHC confirmado histológica o citológicamente, estadio B o C de BCLC, y haber progresado o ser intolerantes o haberse negado a recibir o no tener acceso a recibir terapia sistémica de primera línea (según las normas/regulaciones locales) y no es adecuado para otra(s) terapia(s) estándar (según normativa/regulación local) contra CHC, y debe cumplir con:

    1. El paciente debe proporcionar una muestra de tejido archivada o una biopsia para la prueba de laboratorio central de sobreexpresión de FGF19, y el resultado debe ser positivo
    2. El paciente debe tener al menos 1 lesión medible (RECIST V1.1)
    3. Puntuación de Child-Pugh de 5 a 7 sin encefalopatía hepática, sin ascitis clínicamente aparente o que requiera intervención médica
  3. Estado de rendimiento ECOG 0~1
  4. Esperanza de vida ≥ 3 meses

  5. Función adecuada de los órganos y de la médula ósea según lo indicado por las siguientes evaluaciones de detección realizadas dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio (sin transfusión de sangre o medicación con factores de estimulación dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis):

    1. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5×109/L
    2. Recuento de plaquetas (PLT) ≥75×109/L
    3. Hemoglobina (Hb) ≥80 g/L
    4. Bilirrubina total (TBIL) ≤1.5×ULN
    5. Aspartato transaminasa (AST) y alanina transaminasa (ALT), ≤3×LSN (para paciente con metástasis hepática en parte de escalada o paciente en parte de expansión: AST y AST ≤5×LSN)
    6. Creatinina sérica (Cr) ≤1,5 ​​× LSN o aclaramiento de creatinina (Crcl) ≥50 ml/min según la fórmula de Cockcroft-Gault
  6. Los pacientes con infección por VHB deben seguir la práctica clínica local y se debe realizar una terapia anti-VHB para asegurar una supresión viral adecuada (ADN-VHB < 10000 UI/mL o copias equivalentes/mL antes de la inscripción). Los pacientes son examinados cada ciclo para controlar los niveles de ADN del VHB. Si se produjo una reactivación del virus en pacientes sin tratamiento antiviral cuando se inscribieron, se iniciará la terapia anti-VHB siguiendo la práctica local.
  7. Los pacientes masculinos o femeninos en edad fértil no esterilizados quirúrgicamente deben aceptar utilizar métodos anticonceptivos efectivos durante el estudio y hasta 6 meses después de la última dosis del fármaco del estudio. Las pacientes en edad fértil no esterilizadas quirúrgicamente deben estar en un período que no sea de lactancia y tener un resultado negativo en la prueba de β-HCG dentro de los 7 días anteriores a la primera administración.
  8. El paciente debe comprender, firmar y fechar el formulario de consentimiento informado voluntario por escrito antes de realizar cualquier procedimiento específico del protocolo. El paciente debe poder y estar dispuesto a cumplir con las visitas y los procedimientos del estudio según el protocolo.

Criterio de exclusión:

  1. Alergia conocida o hipersensibilidad a cualquier componente del medicamento en investigación.
  2. Tratamiento previo con inhibidores de la vía FGFR4 o pan-FGFR (los inhibidores de pan-FGFR deben confirmarse con el patrocinador).
  3. Tiene una segunda neoplasia maligna primaria conocida que requiere tratamiento activo.
  4. Tiene una metástasis activa conocida del sistema nervioso central (SNC) (si la enfermedad es estable después del tratamiento, se puede inscribir menos de 10 mg diarios de dexametasona u otros glucocorticoides equivalentes).
  5. El volumen del tumor hepático representa ≥50% de todo el hígado.
  6. La incapacidad para tomar medicación oral u otros factores significativos impiden la absorción adecuada de la medicación oral, como una gastrectomía total recibida previamente, disfunción gástrica residual después de una gastrectomía subtotal, síndrome de intestino corto después de una resección del intestino delgado, diarrea activa que requiere tratamiento farmacológico, etc.
  7. El síndrome del intestino irritable severo requiere terapia con medicamentos.
  8. El trasplante de órganos previo requiere terapia con medicamentos antirrechazo.
  9. Terapia anticancerosa previa antes del inicio del tratamiento del estudio: cirugía mayor (excepto terapia paliativa), radioterapia (exposición de la médula ósea >30%), quimioterapia de rutina <4 semanas (quimioterapia con nitrosourea o mitomicina <6 semanas); quimioterapia oral, terapia endocrina, terapia molecular dirigida o inmunoterapia dentro de ≤ 5 semivida o ≤ 4 semanas (lo que sea más corto).
  10. Toxicidades previas de quimioterapia, radioterapia y otras terapias contra el cáncer, incluida la inmunoterapia que no han retrocedido a Grado ≤1 de gravedad (CTCAE v5.0), con la excepción de los criterios de inclusión permitidos, alopecia, vitíligo y neurotoxicidad Grado ≤2 que el investigador creen que no afectan la evaluación de la seguridad.
  11. Uso concomitante de inhibidores o inductores fuertes de CYP3A4 (incluidos jugo de toronja, híbridos de toronja, granadas, carambolas, pomelos, naranjas de Sevilla o jugo o productos) dentro de al menos 14 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio.

  12. Deterioro de la función cardíaca o enfermedad cardíaca clínicamente significativa, incluyendo cualquiera de los siguientes:

    1. Insuficiencia cardíaca congestiva clase III o IV de la New York Heart Association, angina inestable o infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores a la administración del fármaco del estudio;
    2. Arritmia cardíaca clínicamente significativa que requiere terapia activa;
    3. Hipertensión no controlada;
    4. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo <50%
    5. Prolongación de QTcF (promedio de tres veces de examen, hombre > 450 ms, mujer > 470 ms) (Nota: intervalo QTc corregido por la fórmula de Frederica) en la selección y otras anomalías del ECG con importancia clínica según el juez del investigador.
  13. Infección activa o fiebre inexplicable > 38,5 ℃.
  14. Activo o registro de sangrado gastrointestinal dentro de los 6 meses (p. várices esofágicas o sangrado de úlceras).
  15. Pacientes con infección activa por el VHC (VHC-ARN>103 copias/mL o siguiendo la práctica clínica local) y requieren terapia anti-VHC concomitante durante el estudio; o coinfección VHB VHC.
  16. Antecedentes de inmunodeficiencia, incluida la prueba de suero de VIH positiva u otra enfermedad de inmunodeficiencia congénita/adquirida, o tuberculosis activa.
  17. Cualquier otra comorbilidad clínicamente significativa, como enfermedad respiratoria, metabólica, congénita, endocrina o del sistema nervioso central, o cualquier otra condición médica, trastorno mental o determinante social, que a juicio del Investigador, pueda comprometer el cumplimiento del protocolo, interferir con la interpretación de los resultados del estudio, o predisponer al paciente a riesgos de seguridad

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Absk-011
Durante la parte de escalada, todos los pacientes recibirán primero una sola dosis ABSK-011 (período de encuentro) en el día -2 y serán seguidos por 1 día de descuento (2 días en total para el período de encuentro) para acceder a la PK de una dosis única. Luego, los pacientes recibirán continuamente Absk-011 una vez al día (QD) o dos veces al día (oferta) en ciclos repetidos de 28 días. La escalada de dosis empleará un diseño "3+3", excepto para el paciente en la cohorte de titulación acelerada. En parte de la expansión, los pacientes serán tratados en el nivel de dosis RDE seleccionado.
Droga: Absk-011
Durante la parte de escalada, la administración de ABSK-011 oral se guiará por el diseño "3+3" en función de los datos de seguridad recopilados hasta que se haya identificado una dosis máxima tolerada (MTD). El primer nivel de dosis se administrará como QD, y se pueden explorar diferentes frecuencias de dosificación (por ejemplo, oferta) en dosis posteriores dependiendo de la seguridad emergente y los datos farmacocinéticos. Se puede realizar una cohorte de efecto alimentaria separada. En parte de la expansión, los pacientes serán tratados en el nivel de dosis RDE seleccionado.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Incidencia de DLT
Periodo de tiempo: Desde la dosificación inicial del fármaco del estudio hasta el final del Ciclo 1 (cada ciclo es de 28 días) en escalado Parte
Incidencia de toxicidades limitantes de la dosis (DLT) en el Ciclo 1
Desde la dosificación inicial del fármaco del estudio hasta el final del Ciclo 1 (cada ciclo es de 28 días) en escalado Parte
Incidencia y gravedad de EA, AESI y SAE
Periodo de tiempo: 30 días después de la última administración, un promedio de medio año
Incidencia y gravedad de los eventos adversos (AE), eventos adversos de especial interés (AESI) y eventos adversos graves (SAEs) (Criterios de terminología común para eventos adversos, CTCAE 5.0)
30 días después de la última administración, un promedio de medio año
reducción o suspensión de la dosis
Periodo de tiempo: hasta la finalización de los estudios, un promedio de medio año
reducción de la dosis o interrupción del fármaco del estudio debido a la toxicidad
hasta la finalización de los estudios, un promedio de medio año
cambios en los exámenes físicos desde el inicio
Periodo de tiempo: hasta la finalización de los estudios, un promedio de medio año
IMC
hasta la finalización de los estudios, un promedio de medio año
Estado funcional ECOG
Periodo de tiempo: hasta la finalización de los estudios, un promedio de medio año
Estado funcional ECOG
hasta la finalización de los estudios, un promedio de medio año
electrocardiogramas (ECG)
Periodo de tiempo: hasta la finalización de los estudios, un promedio de medio año
QTc
hasta la finalización de los estudios, un promedio de medio año
cambios en los ecocardiogramas desde el inicio
Periodo de tiempo: hasta la finalización de los estudios, un promedio de medio año
FE%
hasta la finalización de los estudios, un promedio de medio año
cambios en los signos vitales desde el inicio
Periodo de tiempo: hasta la finalización de los estudios, un promedio de medio año
La temperatura
hasta la finalización de los estudios, un promedio de medio año
cambios en los signos vitales desde el inicio
Periodo de tiempo: hasta la finalización de los estudios, un promedio de medio año
legumbres
hasta la finalización de los estudios, un promedio de medio año
cambios en los signos vitales desde el inicio
Periodo de tiempo: hasta la finalización de los estudios, un promedio de medio año
presión arterial
hasta la finalización de los estudios, un promedio de medio año

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cmáx
Periodo de tiempo: el final del Ciclo 1 Día 15 (cada ciclo es de 28 días)
concentración máxima observada (Cmax)
el final del Ciclo 1 Día 15 (cada ciclo es de 28 días)
Tmáx
Periodo de tiempo: el final del Ciclo 1 Día 15 (cada ciclo es de 28 días)
tiempo hasta la concentración máxima observada (Tmax)
el final del Ciclo 1 Día 15 (cada ciclo es de 28 días)
ABC
Periodo de tiempo: el final del Ciclo 1 Día 15 (cada ciclo es de 28 días)
área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC)
el final del Ciclo 1 Día 15 (cada ciclo es de 28 días)
t1/2β
Periodo de tiempo: el final del Ciclo 1 Día 15 (cada ciclo es de 28 días)
vida media de eliminación (t1/2β)
el final del Ciclo 1 Día 15 (cada ciclo es de 28 días)
Vz/F
Periodo de tiempo: el final del Ciclo 1 Día 15 (cada ciclo es de 28 días)
volumen aparente de distribución (Vz/F)
el final del Ciclo 1 Día 15 (cada ciclo es de 28 días)
CL/A
Periodo de tiempo: el final del Ciclo 1 Día 15 (cada ciclo es de 28 días)
aclaramiento oral aparente (CL/F)
el final del Ciclo 1 Día 15 (cada ciclo es de 28 días)
Css_max
Periodo de tiempo: el final del Ciclo 1 Día 15 (cada ciclo es de 28 días)
concentración máxima observada de estado estacionario (Css_max)
el final del Ciclo 1 Día 15 (cada ciclo es de 28 días)
Css_min
Periodo de tiempo: el final del Ciclo 1 Día 15 (cada ciclo es de 28 días)
concentración mínima observada de estado estacionario (Css_min)
el final del Ciclo 1 Día 15 (cada ciclo es de 28 días)
ABC
Periodo de tiempo: el final del Ciclo 1 Día 15 (cada ciclo es de 28 días)
área bajo la curva de concentración-tiempo de estado estacionario (AUCss)
el final del Ciclo 1 Día 15 (cada ciclo es de 28 días)
Raza
Periodo de tiempo: el final del Ciclo 1 Día 15 (cada ciclo es de 28 días)
tasa de acumulación (Rac)
el final del Ciclo 1 Día 15 (cada ciclo es de 28 días)
TRO
Periodo de tiempo: a lo largo de la finalización del estudio, en promedio de medio año
Evaluar la actividad antitumoral preliminar en pacientes con CHC avanzado con sobreexpresión de FGF19 y en pacientes con otros tipos de tumor sólido avanzado
a lo largo de la finalización del estudio, en promedio de medio año
Insecto
Periodo de tiempo: a lo largo de la finalización del estudio, en promedio de medio año
Duración de la respuesta (DoR): tiempo desde [PR] o [CR] hasta la progresión de la enfermedad
a lo largo de la finalización del estudio, en promedio de medio año
RDC
Periodo de tiempo: a lo largo de la finalización del estudio, en promedio de medio año
Tasa de control de la enfermedad (DCR): DCR = [CR] + [PR] + enfermedad estable [SD]
a lo largo de la finalización del estudio, en promedio de medio año
SLP
Periodo de tiempo: a lo largo de la finalización del estudio, en promedio de medio año
Supervivencia libre de progresión (PFS): tiempo desde el primer día de recibir el fármaco del estudio hasta la progresión de la enfermedad o la muerte
a lo largo de la finalización del estudio, en promedio de medio año

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Abbisko Therapeutics Co, Ltd

Investigadores

  • Investigador principal: Xiaoping Chen, Doctor, Tongji Hospital

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

26 de febrero de 2020

Finalización primaria (Estimado)

31 de diciembre de 2027

Finalización del estudio (Estimado)

31 de diciembre de 2028

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

21 de abril de 2021

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

25 de mayo de 2021

Publicado por primera vez (Actual)

28 de mayo de 2021

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

7 de abril de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

1 de abril de 2026

Última verificación

1 de abril de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • ABSK-011-101

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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